Lumykras (sotorasib) AB'de Onaylanmak Üzere: KRAS G12C Mutant Akciğer Kanserinin Tedavisi!

Amgen (AMGEN) kısa süre önce, Avrupa İlaç Ajansı (EMA) Beşeri Tıbbi Ürünler Komitesi'nin (CHMP), önceden kabul edilmiş Yetişkin hastaların tedavisi için hedeflenen antikanser ilacı Lumykras'ın (sotorasib) koşullu onayını öneren olumlu bir inceleme yayınladığını duyurdu. En az bir sistemik tedaviden sonra KRAS G12C mutasyonu ile ilerlemiş küçük hücreli dışı akciğer kanserine (KHDAK) sahip ilerlemiş küçük hücreli olmayan akciğer kanseri (KHDAK) olan. Şimdi, CHMP'nin görüşleri, genellikle 2 ay içinde nihai bir inceleme kararı veren, gözden geçirilmek üzere Avrupa Komisyonu'na (AK) sunulacak. Onaylanırsa, Lumykras, NSCLC'deki en yaygın biyobelirteçlerden biri olan AB'deki KRAS G12C mutasyonu için ilk hedefli tedavi olacak. Avrupa KHDAK hastalarının yaklaşık %13-15'inin KRAS G12C mutasyonunu taşıdığı tahmin edilmektedir.

Sotorasib, klinik geliştirmeye giren ilk KRAS G12C inhibitörüdür. Daha önce en az bir sistemik tedavi görmüş ve FDA onaylı test yöntemleri ile onaylanmış tedavi için Mayıs 2021'de ABD FDA tarafından (ticari adı Lumakras) onaylanmıştır. KRAS G12C mutasyonu olan, lokal olarak ilerlemiş veya metastatik KHDAK'li yetişkin hastalar. Klinik çalışmalarda, sotorasib tedavisi, olumlu fayda-risk özellikleri ile hızlı, derin ve uzun süreli kanser karşıtı aktivite göstermiştir.

Çin'de sotorasib,&"çığır açan terapi ilacı &" olarak dahil edildi; Ulusal Tıbbi Ürünler İdaresi'nin (NMPA) İlaç Değerlendirme Merkezi (CDE) tarafından bu yıl Şubat ayında. Bu tanım, geçmişte en az bir sistemik tedavi görmüş KRAS G12C mutasyonlu lokal ileri veya metastatik KHDAK hastalarının tedavisinde kullanımı içindir.

Lumakras'ın yaklaşık 40 yıllık araştırmadan sonra onaylanan ilk KRAS hedefli tedavi olduğunu belirtmekte fayda var. KRAS G12C mutasyonlu lokal ileri veya metastatik KHDAK hastalarının tedavisi için onaylanan ilk ve tek hedeftir. Terapiye. KHDAK, her yıl dünya çapında yeni teşhis edilen 2,2 milyon akciğer kanseri vakasının yaklaşık %84'ünü oluşturan en yaygın akciğer kanseri türüdür. KRAS mutasyonu, NSCLC'deki en yaygın sürücü mutasyonudur ve şimdi bir&"ilaçlı &" haline gelmiştir; hedef. KRAS mutasyonları, NSCLC mutasyonlarının yaklaşık %25'ini oluşturur; bunlar arasında, KRAS G12C, NSCLC'deki en yaygın KRAS mutasyonu türüdür. Skuamöz olmayan KHDAK'li hastaların yaklaşık %13'ü KRAS G12C mutasyonunu taşır.

CHMP'nin olumlu incelemesi, ilerlemiş KHDAK'li hasta kohortunda Faz 2 CodeBreaK 100 çalışmasının olumlu sonuçlarına dayanmaktadır. Bu çalışma, KRAS G12C mutasyonunu taşıyan bir hasta popülasyonunda şimdiye kadar yapılmış en büyük klinik çalışmadır. İmmünoterapi ve/veya kemoterapi progresyonu geçirmiş KRAS G12C mutasyonu pozitif KHDAK'li 124 hastadan oluşan bir kohorttan elde edilen veriler, Lumakras'ın iyi bir etkinliğe ve tolere edilebilirliğe sahip olduğunu göstermektedir.

Bu kohortta, günde bir kez 960 mg Lumakras ile tedavi edilen hastalarda objektif yanıt oranı (ORR) %37.1 (%95 GA: 28.6-46,2), medyan yanıt süresi (DoR) 11,1 aydır ve bir hastalık kontrol oranı (DCR) %80,6 ve medyan genel sağkalım (mOS) 12,5 aydı. Tedaviye bağlı en yaygın advers reaksiyonlar diyare (%32), mide bulantısı (%19) ve yüksek transaminaz seviyeleri (ALT ve AST) (her biri %15) idi. Tedaviyle ilgili en yaygın ciddi (≥ derece 3) advers reaksiyonlar arasında yüksek alanin aminotransferaz seviyeleri (ALT; %6), yüksek aspartat aminotransferaz seviyeleri (AST; %6) ve diyare (%4) yer almıştır. Tedaviye bağlı advers olaylar nedeniyle hastaların sadece %7'si tedaviyi bırakmıştır.

Sotorasib (AMG510) kimyasal yapısı (resim kaynağı: selleck.cn)

KRAS, keşfedilen ilk onkogenlerden biridir. Mutasyonları, insan tümörlerinin yaklaşık dörtte birinde bulunur. Onkoloji ilaç geliştirme alanındaki en net hedeflerden biridir. Ne yazık ki, umut verici beklentilere rağmen, KRAS uzun süredir neredeyse fethetmeyi başaramadı. Bunun nedeni, proteinin, belirgin bağlanma bölgeleri olmayan, özelliksiz, neredeyse küresel bir yapı olması ve hedeflenen bir bağlanma bölgesini sentezlemenin zor olmasıdır. Ve aktif bileşiği inhibe edin. Bu aynı zamanda KRAS'ı&"uyuşturucu yapamayan &" ile eşanlamlı yapar; onkoloji ilaç araştırma ve geliştirme alanında hedef.

Sotorasib (AMG 510), KRAS'ı başarıyla hedef alan ve insan klinik gelişimine giren ilk küçük molekül inhibitörlerinden biridir. G12C mutasyonunu taşıyan KRAS proteinini hedefleyebilir. Sotorasib, G12C mutant KRAS proteinini aktif olmayan bir GDP bağlanma durumunda kilitleyerek proliferasyon aktivitesini spesifik ve geri dönüşümsüz olarak inhibe eder.

Amgen, sotorasib'i geliştirerek, son 40 yılda kanser araştırmalarındaki en ciddi zorluklardan birini üstlendi. Sotorasib, kliniğe giren ilk KRASG12C inhibitörüdür. Amgen şu anda en büyük ve en kapsamlı küresel KRASG12C inhibitörü geliştirme projesini benzersiz bir hızla ilerletiyor, 10'dan fazla ilaç kombinasyonunu ve beş kıtaya yayılan klinik deneme sahalarını keşfediyor. Lumakras/Lumykras bugüne kadar klinik geliştirme projeleri ve ticari kullanım yoluyla dünya çapında 3000'den fazla hastayı tedavi etti.