Jardiance (empagliflozin) Sürekli Kalbe ve Böbreğe Faydaları Gösteriyor: Böbrek Hastalığının Durumu Ne Olursa Olsun!

Boehringer Ingelheim ve Eli Lilly geçtiğimiz günlerde 2021 ASN Kedney Haftası konferansında dönüm noktası olan Aşama 3 EMPEROR-Korunan deneme (NCT03057951) için yeni bir ön atama duyurdular. Alt analizin sonucu. Veriler, sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu (LVEF)> %40, başlangıçtaki kronik böbrek hastalığı (KBH) durumundan bağımsız olarak, SGLT2 inhibitörü Jardiance (empagliflozin) tedavi kardiyovasküler ölümü azalttı Veya kalp yetmezliği için hastaneye yatış riskinin birleşik birincil son noktası riskini azalttı ve böbrek fonksiyonundaki düşüşü yavaşlattı.

Bu çalışmada, kayıtlı hastaların üçte ikisinde korunmuş ejeksiyon fraksiyonu (HFpEF, LVEF≥%50) ile kalp yetmezliği vardı ve üçte birinde LVEF'de hafif bir azalma (%40＜LVEF＜%50) vardı. KY ve KBH yakından bağlantılıdır ve KY olan yetişkin hastaların yaklaşık yarısında KBH vardır. KY hastalarında ölüm riski böbrek fonksiyonlarının azalmasıyla artar. CKD durumundan bağımsız olarak Jardiance, ciddi kalp yetmezliği olaylarını azaltmada ve böbrek fonksiyonundaki düşüşü yavaşlatmada sürekli faydalar göstermiştir. Bu sonuç, HFpEF popülasyonu da dahil olmak üzere geniş bir renal fonksiyon yelpazesine sahip HF popülasyonunda Jardiance'ın potansiyel değerini vurgulamaktadır.

Daha önce yayınlanmış sonuçlar, LVEF>%40 olan yetişkin KY hastalarında, Jardiance'ın plaseboya kıyasla kardiyovasküler ölüm veya kalp yetmezliği nedeniyle hastaneye yatıştan oluşan birleşik birincil son nokta riskini önemli ölçüde azalttığını göstermiştir. Ayrıca Jardiance, kalp yetmezliği nedeniyle ilk ve ikinci hastaneye yatış riskini önemli ölçüde azalttı ve böbrek fonksiyonundaki düşüşü yavaşlattı.

Araştırmanın başlangıcında, yetişkin hastaların yarısından fazlasında (%53,5) KBH (eGFR<60 ml/dk/1,73m2="" veya="" uacr="">300 mg/g olarak tanımlanmıştır) ve 9,7 %'sinde ciddi böbrek yetmezliği vardı (eGFR<30 ml/dk/1.73m2).="" önceden="" belirlenmiş="" yeni="" alt="" analiz,="" genel="" popülasyonda="" gözlenen="" jardiance="" tedavi="" yararının,="" kronik="" böbrek="" hastalığı="" olan="" ve="" olmayan="" yetişkin="" hastalarda="" gözlenen="" tedavi="" yararı="" ile="" tutarlı="" olduğunu="" göstermektedir.="" tüm="" böbrek="" fonksiyonu="" aralığında="" (egfr="" 20="" ml/dk/1.73="" m2'ye="" düşürüldü),="" jardiance="" kardiyovasküler="" prognozu="" iyileştirmeye="" ve="" böbrek="" fonksiyonundaki="" düşüşü="" yavaşlatmaya="" devam="" etti.="" böbrek="" fonksiyonunun="" başlangıç="" ​​seviyesinden="" bağımsız="" olarak,="" jardiance="" iyi="" tolere="">

Boehringer Ingelheim Kardiyometabolik ve Solunum Tıbbı klinik geliştirme ve tıbbi işlerden sorumlu başkan yardımcısı Mohamed Eid şunları söyledi: “Kalp yetmezliği, özellikle korunmuş ejeksiyon fraksiyonuna (HFpEF) sahip kalp yetmezliği, karmaşık ve tedavisi zor bir hastalıktır. Prognoz sadece kronik böbrek hastalığının genel yükü kötüleştikçe. Bu alt analizin cesaret verici sonuçları, Jardiance'ın kardiyorenal ve metabolik hastalıkları olan yetişkinler için tedavi seçenekleri sağlama potansiyelini de göstermektedir.&alıntı;

Eli Lilly'de ürün geliştirme başkan yardımcısı Jeff Emmick şunları söyledi: "Bu veriler, kalp yetmezliği ve kronik böbrek hastalığı olan artan sayıda hasta için önemli bir dönüm noktasıdır. Ek tedavi seçenekleri. Jardiance üzerinde EMPA-RENDY'nin Faz 3 denemesi de dahil olmak üzere, böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastaların karşılanmamış tıbbi ihtiyaçlarına yönelik araştırmaların devamını ve gelecek yılki sonuçları sabırsızlıkla bekliyoruz.&alıntı;

EMPEROR-Korunmuş birincil son nokta ve kalp yetmezliği hastaneye yatış sonucu

Daha önce FDA, kronik kalp yetmezliği olan yetişkin hastalarda (NYHA II-IV) kardiyovasküler ölüm ve kalp yetmezliği nedeniyle hastaneye yatış riskini azaltmak için Jardiance geliştirme projesi EMPEROR Fast Track Status (FTD) iznini vermişti. EMPEROR projeleri, EMPEROR-Azaltılmış testi ve EMPEROR-Korunan testini içerir. Bunların arasında, EMPEROR-Reduced test sonuçları, Jardiance'ın düşük ejeksiyon fraksiyonu (HFrEF) ile kalp yetmezliği tedavisi için yakın zamanda FDA onayının temelini oluşturur. EMPEROR-Preserved çalışmasının sonuçlarına göre, FDA ayrıca Jardiance'a HFpEF'li yetişkin hastaların tedavisi için çığır açan bir ilaç ataması (BTD) verdi. Şu anda Jardiance, HFpEF tedavisi için uygun değildir.

