Eisai Lenvima (Lenvatinib) Pazarlama Sonrası Çalışma: 24 mg Farklılaştırılmış Tiroid Kanseri (DTC) İçin Uygun Bir Başlangıç ​​Dozudur!

Eisai geçtiğimiz günlerde Avrupa Tıbbi Onkoloji Derneği (ESMO) 2020 Asya Sanal Konferansı'nda radyoiyot (RAI) refrakter diferansiye tiroid kanseri (DTC) Faz II klinik çalışmasının tedavisi için anti-kanser ilacı Lenvima'yı (lenvatinib) duyurdu. Çalışma 211 (NCT02702388) sonuçları.

Lenvima, oral bir çoklu reseptör tirozin kinaz inhibitörüdür. Bu çalışma, Lenvima'nın etkinliğini ve güvenliğini iki başlangıç ​​dozu ile karşılaştırdı (18 mg'a karşı 24 mg, günde bir kez). Sonuçlar, tedavinin 24. haftasında objektif yanıt oranı (ORR) değerlendirmesini kullanan RAI refrakter DTC'li hastalarda, ABD FDA onaylı başlangıç ​​dozuna (24 mg) kıyasla, düşük başlangıç ​​dozunun (18 mg) aşağı olmama eşiği. Bu çalışmanın verileri, RAI refrakter DTC'li hastalar için uygun bir başlangıç ​​dozu olarak 24 mg'ın seçilmesini desteklemektedir.

Lenvima'ya öncelikli inceleme statüsü verildikten ve lokal olarak tekrarlayan veya metastatik, progresif RAI-refrakter DTC hastalarının tedavisi için onaylandıktan sonra, Çalışma 211, ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), Avrupa İlaç Ajansı (EMA) ve diğer bölgeler Düzenleyici kurum tarafından bir liste sonrası taahhüdü başlatıldı.

Bu randomize, çift kör, çok merkezli Faz II çalışmasının temel amacı, günde bir kez 18 mg'lık başlangıç ​​dozunun Lenvima'nın günde bir kez 24 mg başlangıç ​​dozu ile karşılaştırılabilir etkinlik sağlayıp sağlayamayacağını belirlemektir (24. Haftalık ORR'ye göre) [ORRWK24] değerlendirmesi) ve geliştirilmiş güvenlik (tedavinin advers olay [TEAE] değerlendirmesine dayalı ≥ derece 3).

Ana etkililik analizinde ORRWK24, 24 mg doz grubunda% 57,3 (% 95 CI: 46,1-68,5) ve 18 mg doz grubunda% 40,3 (% 95 CI: 29,3-51,2) olmuştur. ORRWK24'ün sonuçlarına göre, 18 mg doz grubunun etkililiği, 24 mg doz grubuna göre daha aşağılık göstermedi (HR=0.50 [% 95 CI: 0.26-0.96]). 24 mg doz grubunun genel ORR'si% 64.0 (% 95 CI: 53.1-74.9) ve 18 mg doz grubu% 46.8 (% 95 CI: 35.6-57.9) idi.

Ana güvenlik analizinde, 24 mg doz grubu ve 18 mg doz grubu, tedavinin 24 haftasında benzer 3. Derece TEAE oranlarına sahipti ve yeni veya beklenmedik güvenlik sinyalleri gözlenmedi.

Drug R& D ve Eisai Oncology Business Group Baş Keşif Görevlisi Dr.Takashi Owa şunları söyledi:" Bu araştırma verileri, onaylanmış Lenvima dozunun (günde bir kez 24 mg) Refrakter DTC'li RAI hastaları. Emniyet. Bu tür araştırmalar sayesinde, ilaçlarımızı sağlık hizmeti sağlayıcıları tarafından daha iyi anlaşılabilir ve bu da tedavi edilmesi zor bu tür kanser hastalarına daha iyi hizmet vermelerine yardımcı olabilir."

