Birincil Hiperoksalik Asit Tip 1'in (PH1) Altında yatan Nedeni Tedavi Etmek İçin İngiltere'de Nadir Hastalık İlaç Lumasiran Onaylandı

Alnylam Pharmaceuticals, RNAi terapilerinin geliştirilmesinde küresel bir liderdir. Onpattro ilacı (patisiran, intravenöz preparat) Ağustos 2018'de onaylandı ve RNAi fenomeninin keşfedilmesinden bu yana 20 yıl içinde pazarlama için onaylanan ilk RNAi ilacı oldu. Kasım 2019'da, Givlaari (givosiran, subkutan preparat), küresel olarak onaylanan ikinci RNAi ilacı olarak onaylandı ve aynı zamanda, hassas genetik ilaçların geliştirilmesinde önemli bir kilometre taşı olan GalNAc ile birleşmiş RNA tedavisinin ilk küresel onayı oldu.

Şu anda, Alnylam&# 39'un diğer RNAi ilaç lumasiranı ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından öncelikli olarak gözden geçirilmekte ve Avrupa İlaç Ajansı (EMA) tarafından onaylanmakta. Bu ilaç primer hiperoksalüri tip 1 (PH1) tedavisinde kullanılır. FDA, 3 Aralık 2020 tarihli bir hedef eylem tarihi belirlemiştir.

Son zamanlarda, İngiliz İlaç ve Sağlık Ürünleri Kurumu (MHRA), Erken İlaç Erişim Programına (EAMS) giren lumasiran hakkında olumlu bir bilimsel görüş yayınladı. Bu karara göre, İngiltere'deki (çoğu çocuk) uygun PH1 hastaları, lumasiran Avrupa Komisyonu (EC) tarafından onaylanmadan önce ilaçla tedavi edilebilir.

EAMS'ın amacı, yüksek klinik ihtiyaçları karşılanmayan İngiliz hastalara yenilikçi, onaylanmamış ilaçlar sağlamaktır. Plana dahil edilen ilaçlar, yetersiz tedavi seçenekleri olan ciddi derecede zayıflatıcı veya hayatı tehdit eden hastalıkları tedavi etmek, teşhis etmek veya önlemek için tasarlanmış ilaçlardır.

PH1, son dönem böbrek yetmezliğine (ESKD) ve diğer sistemik komplikasyonlara yol açabilen aşırı oksalat üretimi ile karakterize son derece nadir bir hastalıktır. Avrupa ve Amerika Birleşik Devletleri'nde her 1 milyon kişiden 1-3'ünde PH1; İngiltere'de yaklaşık 100 hastaya PH1 teşhisi konmaktadır. Mevcut tedavi yöntemleri oksalatın aşırı üretimini önleyemez, ancak sadece böbreklere verilen hasarı azaltır ve ESKD'nin ilerlemesini geciktirir. PH1 son evre böbrek hastalığı olan hastalar, çift veya ardışık karaciğer / böbrek nakli için uygun olana kadar kandaki atık ürünleri filtrelemeye yardımcı olmak için diyalize ihtiyaç duyarlar. Ancak uzun süreli diyaliz ve nakil sonrası komplikasyonlar hastanın&39 yaşam kalitesini ciddi şekilde etkiler.

Alnylam' İngiltere yöneticisi Brendan Martin şunları söyledi:" EAMS yoluyla lumasiran sağlamanın olumlu bilimsel görüşü PH1 hastaları ve aileleri için harika bir haber. Bu hastalar için tedavi seçenekleri şu anda çok sınırlıdır ve bu sorunu çözmek için acilen yeni ilaçlara ihtiyaç vardır. Bu nadir hastalığın altında yatan neden, hastalık performansı üzerinde olumlu bir etkiye sahiptir. Bu karar İngiltere'deki uygun PH1 hastalarına mümkün olan en kısa sürede lumasiran tedavisi uygulanmasını sağlayacaktır."

