Dostarlimab Gelişmiş Veya Tekrarlayan Endometriyal Kanser Tedavisinde Güçlü Etkinlik Gösterir, Toplam Yanıt Oranı ile 42%!

GlaxoSmithKline (GSK) son anti-PD-1 tedavisi dostarlimab en son analiz verileri yayımladı (eski TSR-042 olarak bilinen) Faz I / II klinik çalışma GARNET. Sonuçlar, platin içeren kemoterapi sırasında veya sonrasında ilerleyen tekrarlayan veya ileri uyumsuzluk onarım defekti (dMMR) endometrial kanserhastalarında dostarlimab tedavisinin klinik olarak anlamlı sonuçlar verdiğini göstermiştir.

Bu son analiz, temel olarak ölçülebilir hastalığı olan ve veri kesiğinde ≥ 6 ay boyunca takip edilen dMMR endometriyal kanserli hastaları (n = 71) kapsamiştir. Çalışmada, hastalar her 3 haftada bir dostarlimab 4 doz aldı (Q3W) 500 mg doz, ve sonra her 6 hafta (Q6W) 1000 mg hastalık ilerledikçe kadar. Primer uç nokta, solid tümör etkinliği değerlendirme standardı sürüm 1.1 'e (RECIST v1.1) göre belirlenen nesnel yanıt oranının (ORR) ve yanıt süresinin (DOR) kör bağımsız merkezi incelemesidir.

Garnet çalışmasıendometrial kanser için bir anti-PD-1 tedavisi değerlendirmek için en büyük veri seti olduğunu belirtmekte değer. Araştırma verileri dostarlimab tedavisinin ORR%42 (%95 CI: 31-55) ve hastalık kontrol oranının (DCR) %58 (%95 CI: 45-69) olduğunu göstermektedir. Genel olarak hastaların %13'ünün tam remisyon (PR) ve %30'unun kısmi remisyon (PR) saptandı. Veri kesildiği sırada ortanca takip süresi 11,2 ay idi ve ortanca DOR'a ulaşılamadı (1,87+ ila 19,61+ ay).

Güvenlik grubu, en az bir doz dostarlimab alan dMMR endometriyal kanserli tüm hastaları içeriyordu (n = 104). Sonuçlar dostarlimab iyi tolere olduğunu gösterdi, tedaviye bağlı advers olaylara bağlı çekilme oranı (TRAEs) düşüktü (%2), ve diğer anti-PD-1 tedavilerin güvenliği ile tutarlı ydı. En sık görülen TRAE'ler yorgunluk (%15), ishal (%15), yorgunluk (%14) ve mide bulantısı (%13). Bu çalışmada dostarlimab ile ilgili ölüm bildirilmemişti.

İleri veya tekrarlayan endometriyal kanserli kadınlarda sınırlı tedavi seçenekleri ve kötü prognoz vardır. GARNET çalışmada gözlenen sonuçlar dostarlimab kadın hastaların bu zorlu grup için yeni bir tedavi seçeneği sağlamak için potansiyele sahip olduğunu göstermektedir.

GARNET ileri solid tümörlü hastalar için monoterapi olarak dostarlimab değerlendiren devam eden bir faz I / IIB çalışmasıdır. Çalışmanın IIB kısmı 5 genişletilmiş kohortlar dahil: dMMR / mikrosatellite yüksek instabilite (MSI-H) endometrial kanser (kohort A1), normal endometrial kanser uyumsuz onarım (kohort A2), ve küçük hücreli dışı akciğer kanseri Kohort E), dMMR / MSI-H non-endometrial kanser (kohort F), BRCA mutasyonları olmadan platin dirençli yumurtalık kanseri (BRA mutasyonu olmadan). Şu anda, GARNET çalışma hala hasta kayıt olduğunu.

Endometriyal kanser (EC) endometriumda oluşan önemli bir rahim kanseri türüdür. EC uyumsuzluk onarım kusurları / yüksek mikrouydu kararsızlığı (dMMR / MSI-H) veya normal uyumsuzluk onarım / mikrouydu stabilitesi (MSI-H) ayrılabilir. Birinci basamak tedavi sırasında veya sonrasında hastalığı ilerlediği AK'li hastalarda tedavi seçenekleri sınırlıdır. AK dünyada altıncı en sık kadın kanseridir.

dostarlimab, PD-1 reseptörüne bağlanan ve pd-l1 ve PD-L2 ligandları ile etkileşimini engelleyen araştırma tabanlı bir anti-PD-1 monoklonal antikordur.

GARNET çalışmasına ek olarak, GlaxoSmithKline da evre III RUBY çalışmada nüks veya primer ileri endometrial kanser olan kadınlarda standart bakım (kemoterapi) ile birlikte dostarlimab değerlendiriyor. Buna ek olarak, şirket de ileri solid tümörler veya metastatik kanser hastalarının tedavisinde diğer ilaçlar ile birlikte dostarlimab değerlendiriyor. (Bioon.com)