Pfizer'ın 2 JAK Inhibitörü (abrocitinib, Tofacitinib) İncelemesi Amerika'da Ertelendi!

Pfizer kısa süre önce ABD Gıda ve İlaç İdaresi'nin (FDA) yeni nesil oral JAK1 inhibitörlerini tedavi etmeyeceği konusunda şirkete bildirimde bulunduğunu açıkladı.abrocitinib(100mg, 200mg) Reçeteli İlaç Kullanıcı Ücreti Yasası'nın (PDUFA) hedef tarihinde Yetişkinler ve ergenler için yeni ilaç uygulaması (NDA) (≥12 yaşında) orta ila şiddetli atopik dermatit (AD), oral JAK inhibitörü Xeljanz/Xeljanz XR (tofacitinib) yetişkin aktif ankisiz omurga tedavisi için Ek Yeni İlaç Uygulaması (sNDA) Yan (AS) gözden geçirme kararı verdi.

FDA, ajansın Pfizer'ın yetişkin hasta cinsiyetinde orta ila şiddetli romatoid artrit (RA) tedavisinde oral Jtofacitinib (tofacitinib) ve TNF inhibitörlerinin güvenliğini değerlendiren pazarlama sonrası çalışmasını incelediğinden bahsetti. Çalışmanın sonuçlarının gözden geçirilmesi, ilaç incelemesinin gecikmesinde bir faktördü. 7 Nisan 2021'deki bildirime göre, FDA daha önce PDUFA hedef tarihini 2021'in üçüncü çeyreğinin başına kadar uzattı.

Pfizer Global Ürün Geliştirme enflamasyon ve İmmünoloji Baş Geliştirme Sorumlusu Dr. Michael Corbo şunları söyledi: "Abroctinib ve Xeljanz'ın fayda-risk profiline hala güveniyoruz. Her iki ilaç da sağlam klinik çalışmalarda kanıtlanmıştır. Orta ila şiddetli atopik dermatit veya aktif ankilozan spondilitli birçok hastanın tedavi seçenekleri sınırlıdır. Bu önemli potansiyel tedavi seçeneklerini uygun hastalara ulaştırmak için çok çalıştığımız için FDA'dan gelen haberleri dört gözle bekliyoruz."

Pfizer tarafından yukarıda belirtilen iki JAK inhibitörüne ek olarak, FDA'nın son zamanlarda AbbVie'nin oral JAK1 inhibitörü Rinvoq'u da aldığını belirtmek gerekir (upadacitinib) orta ila şiddetli AD yetişkin hastalarda sNDA tedavisi için ve Eli Lilly'nin oral JAK1 inhibitörü Olumiant (Çince ticari adı: Ai Leming, ortak adı: baricitinib, baritinib) sNDA orta ila şiddetli AD yetişkin hastalarının tedavisi için bir erteleme bildirimi yayınladı.

Tüm bu gecikmeler, JAK inhibitörlerinin FDA tarafından devam eden güvenlik incelemesiyle ilgilidir. JAK inhibitörleri, çeşitli otoimmün hastalıkların tedavisinde kullanılabilecek umut verici bir tedavi yöntemidir, ancak bu tür ilaçlar güvenlik sorunları nedeniyle sorgulanmıştır.

Bu yılın Ocak ayında Pfizer, pazarlama sonrası güvenlik çalışması ORAL Surveillance'ın (A3921133, NCT02092467) ön birincil uç nokta sonuçlarını açıkladı. Veriler, çalışmanın önceden belirlenmiş aşağılık kriterlerini karşılamadığını göstermektedir: Xeljanz, majör advers kardiyovasküler olaylar (MACE) ve maligniteler (melanom dışı cilt kanseri [NMSC hariç]) açısından TNF inhibitörlerinden daha az güvenlidir.

Diğer aksinetofacitinibçalışmalar, ORAL Gözetim çalışması özellikle kardiyovasküler olaylar ve kötü huylu tümör riskini değerlendirir. Bu nedenle, deneklerin 50 yaşında veya daha büyük olmaları ve tarama sırasında en az bir ek kardiyovasküler sisteme sahip olmaları gerekir. Risk faktörleri (örneğin, mevcut sigara içme, yüksek tansiyon, yüksek kolesterol seviyeleri, diyabet, kalp krizi öyküsü, ailede koroner kalp hastalığı öyküsü, eklem dışı romatoid artrit hastalığı). Ek olarak, tüm deneklerin çalışmaya hak kazanmak için arka plan metotreksat tedavisine yetersiz yanıt almaları gerekiyordu. Şu anda Pfizer, tüm sonuçları ve analizleri gözden geçirmek için ABD FDA ve diğer düzenleyici kurumlarla çalışmaya devam ediyor.

abrocitinibJanus kinaz 1'i (JAK1) seçici olarak inhibe debilen oral küçük bir moleküldür. JAK1 inhibisyonunun, interlökin (IL)-4, IL-13, IL-31, IL-22 ve timik stromal lenfosit üretimi Vejetaryen (TSLP) dahil olmak üzere atopik dermatit (AD) patofizyolojik sürecinde yer alan çeşitli sitokinleri düzenlediğine inanılmaktadır. Amerika Birleşik Devletleri'nde FDA, Şubat 2018'de orta ila şiddetli atopik dermatit (AD) tedavisi için abrositinib atılım tedavisi ataması (BTD) verdi.

UygulamaabrocitinibOrta ila şiddetli AD tedavisi için sağlam Faz 3 JADE küresel klinik gelişim projesinin verilerine dayanmaktadır. Bu projede plasebo ile karşılaştırıldığında, abrositinib cilt lezyonunu çıkarmada, hastalık aralığında ve şiddetinde istatistiksel üstünlük gösterdi ve pruritus semptomları da hızla iyileşti (ikinci hafta kadar erken). Abrocitinib ayrıca denemelerde tutarlı bir güvenlik gösterdi ve genellikle iyi tolere edildi.

Xeljanz/Xeljanz'ın aktif farmasötik maddesitofacitinib, JAK kinazını seçici olarak inhibe tedebilen ve sitokinlerin uyardığı bir sinyal olan JAK/STAT yolunu tıkayabilen oral JAK inhibitörü transdüksiyon yolları hücre çoğalması, farklılaşma, apoptoz ve bağışıklık düzenlemesi gibi birçok önemli biyolojik süreçte yer almaktadır.

Xeljanz 2012 yılında Amerika Birleşik Devletleri'nde onaylandı ve piyasadaki ilk JAK inhibitörüdür. İlaç günde iki kez ağızdan alınır. Şu anda, Xeljanz AMERIKA Birleşik Devletleri'nde 4 endikasyon için onaylanmıştır: (1) orta ila ciddi derecede aktif romatoid artrit (RA) yetişkin hastaların tedavisi; (2) aktif psoriatik artrit (PsA) Yetişkin hastaların tedavisi; (3) Orta ila şiddetli ülseratif kolit (UC) olan erişkin hastaların tedavisi; (4) Juvenil idiyopatik artrit (pcJIA) ≥2 yaşında aktif poliartiküler hastalık seyri olan çocuk ve ergenlerin tedavisi.

Xeljanz, 2012 yılından bu yana RA hastaları için 20'den fazla deneme ve dünya çapında 300.000'den fazla yetişkin hasta (çoğu RA hastası) dahil olmak üzere dünya çapında 50'den fazla klinik çalışmada araştırma yaptı.