+ Bağışıklık Kombinasyonunu Hedefleme Keytruda + Lenvima Doğrulayıcı 3. Aşama Çalışması Başarılı!

Merck& Co ve ortağı Eisai (Eisai) geçtiğimiz günlerde, 2021 yılında 52. Amerikan Jinekolojik Onkoloji Derneği (SGO) Kadın Kanseri Yıllık Toplantısında ilk önemli aşama 3 KEYNOTE-775 / Çalışma 309 denemesini (NCT03517449) duyurdu. Araştırma verileri. Deneme, platin içeren kemoterapi alan ilerlemiş, metastatik veya nükseden endometriyal kanserli hastaların tedavisinde Keytruda (pembrolizumab) ve oral çoklu reseptör tirozin kinaz inhibitörü Lenvima (lenvatinib) anti-PD-1 terapisini değerlendirdi. Etkinlik ve güvenlik.

Gelişmiş endometriyal kanserli hastalar, ilk sistemik tedaviden sonra yüksek mortalite ve sınırlı tedavi seçenekleriyle karşı karşıyadır. Toplantıda açıklanan sonuçların, gelişmiş endometriyal kanser için immünoterapi içeren bir kombinasyon tedavisi rejiminin bir faz 3 klinik denemesinin ilk sonuçları olduğunu belirtmekte fayda var: Kemoterapi ile karşılaştırıldığında, Keytruda + Lenvima rejimi genel sağkalıma sahiptir. (OS), ilerlemesiz sağkalım (PFS) ve genel yanıt oranı (ORR) önemli ölçüde iyileştirildi.

Spesifik veriler şunlardır: kemoterapi ile karşılaştırıldığında tüm çalışma popülasyonunda Keytruda + Lenvima programı: (1) Ölüm riskini% 38 azalttı ve genel sağkalımı önemli ölçüde uzattı (medyan OS: 18,3 ay vs. 11.4 ay), Uyumsuzluk onarım durumu ne olursa olsun; (2) Hastalığın ilerlemesi veya ölüm riskini% 44 oranında azalttı ve progresyonsuz sağkalımı önemli ölçüde uzattı (medyan PFS: 7,2 aya karşı 3,8 ay); (3) Önemli ölçüde iyileştirilmiş genel remisyon oranı (ORR:% 31,9'a karşı% 13,7).

Şu anda Merck ve Eisai, ileri endometriyal kanserli hastaların ilk basamak değerlendirmesi olan Faz 3 denemesi LEAP-001 de dahil olmak üzere 13 farklı tümör türünde 20 klinik araştırma yürüten LEAP klinik projesini geçmektedir. Bu projeden elde edilen veriler, Keytruda + Lenvima kombinasyonunun birçok tümör türünde güçlü bir etki gösterdiğini göstermektedir!

Bu çalışmada, Keytruda + Lenvima kombinasyonunun güvenliği daha önce bildirilen çalışmalarla tutarlıdır. Merck ve Eisai, bu verileri dünyanın dört bir yanındaki düzenleyici kurumlarla tartışacak ve bu verilere dayanarak listeleme uygulamaları sunmayı planlayacak.

KEYNOTE-775 / Çalışma 309 çalışmasının baş araştırmacısı ve Memorial Sloan Kettering Kanser Merkezinde onkolog olan Dr. Vicky Makker şunları söyledi: “Endometriyal kanser, Amerika Birleşik Devletleri'nde en yaygın jinekolojik kanserdir. İleri veya tekrarlayan teşhis edilen hastalar için hayatta kalma oranları Özellikle önceki platin ilaç tedavisinden sonra durum kötüleştiğinde ve terapötik cerrahi veya radyoterapi alamadığında çok düşüktür. İlerlemiş, metastatik veya nükseden endometriyal kanserli hastalarda, uyumsuz onarım durumuna bakılmaksızın ve Kemoterapi ile karşılaştırıldığında, Keytruda + Lenvima, ölüm riskini% 38 oranında önemli ölçüde azaltır ve genel sağkalımı önemli ölçüde iyileştirir. Bu çok cesaret vericidir, özellikle çalışma jinekolojik onkoloji topluluğundan daha fazla veri elde etmeye istekli bir grup hastayı içerdiğinden. ."

