Yeni Bir Oral Nrf2 Aktivatörü olan Bardoxolone, AB'de Listelenmek İçin Geçerlidir!

Reata Pharma, ciddi veya yaşamı tehdit eden hastalıkların tedavisi için hücre metabolizması ve inflamasyon düzenlemesini içeren moleküler yollar aracılığıyla yenilikçi tedavilerin geliştirilmesine adanmış klinik aşamalı bir biyofarmasötik şirketidir. Kısa süre önce şirket, Alport sendromunun neden olduğu kronik böbrek hastalığının (KBH) tedavisi için Avrupa İlaç Ajansı'na (EMA) bardoksolon metil (bardoksolon) için bir pazarlama izni başvurusu (MAA) sunduğunu duyurdu. Bu yılın Nisan ayında, ABD FDA bardoksolonun Yeni İlaç Başvurusunu (NDA) kabul etti ve şu anda standart inceleme programına göre NDA'yı gözden geçiriyor. Reçeteli İlaç Kullanıcı Ücreti Yasası (PDUFA) hedef tarihi 25 Şubat 2022'dir.

Bardoksolon, araştırma amaçlı, günde bir kez oral Nrf2 aktivatörüdür. Nrf2, mitokondriyal fonksiyonu eski haline getiren, oksidatif stresi azaltan ve pro-inflamatuar sinyalleri engelleyen ve inflamasyonun gerilemesini destekleyen çoklu moleküler yolakları indükleyebilen bir transkripsiyon faktörüdür. Amerika Birleşik Devletleri'nde, bardoksolona Alport sendromu ve otozomal dominant polikistik böbrek hastalığının (ADPKD) tedavisi için yetim ilaç adı (ODD) verildi; Avrupa Birliği'nde, Alport sendromunun tedavisi için bardoksolona da ODD verildi.

Alport sendromu, esas olarak böbrekleri etkileyen kalıtsal bir nefrittir. Hastalık hayatı tehdit eden bir hastalıktır ve henüz onaylanmış bir tedavisi yoktur. Onaylanırsa, bardoksolon Alport sendromunun ilk tedavisi olacaktır. Bir ilaç pazarı araştırma ajansı olan EvaluatePharma tarafından yılın başında yayınlanan bir tahmin raporuna göre, bardoksolonun erken satışlarının çok düşük olması bekleniyor, ancak 2024'te hızla ağır (1 milyar ABD doları) statüsüne ulaşacak. Tahmini satışlar 1,12 milyar ABD doları, 2026 yılında ise daha da hızlanarak 2,5 milyar ABD dolarına ulaşacak.

Reata'nın Başkanı ve CEO'su Warren Huff şunları söyledi:&"Şu anda, bardoksolon NDA ve MAA, ABD ve Avrupa düzenleyici kurumları tarafından inceleniyor. Alport sendromunun neden olduğu CDK hastalarına bardoksolon getirmek için önemli bir adım attık. Önemli bir adım attık. İnceleme sürecinde FDA ve EMA ile çalışmaya devam etmeyi dört gözle bekliyorum. Alport sendromu, en hızlı büyüyen KBH türlerinden biridir ve hastalar ve aileleri için gerçekten yıkıcı bir hastalıktır. Onaylanırsa, bardoksolon, Alport sendromunu tedavi etmek için kullanılan ilk A ilacı olabilir, hastalarda böbrek hastalığının ilerlemesini yavaşlatabilir.&alıntı;

bardoksolon metilin moleküler yapısı

bardoksolon MAA, CARDINAL Faz 3 klinik denemesinden elde edilen etkinlik ve güvenlik verilerine dayanmaktadır. Bu, Amerika Birleşik Devletleri, Avrupa, Japonya ve Avustralya'daki yaklaşık 50 çalışma bölgesinde Alport sendromunun neden olduğu CKD'li 157 hastayı içeren çift kör, plasebo kontrollü, randomize bir çalışmadır. Denemede, hastalar rastgele 1:1 oranında atandı ve günde bir kez oral bardoksolon veya plasebo aldı. Çalışmanın ikinci yılı için birincil son nokta, 100 haftalık tedaviden sonra başlangıca göre tahmini glomerüler filtrasyon hızındaki (eGFR) değişiklikti. Anahtar ikincil son nokta, 104. haftada başlangıca göre eGFR'deki değişikliktir (tedavinin ikinci yılında son dozdan 4 hafta sonra).

Sonuçlar, 100. ve 104. haftalarda, bardoksolon tedavi grubundaki hastaların böbrek fonksiyonunun, eGFR ölçümü ile plasebo grubuna kıyasla istatistiksel olarak anlamlı derecede iyileştiğini gösterdi. Bu çalışmada, bardoksolon iyi tolere edildi ve güvenlik profili önceki denemelerde gözlemlenene benzerdi. Bildirilen advers olaylar (AE) genellikle hafif ila orta derecedeydi. Plasebo ile tedavi edilen hastalarla karşılaştırıldığında, bardoksolon ile tedavi edilen hastalarda en yaygın yan etkiler kas krampları ve yüksek transaminazlardı.

Alport sendromu, tip IV kollajeni kodlayan gendeki mutasyonların neden olduğu nadir görülen bir kalıtsal CKD'dir. Tip IV kollajen, böbrek glomerülünün bazal membranının ana yapısal bileşenidir. Alport sendromu çocukları ve yetişkinleri etkiler. Hastanın böbrekleri, kandaki atıkları filtreleme yeteneğini yavaş yavaş kaybeder. Bu, kronik diyaliz tedavisi veya böbrek nakli gerektiren son dönem böbrek hastalığına (ESKD) yol açabilir. En şiddetli hastalık tiplerine sahip hastalar arasında diyaliz oranı 25 yaşında yaklaşık %50, 40 yaşında yaklaşık %90 ve 60 yaşında ise yaklaşık %100'dür. Alport Sendromu Vakfı'na göre (Alport Sendromu) Foundation), Alport sendromu Amerika Birleşik Devletleri'nde yaklaşık 30.000-60.000 kişiyi etkiler. Şu anda Alport sendromunun neden olduğu KBH tedavisi için onaylanmış bir ilaç bulunmamaktadır.

Şu anda, Alport sendromunun neden olduğu KBH tedavisi için bardoksolonun pazarlama uygulaması, ABD ve Avrupa düzenleyici kurumları tarafından gözden geçirilmektedir. CARDINAL Faz 3 çalışmasına ek olarak, bardoksolon şu anda FALCON Faz 3 çalışmasında ODPBH hastalarının ve MERLIN Faz 2 çalışmasında hızlı ilerleme riski taşıyan KBH hastalarının tedavisini değerlendirmektedir.

Ayrıca Kyowa Kirin, Reata'dan bir bardoksolon izni aldı ve bu yıl Temmuz ayında Japonya'da Alport sendromunun tedavisi için bir başvuruda bulundu. Şu anda Concord Kylin, AYAME Faz 3 çalışmasında diyabetik nefropatinin (DKD) tedavisinde bardoksolonu da değerlendirmektedir. Şimdiye kadar, ADPKD, IgA nefropatisi, fokal segmental glomerüloskleroz ve tip 1 diyabetin neden olduğu KBH hastalarının tedavisinde bardoksolonun Faz 2 çalışması olumlu sonuçlar elde etti.