FibroGen/Astellas Evrenzo (rosarestat) Avrupa Birliği Tarafından Onaylandı---2/2

CKD, böbrek fonksiyonlarının kademeli kaybı ile karakterize, sonunda böbrek yetmezliğine veya son dönem böbrek hastalığına yol açabilecek, hayatta kalmak için diyaliz veya böbrek nakli gerektiren ilerleyici bir hastalıktır. Yetişkinlerde CKD'nin küresel prevalansının %10-12 olduğu tahmin edilmektedir. Anemi özellikle CKD hastalarında yaygındır. Şiddetli anemi hayatı tehdit edebilir. CKD anemisi hastaneye yatış, kardiyovasküler komplikasyonlar ve ölüm riskini artırabilir. Ayrıca genellikle şiddetli yorgunluk, bilişsel işlev bozukluğu ve düşük yaşam kalitesine yol açar. CKD anemi hasta popülasyonunda karşılanmamış önemli tıbbi ihtiyaçlar vardır ve son 30 yılda ilerleme sınırlıdır.

Renal anemi CKD renal dekomsasyonun başlıca komplikasyonlarından biridir. CKD'nin ilerlemesiyle CKD'ye bağlı aneminin prevalansı ve şiddeti giderek artar. Konvansiyonel anemi ile karşılaştırıldığında, böbrek anemisi olan hastaların düzeltilmesi daha zordur, hastalar ciddi şekilde yorgundur ve yaşam kaliteleri düşüktür. Şu anda, renal aneminin standart tedavisi eritropoietin (EPO hormonu) ikame, epoetin alfa gibi eritropoezis uyarıcı (ESA) ve klinik semptomları iyileştirmek için CKD ) İçeriği olan hastalarda hemoglobin (Hb) artırmak için intravenöz demir, deri altı enjeksiyonudur.

roxadustatetki mekanizması

Roksadustat, böbrek anemisi tedavisi için dünyanın ilk küçük molekül hipoksi-indükleyici faktör prolyl hidroksilaz inhibitörü (HIF-PHI) ilacıdır. Hipoksi indüksiyon faktörünün (HIF) fizyolojik rolü sadece eritropoietin ekspresyonunu artırmakla kalmaz, aynı zamanda demir emilimini ve dolaşımını destekleyen eritropoietin reseptörlerinin ve proteinlerinin ekspresyonunu da arttırır. Roksadustat, prolyl hidroksilazın (PH) alt tabakalarından biri olan ketoğlutarat'ı taklit ederek PH enzimini inhibe eder ve anemiyi düzeltme amacına ulaşmak için PH enziminin HIF üretim ve bozulma oranının dengesini korumadaki rolünü etkiler.

Dünyanın ilk HIF-PHI'sı olarak,roxadustat endojen eritropoietin üretimini teşvik eder, demir emilimini ve kullanımını iyileştirir, hepcidin'i azaltır ve iltihabın hemoglobin ve eritropoezi üzerindeki olumsuz etkisinden etkilenmez, eritropoezi etkili bir şekilde teşvik eder. Roxadustat'ın kırmızı kan hücresi üretimine neden olduğu kanıtlanmıştır. Kronik böbrek hastalığı olan hastaların birden fazla alt grubunda roksadustat, normal fizyolojik aralıkta veya yakınında eritropoietin seviyesini koruyabilir, böylece iltihaptan etkilenmeden ve intravenöz demir takviyesinden kaçınmadan kırmızı kan hücrelerinin sayısını arttırabilir.