Lenfoma Yeni İlaç! TG Therapeutics Yeni Nesil Oral PI 3 Kδ İnhibitörü Umbralisib Amerika Birleşik Devletleri'nde Pazarlama İçin Uygundur!

0010010 nbsp;

TG Therapeutics, B hücresi aracılı hastalıkları olan hastalar için yenilikçi terapiler geliştirmeye adanmış bir biyofarmasötik şirketidir. Son zamanlarda şirket, 0010010 # 39 şirketinin sözlü onayını hızlandırmak amacıyla ABD Gıda ve İlaç İdaresi'ne (FDA) yeni ilaç başvurularının (NDA) sunulmasını başlattığını duyurdu. , günlük, inositol - 3 - kinaz δ (PI 3 Kδ) ve CK1-ε çift etkili inhibitör umbralisib (TGR-1202), marjinal bölge lenfoma (MZL) ve foliküler lenfoma hastalarında kullanılır (FL) daha önce tedavi edilmiş olanlar. Şirket, MDA ve FL endikasyonları için tek bir DNA gönderiminin kabul edilebilir olduğuna dair FDA rehberliği almıştır. Daha önce, FDA, MZL için umbralisib için yetim ilaç durumu (ODD) ve atılım ilaç durumu (BTD) verdi. Şirket, 2020 'ın ilk yarısında NDA'ların sürekli sunumunu tamamlamayı bekliyor.

TG Therapeutics İcra Başkanı ve CEO'su Michael S. Weiss şunları söyledi: 0010010 quot; Umbralisib için yeni bir ilaç başvurusu sunmaya başlamaktan ve FDA'dan MZL ve FL'yi tek bir NDA'ya dahil etmekten çok memnunuz. Bu bizim için son derece önemlidir. Önceden tedavi edilen MZL ve FL hasta popülasyonu için yeni bir tedavi seçeneği sunmamıza yaklaştığından bir kilometre taşı. Bu önemli denemelere katıldığı ve umbrasibin ilerlemesine yardımcı olduğu için hastalara, ailelerine ve araştırma ekibine ve TG'ye teşekkür etmek istiyorum. Ekip bu NDA sunumunu başlatmak için yorulmadan çalışıyor. Bu, UNITY-CLL denemesi ve ULTIMATE I 0010010 amp; Multipl skleroz için II denemesinin yanı sıra bu gönderilere dayanan potansiyel düzenleme. 0010010 quot;

Bu NDA sunumu, umbralisib tek ajan Faz IIb Kayıtlı Rehberli Klinik Çalışmayı (UNITY-NHL) değerlendiren MZL kohortu ve FL kohortundaki verilere dayanmaktadır. Bu çok merkezli, açık etiketli bir çalışmadır. MZL kohort, daha önce en az bir anti-CD 20 rejimi almış olan MZL hastaları için umbralisib monoterapisini değerlendirmek üzere tasarlanmıştır. FL kohortu, daha önce anti-CD 20 rejimleri ve alkillenmiş formülasyonlar dahil olmak üzere en az iki tedavi rejimi almış FL hastaları için umbralisib monoterapiyi değerlendirmek üzere tasarlanmıştır; her iki grup için birincil son noktalar, Bağımsız Merkezi İnceleme Kurulu (IRC) tarafından değerlendirilen toplam yanıt oranları (ORR) olarak belirlenmiştir.

2019 Nisan ayında, Amerikan Kanser Araştırmaları Derneği (AACR) yıllık toplantısında yayınlanan MZL kohort verileri, daha önce en az bir anti-CD 20 tedavisi almış nüks veya refrakter MZL hastalarında, toplam umbralisib monoterapi miktarı Yanıt oranı (ORR)% 52, tam yanıt oranı (CR)% 19, kısmi yanıt oranı (PR)% 33, ve% 36 stabil hastalık oranı (SD). Ortalama 12. 5 aylık takipte medyan cevap süresine (DoR) ulaşılmadı. Ek etkinlik verileri şunları içerir:% 88 klinik fayda,% 86 tümör yükünde azalma, tedaviden 2 remisyona kadar geçen medyan süre. 7 ay, 12 aylık ilerlemesiz sağkalım% 66 ve medyan ilerlemesiz sağkalım elde edildi. Çalışmada umbralisib iyi tolere edilmiş ve güvenlidir.

