Merck/Bayer, İlk SGC Stimülatörü Verquvo'nun (vericiguat) Yeni Faz 3 Çalışmasını Başlattı: Daha Erken Tedavi İçin!

Merck&amfisi; Co. kısa süre önce, azaltılmış ejeksiyon fraksiyonu (vericiguat) etkinliği ve güvenliği ile kronik kalp yetmezliği olan hastalarda Verquvo'yu değerlendirecek önemli, randomize, plasebo kontrollü, kardiyovasküler Faz 3 klinik bir çalışma olan VICTOR çalışmasının (NCT05093933) başlatıldığını duyurdu. Çalışma, yakın zamanda kalp yetmezliğinde kötüleşme olayı olmayan ve ejeksiyon fraksiyonu ≤%40 olan kronik kalp yetmezliği olan hastaları içermiştir.

Şu anda, VICTOR denemesi için hasta alımı başlamıştır. Çalışma, düşük ejeksiyon fraksiyonu olan kronik kalp yetmezliği olan yaklaşık 6.000 yetişkin hastayı kaydetmeyi planlıyor. Bu hastalar, randomizasyonun ilk 3 ayında 6 ay boyunca kalp yetmezliği nedeniyle hastaneye yatmamış veya ayaktan intravenöz diüretik almamıştır. Birincil etkinlik son noktası, ilk kardiyovasküler ölüm veya kalp yetmezliği nedeniyle hastaneye yatış zamanıdır.

VICTOR çalışması, bazı hastalarda kalp yetmezliği seyrinde Verquvo tedavisinin daha erken kullanımını değerlendirecek ve temel Faz 3 VICTORIA çalışmasından daha stabil olan kronik kalp yetmezliği olan kişileri inceleyecektir. VICTORIA, özellikle semptomatik kronik kalp yetmezliği hastaları (ejeksiyon fraksiyonu<%45) kötüleşen olaylar yaşadıktan sonra yapılan ilk çağdaş sonuç çalışmasıdır. Bu çalışmanın sonuçlarına göre Verquvo, Amerika Birleşik Devletleri, Japonya ve Avrupa Birliği'nde onaylanmıştır.

Günde bir kez ağızdan alınan Verquvo'nun etken maddesi vericiguat, sınıfında birinci sınıf çözünür guanilat siklaz (sGC) uyarıcısıdır. sGC kan damarı ve kalp fonksiyonu için önemli olmakla birlikte, kalp yetmezliği olan hastalarda bozulmuş nitrik oksit (NO) mevcudiyeti ve yetersiz sGC uyarısı nedeniyle miyokardiyal ve vasküler disfonksiyona yol açar. Vericiguat, Merck ve Bayer tarafından ortaklaşa geliştirildi ve iki taraf, sGC düzenleyicilerini geliştirmek için Ekim 2014'te küresel bir işbirliğine vardı. Merck, vericiguat'ın Amerika Birleşik Devletleri'ndeki ticarileştirme haklarına, Bayer'in ise dünyanın geri kalanına ilişkin münhasır haklarına sahiptir.

Vericiguat moleküler yapısı (resim kaynağı: medchemexpress.com)

Verquvo, kalp yetmezliği tedavisi için onaylanmış ilk çözünür guanilat siklaz (sGC) uyarıcısıdır. Bu yılın Ocak ayında, Verquvo, kötüleşen kalp yetmezliği olaylarının (kalp yetmezliği hastaneye yatış veya hastaneye yatmadan ayaktan damarlar almak [IV] Kalp yetmezliğinin diüretik tedavisinden sonra kalp yetmezliği nedeniyle kardiyovasküler ölüm ve hastaneye yatış riski Bu yılın Haziran ayında Verquvo, kronik kalp için standart tedavi gören KKY hastalarının tedavisi için Japonya'da onaylandı başarısızlığı (CHF) daha da kötüleşme riskini azaltamaz.Şu anda vericiguat, Çin ve diğer ülkelerden de sansürden geçiyor.Çin'de Bayer, vericiguat için Ulusal Tıbbi Ürünler İdaresi'ne (NMPA) pazarlama izni başvurusunda bulundu. Ağustos 2020.

Verquvo'un etki mekanizması mevcut kalp yetmezliği tedavi yöntemlerinden farklıdır. Dekompanse bir olaydan (kötüleşme olayı olarak da bilinir) sonra kronik kalp yetmezliği olan hastaları yönetmek için özel bir yöntem sağlar. Mevcut tedaviler, kalp yetmezliği sırasında meydana gelen miyokard ve damar disfonksiyonu ile aktive olan doğal nörohormonal sistemin zararlı etkilerini önlemektedir. Verquvo, farklı bir etki modu aracılığıyla mevcut tedavilerle birlikte çalışır. İlaç, özellikle kalp yetmezliğinin ilerlemesinde ve hastalık semptomlarının şiddetlenmesinde kilit bir rol oynayan bozuk NO-sGC-cGMP yolunu geri yükler.

Semptomatik kronik kalp yetmezliği ve düşük ejeksiyon fraksiyonu olan hastalar, ayaktan intravenöz diüretik tedavisi veya hastaneye yatış gerektiren kalp yetmezliği semptomları yaşadıktan sonra hastaneye yatma riski yüksektir. Hastaların yarısından fazlasının durumlarının kötüleşmesi nedeniyle taburcu olduktan sonraki bir ay içinde yeniden hastaneye yatırıldığı ve hastaların yaklaşık beşte birinin 2 yıl içinde öldüğü tahmin edilmektedir. Vericiguat piyasaya çıktıktan sonra doktorlara, sağlık çalışanlarına ve hastalara yeni bir seçenek sunacak.

Verquvo' düzenleyici onayı, önemli Aşama 3 VICTORIA çalışmasının sonuçlarına dayanmaktadır. Bu, özellikle kronik kalp yetmezliği olan semptomatik hastalar için (ejeksiyon fraksiyonu<%45) kötüleşen olaylar yaşadıktan sonra yapılan ilk çağdaş sonuç çalışmasıdır. Veriler, mevcut kalp yetmezliği ilaçları ile kombinasyon halinde kullanıldığında, plasebo ile karşılaştırıldığında, günde bir 10 mg vericiguat dozunun, kötüleşen bir olaydan sonra kalp yetmezliği hastaneye yatış ve kardiyovasküler ölüm bileşik son noktasının göreceli riskini %10 oranında önemli ölçüde azalttığını göstermektedir ( HR=0.90); %95 CI: 0.82-0.98; p=0.019), mutlak risk azalması 4.2/100 hasta-yılı.