Tiroid kanseri en yaygın endokrin kötü huylu tümördür ve küresel veriler görülme sıklığının artmakta olduğunu göstermektedir. 2020 yılına kadar Amerika Birleşik Devletleri'nde 52.890 yeni tiroid kanseri vakası olacağı ve kadınların tiroid kanserine yakalanma olasılığının erkeklerden üç kat daha fazla olacağı tahmin edilmektedir. En yaygın tiroid kanseri, papiller kanser ve foliküler kanser türleri (Hürthle hücreleri dahil), tüm vakaların yaklaşık% 90'ını oluşturan DTC olarak sınıflandırılır. DTC'li hastaların çoğu ameliyat ve radyoaktif iyot (RAI) tedavisi ile tedavi edilebilmesine rağmen, kalıcı veya nükseden kanserli hastaların prognozu kötüdür.

Lenvima, Eisai tarafından keşfedilen ve geliştirilen bir kinaz inhibitörüdür. İlaç, vasküler endotelyal büyüme faktörü reseptörleri VEGFR1 (FLT1) ve VEGFR2 (KDR) ve VEGFR3'ün (FLT4) kinaz aktivitesini inhibe edebilen bir oral çoklu reseptör tirozin kinaz (RTK) inhibitörüdür. Lenvima, normal hücre fonksiyonlarını inhibe etmenin yanı sıra, fibroblast büyüme faktörü (FGF) reseptörü FGFR1-4, trombositten türetilmiş büyüme faktörü reseptörü α (PDGFRα), KIT ve RET, Lenvima tümörle ilişkili makrofajları azaltabilir ve aktive sitotoksik T hücrelerini artırabilir.

Şimdiye kadar Lenvima&# 39'un onaylı endikasyonları şunları içerir: tiroid kanseri, hepatoselüler karsinom (HCC), renal hücreli karsinom için everolimus (ikinci basamak tedavi) ile kombine, Keytruda (PD-1 tümör immünoterapisi) Gelişmiş endometriyal tedavisi kanser. Avrupa'da renal hücreli karsinom için lenvatinib, Kisplyx markası altında pazarlanmaktadır.

Eisai ve Merck, Lenvima'yı küresel ölçekte geliştirmek ve ticarileştirmek için Mart 2018'de stratejik bir işbirliğine ulaştı. Mart ve Ağustos 2018'de Lenvima, Japonya, Amerika Birleşik Devletleri ve Avrupa Birliği tarafından art arda onaylandı ve geçtiğimiz 10 yıl içinde bu pazarlarda gelişmiş veya rezeke edilemeyen hepatosellüler karsinom (HCC) için küresel olarak onaylanan ilk yeni birinci basamak tedavi ilacı oldu. . Bu yılın Ağustos ayında, iki taraf, çıkarılamayan timik kanserin tedavisi için Japonya'da Lenvima için yeni bir endikasyon başvurusunda bulundu. Haziran 2020'de Lenvima'ya Japonya'da rezeke edilemeyen timik kanser tedavisi için yetim ilaç ataması verildi.

Çin'de, Lenvima, geçmişte sistemik tedavi görmemiş olan rezeke edilemeyen hepatoselüler karsinom (HCC) hastalarının birinci basamak tedavisi için Eylül 2018'de bir monoterapi olarak onaylandı. Çin, dünyada en çok karaciğer kanseri hastasına sahip ülkedir. Kasım 2018'de Lenvima, Çin&# 39'un son 10 yılda rezeke edilemeyen hepatosellüler karsinomun (HCC) birinci basamak tedavisi için ilk yeni sistem terapisi olarak Çin'de piyasaya sürüldü.

Aralık 2019'da, Lenvima&# 39'un farklılaştırılmış tiroid kanseri (DTC) tedavisi için yeni endikasyonu onaylandı ve bu, aynı zamanda Çin'de onaylanan ilacın ikinci endikasyonu oldu.