İlk Oral PKR Allosterik Aktivatör Mitapivat'a ABD FDA Tarafından Öncelikli İnceleme Verildi!

Agios Pharmaceuticals kısa süre önce ABD Gıda ve İlaç Dairesi'nin (FDA) piruvat kinaz eksikliği (PKD) olan yetişkin hastaların tedavisine yönelik mitapivat's Yeni İlaç Başvurusu (NDA) için öncelikli incelemeyi kabul ettiğini ve verdiğini duyurdu. FDA,&"Reçeteli İlaç Kullanıcı Ücretleri Yasası &" olarak belirlemiştir; (PDUFA) hedef eylem tarihi 17 Şubat 2022.

Bu yılın Haziran ayında, Agios mitapivat'un pazarlama başvuru belgelerini ABD FDA ve AB EMA'ya sundu. Avrupa Birliği'nde PKD tedavisi için mitabivat'ın ruhsat başvurusu (MAA) EMA tarafından da kabul edilmiş ve MAA inceleme süreci başlatılmıştır.

Onaylandığı takdirde mimapivat, PKD'yi tedavi eden ilk hastalık modifikasyon tedavisi (DMT) olacaktır. Faz 3 klinik çalışmalardan elde edilen veriler, PKD'li yetişkin hastalarda (düzenli kan transfüzyonu almayan hastalar ve düzenli kan transfüzyonu alan hastalar dahil), mitabivat tedavisi aldıktan sonra kan transfüzyonu yükünün önemli ölçüde azaldığını göstermiştir.

mitapivat, vahşi tip ve çeşitli mutant PKR enzimlerine karşı aktif olan, araştırma aşamasında olan, sınıfında birinci, oral, küçük moleküllü bir allosterik aktivatördür. PKD, hastanın' kan transfüzyonu durumundan bağımsız olarak birden fazla organı etkileyen ciddi komplikasyonlarla karakterize, güçten düşürücü, nadir, ömür boyu süren bir hemolitik anemidir. PKD kronik yorgunluk, hemolitik kriz, safra taşı, splenomegali, karaciğer sirozu, pulmoner hipertansiyon ve osteoporoza neden olabilir. Hastalık yükü, hastanın' işini ve diğer günlük aktivitelerini yönetme becerisinin yanı sıra ruh sağlığını da etkileyebilir.

Agios'un klinik geliştirme kıdemli başkan yardımcısı ve gelen baş tıbbi görevlisi Sarah Gheuens, şunları söyledi:&"FDA' mitabivat NDA'yı öncelikli inceleme için kabulü, hızlı ilerlemede önemli bir kilometre taşını temsil ediyor. PKD hastaları için ilk potansiyel hastalık modifikasyon tedavisinin sağlanması. PKD, birden fazla organı etkileyen ciddi komplikasyonlarla karakterize, yaşam boyu süren kronik bir hemolitik anemidir. İnceleme sürecinde FDA ile birlikte çalışmayı dört gözle bekliyoruz ve onaydan hemen sonra hastalara ve sağlık hizmeti sağlayıcılarına micapivat sağlayabilmemizi sağlamak için küresel stratejimizi uygulamaya devam edeceğiz.&alıntı;

mitapivat'un düzenleyici uygulaması, 2 ana faz 3 klinik çalışmanın (ACTIVATE, ACTIVATE-T) sonuçlarına dayanmaktadır. ACTIVATE çalışması, düzenli kan transfüzyonu almayan PKD'li yetişkin hastalarda gerçekleştirilmiştir. Sonuçlar, çalışmanın birincil son noktaya ulaştığını gösterdi: mitapivat tedavi grubundaki hastaların %40'ı hemoglobin remisyonu sağladı (hemoglobinde başlangıç ​​düzeylerinden ≥1.5 g/dL'lik sürekli artış olarak tanımlanır), Plasebo grubu 0 iken (iki -taraflı p<>

ACTIVATE-T çalışması, düzenli kan transfüzyonu alan PKD'li yetişkin hastalarda gerçekleştirilmiştir. Sonuçlar, hastaların %37'sinin (n=10) 24 haftalık sabit doz periyodu boyunca bireyin geçmişteki kan transfüzyonu yüküne kıyasla kan transfüzyon yükünde ≥ %33 (tek) azalma sağladığını göstermiştir. Taraf p=0.0002, hastaların %22'sine (n=6) kan transfüzyonu yapılmadı. 2 çalışmada, mitabivatın güvenliği daha önce bildirilen verilerle tutarlıydı.

ACTIVATE ve ACTIVATE-T faz 3 çalışmalarının sonuçlarına göre mitapivat, PKD hastaları üzerinde anlamlı bir etkiye sahip olma potansiyeline sahiptir. Şu anda, PKD için tedavi seçenekleri çok sınırlıdır ve mitabivat'ın, kan transfüzyon yüklerinden bağımsız olarak PKD hastaları için potansiyel klinik faydaları olduğu gösterilmiştir.

İki çalışmadan elde edilen verilerin kapsamlı bir analizi (hasta raporu sonuçları [PRO] dahil) yakın zamanda Avrupa Hematoloji Derneği (EHA) çevrimiçi konferansında duyuruldu. Şu anda Agios, mitapivat tedavisinin uzun vadeli güvenliğini, tolere edilebilirliğini ve etkinliğini değerlendirmek için daha önce ACTIVATE çalışmasına veya ACTIVATE-T çalışmasına katılmış PKD yetişkin hastalar üzerinde genişletilmiş bir çalışma yürütmektedir.

Mitapivat'ın kimyasal yapısı (resim kaynağı: rechemscience.com)

Piruvat kinaz eksikliği (PKD), kırmızı kan hücrelerinin hızlandırılmış yıkımı olan kronik hemolitik anemi olarak kendini gösteren nadir bir genetik hastalıktır. PKR geninin genetik mutasyonu, azalmış piruvat kinaz (PK) enzim aktivitesi, azalmış adenosin trifosfat (ATP) seviyeleri ve yukarı akış metabolitleri (2,3-DPG dahil) ile kendini gösteren kırmızı kan hücrelerinde hücresel enerji eksikliğine yol açar. [2,3-difosfat gliserol) Ester]) birikimi.

PKD, anemi derecesi veya kan transfüzyonunun yükü ne olursa olsun, safra taşı, pulmoner hipertansiyon, ekstramedüller hematopoez, osteoporoz, aşırı demir yüklenmesi ve sekelleri gibi ciddi komplikasyonlara neden olabilir. PKD ayrıca iş ve okul aktiviteleri, sosyal yaşam ve duygusal sağlık sorunları gibi yaşam kalitesi sorunlarına da neden olabilir.

Kırmızı kan hücresi transfüzyonu ve splenektomi dahil olmak üzere mevcut PKD tedavi stratejileri, aşırı demir yüklenmesi, kan pıhtıları ve artan enfeksiyon riski gibi kısa ve uzun vadeli risklerle ilişkilidir. Şu anda onaylanmış bir PKD tedavisi yoktur.