Ekim 2019 'da TG, FL kohortunun, IRC değerlendirmesiyle belirlenen tüm tedavi edilen hastalar için ORR birincil son noktasına (n= 118) ulaştığını ve şirketin 40-50 hedef ORR'sine ulaştığını duyurdu. %. Önemli olarak, umbralisib monoterapi iyi tolere edildi ve güvenlik önceki raporlarla uyumluydu. Ayrıntılı veriler gelecekteki bir tıbbi konferansta duyurulacaktır.

Umbralisib, ilk nesil PI 3 Kδ inhibitörleri ile ilişkili bazı tolerans sorunlarının üstesinden gelmesine izin verebilecek oral, günde bir kez bir PI 3 Kδ ve CK1-ε çift etkili inhibitördür. Fosfatidilinositol - 3 kinaz (PI 3 K), hücre proliferasyonu ve hayatta kalması, hücre farklılaşması, hücre içi taşıma ve bağışıklık gibi çeşitli hücre fonksiyonlarında yer alan bir enzim sınıfıdır. Dört adet PI 3 K (α, β, δ ve γ) vardır. Δ alt tipi, hematopoietik kökenli hücrelerde kuvvetle eksprese edilir ve sıklıkla B hücresi ile ilişkili lenfoma ile ilişkilidir.

Umbrasib, PI {0}} K delta izoformunda nanomolar potansiyele sahiptir ve alfa, beta ve gama izoformları üzerinde yüksek seçiciliğe sahiptir. Umbralisib ayrıca, doğrudan bir anti-kanser etkisine sahip olabilen ve ayrıca daha önce PI {K} inhibitörlerinde gözlemlenen bağışıklık aracılı advers olaylarla ilişkili T hücresi aktivitesini düzenleyebilen kazein kinaz 1-ε (CK1-y) 'yi benzersiz bir şekilde inhibe eder.

Şu anda onaylanmış PI 3 Kδ inhibitörleri, karaciğer toksisitesi, akciğer toksisitesi ve kolit gibi otoimmün aracılı toksisite ile ilişkilidir. Onaylı PI 3 K inhibitörleri ile karşılaştırıldığında, umbralisibin spesifik farklılıkları, CK1-on üzerindeki benzersiz inhibitör etkisi ve benzersiz ve patentli kimyasal yapısı, PI {K} inhibitörleri arasında farklılaşma özelliklerine sahip olabilir.

Umbralisib, klinik öncesi modellerde ve hematolojik malignitelerin klinik çalışmalarında etkinliğini göstermiştir. Halen, KLL ve NHL hastalarında Faz IIb ve Faz III çalışmaları umbralisibin terapötik potansiyelini değerlendirmeye devam etmektedir.

Umbralisibin yanı sıra TG, CD 20 'yi hedefleyen bir gliko-mühendislikli kimerik IgG 1 monoklonal antikoru olan bir monoklonal antikor ilacı ublituksimab (TG-1101) geliştirmektedir. Şu anda faz III klinik gelişme aşamasındadır ve kanser tedavisini değerlendirmektedir. (Kronik lenfositik lösemi [KLL], Hodgkin dışı 0010010 # 39; lenfoma [NHL]) ve kanser olmayan (multipl miyelom [MM]) endikasyonları. Ek olarak, TG, PD-L 1 monoklonal antikor TG-1501, kovalent olarak bağlı Bruton tirozin kinaz (BTK) inhibitörü TG-1701 ve benzeri dahil olmak üzere faz I klinik çalışmalara giren bir dizi varlığa sahiptir. (Bioon.com'dan hsppharma.com'u derleyin)

orijinal kaynak: 0010010 nbsp;TG Therapeutics, Önceden Tedavi Edilen Marjinal Bölge Lenfoma veya Foliküler Lenfoma Hastalarına Tedavi İçin Yeni İlaç Uygulamasının (NDA) Umbralisib İçin ABD Gıda ve İlaç Uygulamasına Yuvarlanmasını Sunuyor