Oral Yeni Nesil VEGF-TKI Fotivda Piyasaya Sürüldü: Etkinlik Bayer Nexavar'ı Yener!

AVEO Oncology geçtiğimiz günlerde ABD pazarında oral, yeni nesil vasküler endotelyal büyüme faktörü reseptörü (VEGFR) olan orijinal planının (31 Mart 2021) önünde hedeflenen antikanser ilaç Fotivda'yı (tivozanib) piyasaya süreceğini duyurdu. 10 Mart 2021'de ABD FDA tarafından onaylanan inhibitör (TKI): İki veya daha fazla sistemik tedavi hastası almış nükseden veya refrakter renal hücreli karsinom (RCC) yetişkinlerini tedavi etmek için kullanılır.

Fotivda'nın, daha önce iki veya daha fazla sistemik tedavi almış, nükseden veya refrakter ilerlemiş RCC yetişkin hastaların tedavisi için onaylanmış ilk tedavi olduğunu özellikle belirtmek gerekir. Nükseden veya tedaviye dirençli RCC, yıkıcı bir hastalıktır ve hastaların prognozu, tolerabilite ile etkililik arasındaki değiş tokuş nedeniyle sınırlı olabilir.

Fotivda'nın listelenmesi heyecan verici ve anlamlı bir ilerlemedir ve ilaç bu tür hastalar için önemli bir tedavi seçeneği sağlayacaktır. İlaç tedavisi açısından önerilen Fotivda dozu ağızdan günde bir kez 1.34 mg'dır. Yemekli veya yemeksiz alınabilir. 28 günlük bir döngüde, ilaç 21 gün alınır ve hastalık ilerleyene veya kabul edilemez toksisite oluşana kadar 7 gün durdurulur.

AVEO Başkanı ve CEO'su Michael Bailey şunları söyledi:" Fotivda'yı nükseden veya dirençli böbrek kanseri hastalarına uygulamaya başlamaktan çok memnunuz. Fotivda, tolerabilite ve etkililiği farklılaştırmıştır ve üçten fazla sistemik tedavi seçeneği ile renal hücreli karsinom hasta popülasyonunda önceden kabul edilmiş bir 2 veya 2 anlamlı kanıta dayalı tedavi seçeneği olma potansiyeline sahiptir."

Fotivda'nın onayı, temel faz III klinik çalışması TIVO-3'ün sonuçlarına dayanmaktadır. İlaç uygulaması ayrıca, faz III çalışma TIVO-1 (RCC'nin birinci basamak tedavisi için Fotivda ve sorafenib'i karşılaştıran) ve iki faz II çalışma (Çalışma 902, Çalışma 201) dahil olmak üzere diğer üç çalışma ile desteklenmiştir.

TIVO-3, oldukça dirençli ileri veya metastatik RCC'li 351 hastada yürütülen randomize, pozitif kontrollü, çok merkezli, açık etiketli bir çalışmadır. Fotivda'yı Bayer'in hedeflenen antikanser ilaç Nexavar (Nexavar, Genel isim: sorafenib, sorafenib) etkinliği ve güvenliği ile karşılaştırdı. Çalışmaya katılan hastalar daha önce başarısız olan en az iki tedavi rejimi almışlardır ve hastaların yaklaşık% 26'sı erken tedavide bağışıklık kontrol noktası inhibitörü tedavisi almıştır. Çalışmanın ana etkililik göstergesi ilerlemesiz sağkalımdır (PFS) ve diğer etkinlik göstergeleri genel sağkalım (OS) ve objektif yanıt oranıdır (ORR).

TIVO-3 çalışmasının, iki veya daha fazla sistemik tedavi seçeneği almış RCC hastalarında olumlu sonuçlar elde etmek için ilk faz III çalışması olduğunu belirtmekte fayda var. Standart Bakım Planı) önceden tanımlanmış bir hasta popülasyonunun ilk aşama 3 RCC çalışmasıdır.

Sonuçlar şunları gösterdi: (1) Nexavar tedavi grubuyla karşılaştırıldığında, Fotivda tedavi grubundaki medyan progresyonsuz sağkalım (PFS)% 44 daha uzundu (5,6 aya karşı 3,9 ay) ve hastalığın ilerlemesi veya ölüm riski azaldı % 26 oranında (HR=0.74), P=0.016). Fotivda, daha önce bağışıklık kontrol noktası inhibitörü tedavisi almış ve almamış hastalarda Nexavar'dan daha uzun bir PFS'ye sahiptir. (2) Fotivda tedavi grubunun medyan OS'si 16.4 aydı ve Nexavar tedavi grubununki 19.2 aydı (HR=0.97,% 95 CI: 0.75-1.24). (3) Fotivda tedavi grubunun ORR'si% 18 ve Nexavar tedavi grubunun ORR'si% 8 idi (p=0.02).

Çalışmada en yaygın (≥% 20) yan etkiler yorgunluk, yüksek tansiyon, ishal, iştahsızlık, bulantı, disfoni, hipotiroidizm, öksürük ve stomatitti. En yaygın derece 3 veya 4 laboratuvar anormallikleri (≥% 5) azalmış sodyum, artmış lipaz ve azalmış fosfattır.

Tivozanib moleküler yapısı (resim kaynağı: Chemicalbook.com)

TIVO-3 çalışmasının baş araştırmacısı ve Cleveland Clinic Ürogenital Onkoloji Programının direktörü Profesör Brian Rini, “RCC tedavisinde kullanılan VEGF TKI ilaçları arasında tivozanibin terapötik özellikleri çok benzersizdir. TIVO-3 çalışmasından elde edilen veriler, ilacın önemli PFS faydalarına ve iyi tolere edilebilirliğe sahip olduğunu göstermektedir. Gelişmiş RCC popülasyonunda, bu sonuçlar özellikle anlamlıdır. Bu çalışma, erken TKI ve immünoterapiden sonra tedavi sırasını gösteren ilk büyük ölçekli, anahtar verileri sağlar ve Tivozanib'in gelişen RCC tedavi modelinde önemli bir rol oynadığını vurgulamaktadır."

Tivozanib, oral, günde bir kez vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF) tirozin kinaz inhibitörüdür (TKI). Japon İlaç Üreticileri Derneği ve Kyowa Kirin tarafından keşfedildi. İlaç Avrupa Birliği, Norveç, Yeni Zelanda ve İzlanda tarafından onaylanmıştır. Gelişmiş RCC'li yetişkin hastalarda kullanım için onaylanmıştır. Tivozanib, üç VEFG reseptörünü de inhibe edebilen, minimum hedef dışı toksisiteye sahip olan, potansiyel olarak iyileştirilmiş etkinlik ve minimum doz ayarlaması sağlayan güçlü, seçici ve uzun etkili bir inhibitördür. Klinik öncesi modellerde, immünomodülatör terapi ile birleştirildiğinde tivozanib, düzenleyici T hücrelerinin üretimini önemli ölçüde azaltabilir ve potansiyel olarak aktiviteyi artırabilir.

RCC Faz II çalışmasında, tivozanib ve Bristol-Myers Squibb&# 39'un kombinasyonu anti-PD-1 tedavisi Opdivo (nivolumab) sinerjik bir etki gösterdi. Halen tivozanib, renal hücreli karsinom, hepatoselüler karsinom, kolorektal kanser, yumurtalık kanseri ve meme kanseri dahil olmak üzere birçok tümör tipinin tedavisi için araştırılmaktadır.