flt3-itd pozitif AML inhibitör Vanflyta + Kemoterapi Birinci Basamak Tedavisi Sağkalımını Önemli Ölçüde Uzatır!

Daiichi Sankyo (Daiichi Sankyo) geçtiğimiz günlerde QuANTUM-First'ün önemli bir küresel faz 3 denemesinin olumlu üst düzey sonuçlarını açıkladı. Çalışma, FLT3-ITD pozitif akut miyeloid lösemi (AML) tanısı alan yeni tanı konmuş erişkin hastaların tedavisi için oral hedefli antikanser ilacı Vanflyta'yı (quizartinib) değerlendirmeye yorar. Vanflyta son derece etkili ve seçici bir FLT3 inhibitörüdür.

Sonuçlar, QuANTUM-First denemesinin birincil uç noktaya ulaştığını gösterdi: Sadece standart tedavi alan hastalarla karşılaştırıldığında, Vanflyta+ standart indüksiyon ve konsolidasyon kemoterapisi alan ve daha sonra Vanflyta monoterapi almaya devam eden hastalarda istatistiksel olarak anlamlı bir genel sağkalım (OS) ve klinik önemin iyileşmesi vardı. Bu çalışmada Vanflyta'nın güvenliği kontrol edilebilir ve ilacın bilinen güvenlik profili ile tutarlıydı.

AML, erişkinlerde en sık görülen lösemilerden biridir ve tüm vakaların yaklaşık üçte birini oluşturur. AML'nin 5 yıllık sağkalım oranı yaklaşık% 29'dur ve FLT3-ITD pozitif AML hastalarının prognozu, tekrarlama riskinin artması ve genel sağkalımın kısaltılması da dahil olmak üzere özellikle elverişsizdir. Çoğu AML hastası için sağkalımını iyileştirme ihtiyacı yüksek olmaya devam etmektedir.

QuANTUM-First denemesinden elde edilen veriler yaklaşan bir tıp konferansında açıklanacak ve düzenleyici kurumlarla paylaşılacaktır. Daiichi Sankyo araştırma ve geliştirme başkanı Ken Takeshita şunları söyledi: "Faz 3 QuANTUM-first denemesinin sonuçları, kemoterapiye güçlü ve seçici bir FLT3 inhibitörü Vanflyta eklenmesinin, yeni teşhis edilen FLT3-ITD pozitif AML hastalarının genel sağkalımını önemli ölçüde uzatabileceğini göstermektedir. Dönem. QuANTUM-First verilerini hematoloji topluluğuyla paylaşmayı dört gözle bekliyoruz ve bunu küresel düzenleyici kurumlarla tartışacağız."

quizartinib moleküler yapısı

Vanflyta'nın aktif farmasötik maddesi quizartinib, FLT3'ü seçici olarak hedefleyen ve inhibe eden oral küçük molekül reseptör tirozin kinaz inhibitörü olan ikinci nesil bir FLT3 inhibitörüdür. Amerika Birleşik Devletleri'nde quizartinib, FDA tarafından nükseden/refrakter AML tedavisi için nükseden/refrakter FLT3-ITD AML ve Hızlı Yol Ataması (FTD) olan yetişkin hastaların tedavisi için Çığır Açan İlaç Ataması (BTD) verilmiştir. Buna ek olarak, quizartinib Amerika Birleşik Devletleri ve Avrupa Birliği'nde AML tedavisi için Yetim İlaç Atama (ODD) verildi ve Japonya'da FLT3 mutant AML tedavisi için ODD verildi.

Akut miyeloid lösemi (AML), hastanın vücudunda kontrolsüz çoğalmasına ve işlevsiz kanserli beyaz kan hücrelerinin birikmesine neden olan ve normal kan hücrelerinin üretimini etkileyen agresif bir kan ve kemik iliği kanseridir. FLT3 (FMS benzeri tirozin kinaz 3), genellikle hematopoetik kök hücreler tarafından ifade edilen transmembran reseptör tirozin kinaz proteinidir. FLT3, çeşitli sinyal yolları ile hücre sağkalımını, büyümesini ve farklılaşmasını teşvik eder ve hücre gelişiminde önemli bir rol oynar.

FLT3 gen mutasyonu onkojenik sinyalleri yönlendirebilir ve AML'de en sık görülen genetik anormalliklerden biridir. AML hastalarının yaklaşık %30'unun FLT3 gen mutasyonu vardır. Bunlar arasında FLT3-ITD, AML hastalarının yaklaşık% 25'ini etkileyen en yaygın FLT3 mutasyonudur. FLT3-ITD, yüksek lösemi yükü, zayıf bir prognoz ve AML hastalarının hastalık yönetimi üzerinde önemli bir etkisi olan bir sürücü mutasyonudur. FLT3-ITD mutasyonu taşımayan AML hastaları ile karşılaştırıldığında, FLT3-ITD AML hastaları, nüks oranının artması, nüks sonrası ölüm riskinin artması ve hematopoetik kök hücre naklinden sonra tekrarlama olasılığının daha yüksek olması da dahil olmak üzere daha kötü bir genel prognoza sahiptir.

Haziran 2019'da Vanflyta, nükseden /refrakter FLT3-ITD pozitif AML'li yetişkin hastaların tedavisi için Japonya'da dünyanın ilk düzenleyici onayını aldı. Şu anda Vanflyta diğer ülke ve bölgelerde onaylanmamıştır.