Merck Recarbrio Yeni Bir Endikasyon için ABD FDA tarafından onaylanmıştır: Hastane kaynaklı / ventilatör ilişkili Pnömoni Tedavisi!

ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) yakın zamanda Merck & Co'nun bileşik antibiyotik ürünü Recarbrio'yu (imipenem/cilastatin/relebactam) hastane kaynaklı bakteriyel pnömoni ve ventilatöre bağlı bakteriyel pnömoni (HABP/VABP) üzerinde 18 yaş ve üzeri erişkin hastaların tedavisi için yeni bir endikasyon için onayladı. Endikasyon FDA'nın öncelikli gözden geçirme süreci ile onaylandı.

Recarbrio intravenöz infüzyon tarafından yönetilen yeni bir sabit doz kombinasyonu antibiyotik üründür. Amerika Birleşik Devletleri'nde, Recarbrio ilk olarak Temmuz 2019'da, bazı hassas Gram-negatif bakterilerin (cUTI, Piyelonefrit dahil) ve komplike intraabdominal enfeksiyon (cIAI) neden olduğu karmaşık idrar yolu enfeksiyonlarının tedavisi için sınırlı veya alternatif tedavi seçenekleri olmayan 18 yaş ve üzeri hastalar için onaylanmıştır.

Recarbrio imipenem-slastatin ve relebactam bir kombinasyonudur. Imipenem / silastin kombinasyonu yıllardır kullanılan bir bileşik antibiyotik üründür. Marka adı Primaxin/Tienam (Çin ticaret adı: Taineng). Bu ilaç genellikle etkili bakteriyel enfeksiyonların çeşitli tedavi etmek için kullanılır. Bunlar arasında, imipenem antibakteriyel ilaç penisilin bir tür, silastin bir böbrek dehidropeptidaz inhibitörü, antibakteriyel aktivite yok, ama imipenem böbrek metabolizmasını sınırlayabilir.

Relebactam, diazepine bisikoktaminhibitörü olan ve Sınıf A (genişletilmiş spektrumlu β-laktamaz ve KPC) ve C Sınıfı (AmpC enzimi) dahil olmak üzere geniş spektrumlu anti-β-laktamaz aktivitesine sahip yeni bir β-laktamaz inhibitörü türüdür. Relebactam, imipenem'i bazı serine β-laktamazların bozulmasından korur. Imipenem dirençli gram-negatif suşlar için, relebactam ile kombine edildiğinde, zorlanma imipenem daha duyarlı hale gelir.

Şu anda, relebactam bazı Gram-negatif bakteriyel enfeksiyonların tedavisi için imipenem-sitatin (imipenem-sitatin) ile birlikte değerlendirilmektedir. Daha önce, FDA nitelikli bulaşıcı hastalık ürünleri (QIDP) ve cUTI, cIAI, HABP ve VABP intravenöz tedavisi için relebactam ve imipenem-slastatin kombine tedavisi için hızlı yol yeterlilik verilmiştir.

relebactam moleküler yapısı (Kaynak: medchemexpress.cn)

Bu yeni endikasyon onayı kritik Faz III RESTORE-IMI 2 deneme sinin sonuçlarına dayanmaktadır. Bu, HABP/VABP'li erişkin hastaların tedavisinde Recarbrio'nun etkinliğini ve güvenliğini değerlendiren küresel, çok merkezli, randomize, aşağılık olmayan faz III çalışmasıdır. Çalışma 113 klinik çalışma merkezinde gerçekleştirilmiştir. Toplam 535 hasta rastgele 1:1 oranında atandı ve 7 gün boyunca her 6 saatte bir rekarbrio (imipenem 500 mg/silastin 500 mg/relibatan 250 mg, n=266) veya PIP/TAZ (piperacillin 4000 mg/ tazobactam 500 mg, n=269) alındı. Her iki tedavi grubundaki hastalara da açık etiketli ampirik linezolid (linezolid, 600 mg) alındı ta ki bazal kültür metisiline dirençli Staphylococcus aureus (MRSA) olmadığını doğrulayanakadar. Çalışmanın primer bitiş noktası 28.

Sonuçlar çalışmanın primer ve sekonder uç noktalara ulaştığını göstermiştir: modifiye niyet-tedavi (MITT) popülasyonunda, Recarbrio ve PIP/TAZ klinik yanıtta tüm nedenli ölüme ve 28 Sex'te erken takipte aşağılık olmadığını göstermiştir. 2 grupta gözlenen advers olayların oranları benzerdi.

Spesifik veriler şunlardır: (1) Tüm nedenli mortalitenin 28. (2) Erken takip klinik yanıt oranı, Recarbrio tedavi grubunda %60.9 (161/264), PIP/TAZ tedavi grubunda %55.8, 2 tedavi grubunda Düzeltilmiş fark %5 'dir (%95 CI: -3.2, 13.2).

Güvenlik açısından, recarbrio grubunda %84.9 (226/266) ve PIP/TAZ grubunda %86.6 (233/269) hasta en az bir advers olay rapor eden genel advers olaylar (AE) insidansı 2 grupta benzerdi. Araştırmacılar ilaçla ilgili advers olayları Recarbrio grubunda %12 (31/266) ve PIP/TAZ grubunda %10 (26/269) olarak sınıflandırmıştır. Ayrıca herhangi bir advers olay nedeniyle tedaviyi bırakan iki hasta grubu benzer, Recarbrio grubunda %6 (15/266) ve PIP/TAZ grubunda %8 (22/269) idi. Uyuşturucuya bağlı advers olaylar benzer geri çekilmelere neden oldu: Recarbrio grubunda %2.3 (6/266) ve PIP/TAZ grubunda %1.5 (4/269). Recarbrio grubunda, en sık uyuşturucuya bağlı AE raporları (>5 olgu) ishal ve karaciğer fonksiyon biyobelirteçleri alanin aminotransferaz ve aspartat aminotransferaz düzeyleri yüksekti (%2 her biri [6/266 ]).