Eisai Çift Etkili Orexin Reseptör Antagonisti Dayvigo (lemborexant) ABD'de Piyasaya Sürüldü!

Japon ilaç şirketi Eisai geçtiğimiz günlerde ABD pazarında yeni uykusuzluk ilacı Dayvigo (lemborexant) CIV'nin piyasaya sürüldüğünü açıkladı. İlaç, uyku uyanışı olan yetişkin uykusuzluğunun tedavisi için 2 spesifikasyona (5mg ve 10mg tabletler) sahiptir. Dünya çapında yetişkinlerin yaklaşık% 30'unda, birçoğu aylarca yıllarca süren uykusuzluk belirtileri olduğu tahmin edilmektedir.

Dayvigo, Eisai tarafından keşfedilen ve geliştirilen küçük bir molekül bileşiğidir. Amerika Birleşik Devletleri'nde Dayvigo, yetişkinlerde uykusuzluk tedavisi için Aralık 2019'da FDA onayı aldı. Bu yılın Nisan ayında, ABD Kontrollü (Özel) İlaç İdaresi (DEA), Dayvigo'yu Çizelge IV (Çizelge IV) kontrollü bir ilaç olarak listeledi. Çizelge IV'teki tanıma göre, alkol veya diğer ilaçlara kötüye kullanım veya bağımlılık öyküsü olan hastalar, Dayvigo'ya yönelik kötüye kullanım ve bağımlılık riski artabilir ve bu hastalar dikkatle izlenmelidir.

Dayvigo GG'nin aktif farmasötik bileşeni, orexin reseptörlerine (OX1R ve OX2R) rekabetçi bağlanma yoluyla orexin sinyalini önleyen bir orexin reseptör antagonisti olan lemboreksandır. Orexin, hipotalamus tarafından doğal olarak üretilen kimyasal bir maddedir ve uyku ve uyanıklıkta rol oynar.

Uykusuzluk tedavisinde lemboreksanın etki mekanizmasının, oreksin reseptörlerinin antagonizması yoluyla olduğuna inanılmaktadır. Oreksin nöropeptit sinyal sistemi uyanıklıkta rol oynar. Uyarılmanın engellenmesi, nöropeptitler orexin A ve orexin B'nin orexin reseptörleri OX1R ve OX2R'ye bağlanmasını teşvik eder ve uyarılma tahrik sinyallerini inhibe ettiğine inanılır. lemboreksan, OX1R ve OX2R oreksin reseptörlerine bağlanabilir. Rekabetçi bir antagonist olarak (sırasıyla 6.1 nM ve 2.6 mM IC50 değerleri), ilacın OX2R üzerinde daha güçlü bir inhibitör etkisi vardır.

Uykusuzluğun yetişkinlerin üçte birini etkilediği tahmin edilmektedir. Ancak güvenlik uyku tıbbında büyük bir sorun olduğundan, yeni tedaviler doktorlardan ve hastalardan onay almakta zorlanıyor. Bu yılın başlarında FDA, Lunesta, Sonata ve Ambien gibi bir grup uykusuzluk ilacı için bu ilaçları alan hastalarda uyurgezerlik ve uyku sürüşü gibi tehlikeli aktivitelerin yaralılara neden olduğunu bildiren bir kara kutu uyarısı uyguladı.

Etkililik ve güvenlik sorunları nedeniyle, uykusuzluk tedavisinde hala karşılanmamış önemli tıbbi ihtiyaçlar vardır. Dayvigo, hem uyku problemini hem de uyku bakımı problemini çözebilen bir üründür. Bu ilacın etki mekanizması, sabah duruş ve bilişsel yeteneğin stabilitesine zarar vermeyecektir. Dayvigo'nun listesi uykusuzluk grubu için önemli yeni bir tedavi seçeneği sunacaktır.

lemborexant moleküler yapı formülü (Görüntü kaynağı: Wikipedia)

Dayvigo, iki anahtar faz III klinik çalışmayı, SUNRISE-1 (304 çalışma) ve SUNRISE-2'yi (303 çalışma) içeren lemboreksant uykusuzluk klinik gelişim projesinden elde edilen verilere dayanarak ABD FDA tarafından onaylandı ve yaklaşık 2.000 hasta kaydetti. SUNRISE-1 çalışması, geceleri uyumakta zorluk çeken ve 10055 yaşında (hastaların% 45'i ≥65 yaş) 1006 hasta üzerinde gerçekleştirildi ve plasebo ve pozitif kontrol ilacı zolpidem tartata göre lemboreksanın etkinliğini değerlendirdi sürekli salım maddesi ve güvenlik, veriler çalışmanın birincil ve ikincil son noktalara ulaştığını ve lemboreksan tedavi grubu tarafından bildirilen en yaygın advers olayların baş ağrısı ve uyuşukluk olduğunu göstermiştir. SUNRISE-2 çalışması, uykusuzluk olan 949 yetişkin (18-88 yaş) hastada gerçekleştirildi ve lemboreksanın plaseboya göre etkinliği ve güvenilirliğini değerlendirdi. Veriler, çalışmanın birincil son noktaya ve kritik ikincil son noktaya da ulaştığını göstermiştir. Lemboreksan tedavi grubu tarafından bildirilen en yaygın yan etkiler uyuşukluk, nazofarenjit, baş ağrısı ve griptir.

Bu önemli testlere ek olarak, Eisai, ertesi gün lemborexant'ın ses uyarımı, postüral stabilite veya bellek üzerindeki etkisini değerlendirmek ve ertesi sabah Araştırma'yı artırmak da dahil olmak üzere Dayvigo'nun güvenliğini daha da değerlendirmek için bazı çalışmalar yapmıştır. Veriler, lemborexant ve plasebo sesleri uyandırma yeteneklerinde önemli ölçüde farklılık göstermese de, lemborexant'ın plaseboya kıyasla dikkat ve hafızada doza bağlı bir bozulma gösterdiğini göstermektedir. Ek olarak, lemboreksan ertesi gün postüral stabilite veya hafızadaki plasebodan önemli ölçüde farklı değildi. Her ne kadar 5 mg ve 10 mg lemboreksan dozları ertesi sabah (plaseboya kıyasla) yetişkin veya yaşlı kişilerin sürüş performansında istatistiksel olarak önemli hasara neden olmamasına rağmen, 10 mg lemboreksant dozu alan bazı deneklerde sürüş performansı hasar gördü.