Mart 2020'de FDA ayrıca Jardiance'a CKD tedavisi için bir FTD verdi. Bu yeterlilik, Jardiance'ın diyabeti olan veya olmayan yetişkin KBH hastalarında böbrek hastalığının ilerlemesi ve kardiyovasküler ölüm üzerindeki etkisini araştıran devam eden EMPA-RENDY çalışmasını kapsar. Şu anda Jardiance, CKD tedavisi için uygun değildir.

Aşama 3 EMPEROR-Preserved denemesi, HFpEF'li yetişkin hastaların tedavisinde Jardiance'ın etkililiğini ve güvenliğini değerlendirdi. Çalışmaya kalp yetmezliği olan 5988 hasta, sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu (LVEF) ≥ %50 olan 4005 hasta ve LVEF<50 olan="" 1983="" hasta="" dahil="" edildi.="" denemede,="" hastalara="" günde="" bir="" kez="" 10="" mg="" oral="" jardiance="" dozu="" (n="2997)" veya="" plasebo="" (n="2991)" ve="" ayrıca="" kılavuzlarda="" belirtildiği="" şekilde="" kalp="" yetmezliği="" tedavisi="" almaları="" rastgele="">

Sonuçlar, araştırmanın birleşik birincil son noktaya ulaştığını gösterdi: HFpEF'li yetişkin hastalarda, plaseboya kıyasla Jardiance, kardiyovasküler ölüm veya kalp yetmezliği nedeniyle hastaneye yatış riskini %21 oranında azalttı, bu etkileyici bir etki. Bu yararın ejeksiyon fraksiyonu veya diyabet durumu ile ilgisi yoktur. Anahtar ikincil sonlanım noktalarının analizi, plasebo ile karşılaştırıldığında, Jardiance'ın ayrıca ilk ve sonraki kalp yetmezliği hastaneye yatışlarının göreceli riskini %27 oranında azalttığını ve böbrek fonksiyonundaki düşüşü önemli ölçüde geciktirdiğini gösterdi. Bu denemede, Jardiance'ın güvenliği temelde ilacın bilinen güvenliği ile aynıdır. Tüm veriler New England Journal of Medicine'de (NEJM) makale başlığıyla yayınlanmıştır:empagliflozinKorunmuş Ejeksiyon Fraksiyonu ile Kalp Yetmezliğinde.

EMPEROR-Korumalı denemesinden elde edilen veriler, önceki aşama 3 EMPEROR-Azaltılmış denemesinin sonuçlarını tamamlıyordu. İkinci deneme şunları göstermiştir: (1) Düşük ejeksiyon fraksiyonuna sahip kalp yetmezliği (HFrEF) olan yetişkin hastalarda, standart bakım ile kombine edildiğinde, Jardiance 10 mg, plasebo ile karşılaştırıldığında, birleşik nispi kardiyovasküler ölüm veya kalp yetmezliği hastaneye yatış riskini %25 oranında önemli ölçüde azaltmıştır. , ve sonuçlar tip 2 diyabetli (T2D) olan ve olmayan hasta alt grubunda tutarlıydı. (2) Kilit ikincil sonlanım noktalarının analizi, plaseboya kıyasla Jardiance'ın ilk ve kalp yetmezliği nedeniyle yeniden hastaneye yatışların nispi analizini %30 oranında azalttığını ve böbrek fonksiyonundaki düşüşü önemli ölçüde yavaşlattığını göstermiştir.

Bu çalışmalar birlikte, HFrEF ve HFpEF dahil olmak üzere tüm kalp yetmezliği hastalıkları yelpazesine sahip hastalar için Jardiance'ın faydalarını göstermiştir. Eli Lilly tarafından yayınlanan üçüncü çeyrek mali raporunda şirket, ABD ve AB düzenleyicilerine ortağı Boehringer Ingelheim ile HFpEF'i tedavi etmek için Jardiance'a başvuruda bulunduğunu açıkladı. Onaylanması halinde Jardiance, tüm kalp yetmezliği spektrumu için klinik olarak onaylanmış ilk tedavi olacak ve kalp yetmezliği olan hastalara geleceği temelden değiştirme fırsatı sunacak. Amerika Birleşik Devletleri'nde 6 milyondan fazla insan kalp yetmezliğinden muzdariptir ve bunların yaklaşık yarısı diyastolik kalp yetmezliği olarak da bilinen HFpEF'den muzdariptir. Şu anda, tam spektrumlu HF'nin prognozunu önemli ölçüde iyileştirebilecek klinik olarak onaylanmış bir tedavi yoktur. Prevalansa, olumsuz sonuçlara ve şimdiye kadar klinik olarak kanıtlanmış tedavilerin eksikliğine bağlı olarak HFpEF, kardiyovasküler tıpta karşılanmamış en büyük ihtiyaç olarak tanımlanmıştır.