AB Onaylı Imcivree (setmelanotide): Enerji Tüketimini Yeniden Oluşturun ve Ağırlığı Azaltın!

AB yeni ilaç onay veri tabanından alınan en son verilere göre Rhythm Pharmaceuticals' Nadir obezite tedavisi için ilaç Imcivree (setmelanotid) Avrupa Komisyonu (EC) tarafından onaylanmıştır: ≥6 yaşında nadir obezitesi olan çocuklarda ve yetişkinlerde obezite tedavisi ve açlığın yönetimi için kullanılır. Spesifik olarak: Testlerle pro-opioid melanositik kortikosteroid (POMC), proprotein konvertaz subtilisin/keksin1 tipi (PCSK1) veya leptin reseptörü (LEPR) eksikliğinden kaynaklandığı doğrulanan obezite hastaları. Amerika Birleşik Devletleri'nde Imcivree, Kasım 2020'de yukarıdakiyle aynı göstergelerle onaylanmıştır.

Imcivree'nin bu nadir görülen genetik obezitelerin tedavisi için onaylanan ilk ilaç olduğunu belirtmekte fayda var. Amerika Birleşik Devletleri ve Avrupa Birliği'nde setmelanotide, POMC ve LEPR eksikliği olan obezite tedavisi için Yetim İlaç Adı (ODD) ve sırasıyla Çığır Açan İlaç Adı (BTD) ve Öncelikli İlaç Adı (PRIME) ile ödüllendirilmiştir. AB Yeni İlaç Veritabanından alınan bilgilere göre, Imcivree, 19 Temmuz 2021'den 19 Temmuz 2031'e kadar POMC-eksik obezite ve LEPR-eksik obezite için 10 yıllık bir pazar münhasırlık süresine sahip olacak.

POMC, PCSK1 veya LEPR eksikliği olan obezite, POMC, PCSK1 veya LEPR genlerindeki değişikliklerin neden olduğu oldukça nadir görülen bir hastalıktır. Bu genetik değişiklikler melanokortin 4 (MC4) reseptör yoluna zarar verir ve MC4 reseptör yolu hipotalamustur Açlığı, enerji harcamasını ve vücut ağırlığını düzenleyen yoldur. POMC, PCSK1 veya LEPR eksikliği olan obezite hastaları, erken yaşlardan itibaren aşırı ve doyumsuz açlıkla mücadele etmeye başlar ve bu da erken başlangıçlı ve şiddetli obeziteye yol açar.

Imcivree'nin aktif farmasötik bileşeni, MC reseptörünün yukarı akış gen kusurunun neden olduğu hasarlı MC4 reseptör yolunun işlevini eski haline getirmek için tasarlanmış öncü bir oligopeptit MC4 reseptör agonisti olan setmelanotiddir, böylece doğrudan hastalık nedeninin kökünü çözer. Setmelanotid, hastanın' enerji harcamasını ve iştah kontrolünü yeniden sağlayabilir, açlığı azaltabilir ve kilo verebilir.

Faz 3 klinik çalışmalarda, POMC veya PCSK1 eksikliği ve LEPR eksikliğinin neden olduğu obez hastaların sırasıyla %80 ve %45.5'i, bir yıl boyunca Imcivree aldıktan sonra kilolarının %10'undan fazlasını kaybetmiştir.

Setmelanotid etki mekanizması

Avrupa Birliği'nde, Imcivree'nın onayı iki önemli Faz 3 klinik deneyinin sonuçlarına dayanmaktadır. Bu iki çalışma sırasıyla POMC (PCSK1 dahil) eksikliği olan obezite ve LEPR eksikliği olan obezite tedavisinde setmelanotidin etkinliğini ve güvenliğini değerlendirdi. Her iki çalışma da birincil son noktaya ve tüm önemli ikincil son noktalara ulaştı. Veriler, setmelanotid ile tedavinin vücut ağırlığında ve aşırı açlıkta (aşırı iştah) istatistiksel olarak anlamlı ve klinik olarak anlamlı bir azalma ile sonuçlandığını gösterdi. Önemli olarak, ilaç bırakma döneminde (8 hafta), hastaların kilosu ve açlığı önemli ölçüde arttı ve tedaviye yeniden başladıktan sonra çoğu hasta kilo kaybı ve açlık tepkisini geri kazandı. Bu veriler setmelanotidi doğrular. Vücut ağırlığını düzenlemede ve iştahı kontrol etmede MC4R yolunun işlevini geri kazanmaya yardımcı olabilir ve klinik terapötik etkisini doğrulayabilir.

——POMC test verileri, POMC eksikliği olan obez hastaların %80'inin (n=8/10) yaklaşık bir yıl içinde>%10 (p<0.0001) ve="" 50="" hastaların="" %'si="" açlık="" puanlarını="" kendileri="" bildirdi="" iyileşme="" %25'e="" ulaştı="" veya="" geçti="" (p="0.0004)," ağırlık="" başlangıçtan="" ortalama="" %25.6="" azaldı=""><0.0001), en="" aç="" derecelendirme="" başlangıca="" göre="" ortalama="" %27.1="" azaldı="" (p="0.0005)" ve="" bir="" yıllık="" tedaviden="" sonra="" ortalama="" kilo="" kaybı="" 31.2="" kg="" (70,5="" pound)="">

——LEPR test verileri, LEPR eksikliği olan obez hastaların %45,5'inin (n=5/11) yaklaşık bir yılda>%10 (p=0,0001) ve hastaların %73'ünün kendi kendine kilo verdiğini göstermiştir. -açlık puanlarında bir iyileşme bildirdiler %25'e ulaştı veya aştı (p<0,0001), ağırlık,="" başlangıca="" göre="" ortalama="" %12,5="" azaldı=""><0,0001), en="" aç="" derecelendirme="" başlangıca="" göre="" ortalama="" %43.7="" azalmıştır=""><0.0001) ve="" bir="" yıllık="" tedaviden="" sonra="" ortalama="" ağırlık="" kaybı="" 16.7="" kg="" (36.8)="">

Her iki çalışmada da 6-17 yaş arasındaki hastalarda (n=14) başlangıçta BMI'de önemli bir azalma olmuştur. Bu hastalar henüz büyümelerini tamamlamadıkları için, çalışma süresi boyunca uygun puberte ilerlemesi ve boylarında bir artış gözlendi.

Ek olarak, her iki çalışma da setmelanotid tedavisinin etkisini daha fazla göstermek için 4 haftalık bir plasebo bırakma dönemi içermiştir. Bu dönemde hastalar hemen kilo aldılar, açlığı artırdılar ve ilk 12 haftalık kilo kaybını tersine çevirdiler ve açlık skorlarını düşürdüler. eğilimi.

Önceki klinik deneyimlerle uyumlu olarak, setmelanotid her iki çalışmada da iyi tolere edilmiştir. Tedaviyle ilgili advers olaylar (AE'ler) enjeksiyon bölgesi reaksiyonlarını, bulantı ve kusmayı, baş ağrılarını ve artan pigmentasyonu (cilt koyulaşması) içerir. Setmelanotid ile ilgili herhangi bir kardiyovasküler advers olay bildirilmemiştir.