FDA Pfizer Mylotarg'ı Onayladı: Tedavi ≥1 Ay, Yeni Teşhis, CD33 Pozitif Pediatrik Hasta!

ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), yakın zamanda yeni teşhis edilmiş CD33 pozitif akut miyeloid lösemi (AML) olan ≥1 hastaları için Pfizer&# 39'un hedeflenen antikanser ilacı Mylotarg (gemtuzumab ozogamisin) popülasyonunun genişlemesini onayladı. ay. Onay, öncelikli gözden geçirme süreci ile onaylanmıştır.

Şimdi, Mylotarg yeni teşhis edilen CD33-pozitif AML (children1 aylık çocuklar ve yetişkinler), nüks veya refrakter CD33-pozitif AML (≥2 yaş arası çocuklar ve yetişkinler) tedavisinde kullanılabilir.

Mylotarg'ın pediyatrik popülasyondaki etkinliği ve güvenliği AAML0531 (NCT00372593) araştırma verileri tarafından desteklenmektedir. Bu, 0-29 yaşları arasında yeni tanı konmuş 1063 AML hastasını kaydeden çok merkezli, randomize bir çalışmadır. Çalışmada, bu hastalara rastgele olarak tek başına veya Mylotarg ile kombinasyon halinde 5 döngü kemoterapi almaları sağlandı (doz 3 mg / m2, 6. günde indüksiyon 1 ve 7. günde yoğun 2). Ana etkinlik sonuç endeksi, araştırmanın başlangıcından indüksiyon başarısızlığına, nüksetmeye veya tüm nedenlere bağlı ölüme kadar olaysız hayatta kalma (EFS) idi.

Veriler, kemoterapi monoterapisi ile birleştirilen Mylotarg + kemoterapisinin EFS tehlike oranının (HR)% 0.84 (% 95 CI: 0.71-0.99) olduğunu göstermektedir. Mylotarg + kemoterapi grubunda, 5 yıl içinde indüksiyon başarısızlığı, rekürrens veya ölüm olmayan hastaların tahmini yüzdesi% 40 (% 95 CI:% 43-52) iken,% 40 (% 95 CI: % 36-% 45) tek başına kemoterapi grubunda). İki tedavi grubu arasında genel sağkalım (OS) arasında fark yoktu.

Mylotarg ile tedavi edilen hastalar arasında, indüksiyon 1 ve güçlendirme 2 sırasında meydana gelen en yaygın derece 3 advers reaksiyonlar enfeksiyon, ateşli nötropeni, iştah azalması, hiperglisemi, mukozit, hipoksi, kanama, transaminaz yükselmesi, ishal, bulantı ve hipotansiyon idi.

Mylotarg, bir sitotoksik ajan kalikeamisin ve CD33 Made'yi hedefleyen bir monoklonal antikor tarafından konjüge edilmiş bir antikor ilaç konjugatı (ADC) olan ilk AML terapötik ilaç hedefidir. CD33, hastalarda AML hücrelerinin% 90'ına kadar eksprese edilen bir antijenik proteindir. Mylotarg hücre yüzeyindeki CD33 antijenine bağlandığında, kalikeamisini serbest bırakarak ve hücre ölümüne neden olarak hücreye emilir.

Amerika Birleşik Devletleri'nde, Mylotarg 2000 yılında, ilk nüks yaşayan, ≥60 yaş ve diğer sitotoksik kemoterapi için uygun olmayan CD33 pozitif AML'li yetişkin hastalar için bir monoterapi (yüksek doz) olarak hızlandırılmış onay aldı. Bununla birlikte, 2010 yılında, Pfizer, Mylotarg, doğrulayıcı bir çalışmada klinik etkinlik gösteremediğinde ve kemoterapiye kıyasla ölümcül toksisite insidansının yüksek olmasından sonra Mylotarg'ı ABD pazarından gönüllü olarak çekti. Bununla birlikte, Japon pazarında, Mylotarg hala sempatik ilaç programları aracılığıyla hastalara satılmakta ve sunulmaktadır.

Akut miyeloid lösemili (AML) hastalarda ilaç talebi karşılanmadığından, klinisyenler hala Mylotarg'ı farklı dozlar ve farklı tedavi yöntemleri ile değerlendirmekle çok ilgilenmektedir. Pfizer'in desteğiyle, bu bağımsız araştırmacılar Mylotarg'ın etkinliği ve güvenliği hakkında daha fazla bilgi edinmek için klinik çalışmalar yaptılar.

Eylül 2017'de Mylotarg, ABD FDA tarafından onaylandı: (1) CD33 pozitif AML'li yeni teşhis edilen yetişkin hastalar için; (2) 2 yaşından büyük çocuklar ve yetişkin hastalar için, CD33 pozitif, nüks veya refrakter AML.