KEYNOTE-775 / Çalışma 309 denemesi, faz II KEYNOTE-146 / Çalışma 111 denemesinin (NCT02501096) doğrulayıcı bir denemesidir. İkinci aşama II denemesinin verilerine dayanarak, ABD FDA, önceki sistemik tedaviden sonra hastalığın ilerlemesinin tedavisi için, radikal cerrahi için uygun olmayan, Keytruda + Lenvima kombinasyon tedavi planının Eylül 2019 ortalarında onaylanmasını hızlandırmıştır. veya radyoterapi, MSI-H olmayan) veya ilerlemiş endometriyal kanserli dMMR hastaları. Bu hızlandırılmış onay, tümör yanıt oranı ve yanıt dayanıklılığı verilerine dayanmaktadır ve Orbis programı kapsamındaki ilk onaydır. Orbis programı, FDA ve onun uluslararası işbirliği düzenleyici kurumları için onkoloji ürünlerinin ortak sunulması ve onaylanması için bir çerçeve sağlayan FDA Onkoloji Mükemmeliyet Merkezi'nin bir girişimidir. Orbis planına göre, Health Canada ve Avustralya Tedavi Ürünleri İdaresi (TGA) bu endikasyon için sırasıyla şartlı ve geçici onaylar verdi.

Endometriyal kanserin aynı zamanda Keytruda ve Lenvima kombinasyonu için ilk ABD düzenleyici onayı olduğunu belirtmekte fayda var. Şu anda Merck ve Eisai, bu kombinasyonu çeşitli kanser türleri için geliştirmek için işbirliği yapıyor. Daha önce, FDA, üç çığır açan ilaç niteliği (BTD) kombinasyonunu vermiştir, yani: (1) Gelişmiş ve / veya metastatik mikro uydu stabilitesinin (MSS) / uyumsuz onarım normal (pMMR) endometriyal kanserin (EC) tedavisi; (2) İlerlemiş ve / veya metastatik renal hücreli karsinomun (RCC) tedavisi; (3) Lokalize tedavi için uygun olmayan ilerlemiş rezeke edilemeyen hepatoselüler karsinomun (HCC) birinci basamak tedavisi.

Keytruda + Lenvima kombinasyon tedavisi, Merck ve Eisai Oncology arasındaki stratejik işbirliğinin bir parçasıdır. Mart 2018'de, iki taraf, tek bir Lenvima ilacı ve birden fazla tümör türünün tedavisi için Keytruda ile bir kombinasyon geliştirmek için toplam 5,8 milyar ABD doları tutarında bir işbirliği anlaşması imzaladı.

Lenvima, yeni bir bağlanma moduna sahip bir oral çoklu reseptör tirozin kinaz (RTK) inhibitörüdür. Tümör anjiyogenezini, tümör ilerlemesini ve tümör immün modifikasyonunu inhibe etmenin yanı sıra, diğer pro-anjiyojenik ve onkojenik sinyal yolu ile ilişkili RTK'ler (trombositten türetilmiş büyüme faktörü (PDGF) reseptörleri PDGFRa, KIT ve RET dahil), seçici olarak vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF) reseptörlerini (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) ve fibroblast büyüme faktörü (FGF) reseptörlerini (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) kinaz aktivitesini inhibe eder.

Keytruda, insan bağışıklık sisteminin yeteneğini geliştirerek tümör hücrelerini tespit etmeye ve bunlarla savaşmaya yardımcı olan bir anti-PD-1 tümör immünoterapisidir. Keytruda, PD-1 ve onun ligandları PD-L1 ve PD-L2 arasındaki etkileşimi bloke eden, böylece tümör hücrelerini ve sağlıklı hücreleri etkileyebilecek T lenfositlerini aktive eden insanlaştırılmış bir monoklonal antikordur.

Şu anda Merck ve Eisai, LEAP (LEnvatinib ve Pembrolizumab) klinik geliştirme projesini 13 farklı tümör türünde (endometriyal kanser, hepatoselüler karsinom, melanom, küçük hücreli olmayan akciğer kanseri, renal hücreli karsinom, baş ve boyun skuamöz Hücreli karsinom) yürütmektedir. , ürotelyal karsinom, kolanjiyokarsinom, kolorektal kanser, mide kanseri, glioblastoma, yumurtalık kanseri ve üçlü negatif meme kanseri), 20 klinik denemede Keytruda + Lenvima kombinasyonunu incelemeye devam ediyor.