MHRA&# 39'un kararı, lumasiran&# 39'un PH1 hastaları ve bunun güvenliği üzerindeki etkisini, Faz III ILLUMINATE-A çalışmasından (NCT03681184) içerir. Çalışmanın sonuçları, bu yılın Haziran ayı başlarında yapılan Avrupa Nefroloji Derneği-Avrupa Diyaliz ve Transplantasyon Derneği (ERA-EDTA) Uluslararası Konferansı'nda açıklandı. Sonuçlar lumasiranın karaciğerde oksalik asit üretimini önemli ölçüde azalttığını ve aynı zamanda güvenlik ve toleransı teşvik ettiğini gösterdi. Ayrıntılı veri için lütfen bakınız: ILLUMINATE-A Araştırma Raporu.

PH1, böbrekleri ve diğer hayati organları etkileyen süper nadir, ilerleyici ve yıkıcı bir hastalıktır. Hastalığa aşırı oksalik asit üretimi neden olur. Yüksek idrar oksalik asit seviyeleri, son dönem böbrek yetmezliğine ilerleme ve diğer sistemik komplikasyonlarla ilişkilidir. PH1, önemli morbidite ve mortalite ile böbrek yetmezliğine neden olabilir. Şu anda onaylanmış bir tedavi yoktur. Hastalık bebekleri, çocukları ve yetişkinleri etkiler. Hastalar tekrarlanan ve ağrılı taş olaylarının yanı sıra, sonuçta son aşama böbrek hastalığına yol açan ve çift karaciğer / böbrek nakli için bir köprü olarak yoğun diyaliz gerektiren böbrek fonksiyonunda ilerleyici ve öngörülemeyen düşüşlerle karşı karşıyadır. PH1 genellikle çocuklukta gelişir ve acil ve etkili müdahale gerektirir. Geç evre hastaların diyalizden başka seçeneği yoktur ve karaciğer nakli şu anda hastalığın temel nedeni için tek tedavidir.

Lumasiran, birincil hiperoksalüri tip 1'in (PH1) tedavisi için geliştirilmiş hidroksi asit oksidaz 1'i (HAO1) ​​hedefleyen subkutan bir RNAi ilacıdır. HAO1 glikolat oksidazı (GO) kodlar. Bu nedenle, HAO1'in susturulması ve GO enzimlerinin tüketilmesi ile lumasiran, karaciğerde oksalik asit (PH1 patofizyolojisine doğrudan katılan metabolit) üretimini inhibe edebilir ve normalleştirebilir, böylece PH1 hastalığının ilerlemesini potansiyel olarak önleyebilir.

Lumasiran, idrar oksalat atılımında önemli bir azalma gösteren ilk tedavidir. Faz III ILLUMINATE-A çalışmasının sonuçları, lumasiranın karaciğerdeki oksalik asit üretimini önemli ölçüde azalttığını, PH1'in doğal patofizyolojik problemlerini çözme potansiyeline sahip olduğunu ve PH1 hastaları üzerinde anlamlı bir klinik etki yapma potansiyeline sahip olduğunu doğruladı. . Amerika Birleşik Devletleri'nde, lumasiran FDA tarafından PH1 tedavisi için pediyatrik nadir hastalık kalifikasyonu, yetim ilaç kalifikasyonu (ODD) ve çığır açan ilaç kalifikasyonu (BTD) almıştır. Avrupa Birliği'nde lumasiran'a yetim ilaç kalifikasyonu (ODD) ve öncelikli ilaç kalifikasyonu (PRIME) verilmiştir. Bu yeterlilikler birlikte lümasiranın PH1'in potansiyel patofizyolojik problemlerini çözme potansiyelini vurgulamaktadır.

Lumasiran, deri altı uygulamayı daha güçlü ve dayanıklı hale getirebilen ve geniş bir terapötik endekse sahip olan Alnylam&# 'nin en son geliştirilmiş ve kararlı kimyasal ESC-GalNAc konjugat teknolojisi kullanılarak geliştirilmiştir. Şu anda, Alnylam iki başka küresel faz III çalışması yürütmektedir: (1) ILLUMINATE-B, 6 yaşından küçük PH1 hastalarının tedavisi için lumasiranı değerlendirmektedir ve sonuçların 2020 ortalarında alınması beklenmektedir; (2) ILLUMINATE-C, lumasiranın değerlendirilmesi Son dönem böbrek yetmezliği olan her yaştan PH1 hastalarının tedavisi ve sonuçların 2021'de olması beklenmektedir.