BioMarin's C-tipi Natriüretik Peptid Analog Vosoritide Amerika Birleşik Devletleri'nde İnceleme Girer!

BioMarin, ciddi ve yaşamı tehdit eden nadir ve ultra nadir genetik hastalıkları olan hastalar için yenilikçi tedavilerin geliştirilmesi ve ticarileştirilmesine adanmış küresel bir biyoteknoloji şirketidir. Son zamanlarda, şirket ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) vosoritide (BMN111) için yeni bir ilaç uygulaması (NDA) kabul ettiğini duyurdu.

Bu FDA kabul Amerika Birleşik Devletleri'nde akondroplazi tedavisi için ilk yeni ilaç uygulamasının kabul işaretleri söz etmek te de önemlidir. FDA NDA Reçeteli İlaç Kullanıcı Ücretleri Yasası (PDUFA) hedef tarih olarak belirlemiştir 20 Ağustos 2021. FDA şu anda NDA tartışmak için bir danışma komitesi toplantısı yapmayı planlamadığını şirket bildirdi. Avrupa İlaç Ajansı (EMA) AB mevzuatı ile ilgili olarak, vosoritide için pazarlama yetkilendirme başvurusunu (MAA) 13 Ağustos'ta kabul etmiş ve inceleme sürecini başlatmıştır.

Vosoritide bir C-tipi natriüretik peptid (CNP) analog bir kez bir kez çocukluk akondroplazi tedavisi için günde bir kez enjekte edilir, hangi insanlarda en yaygın orantısız kısa boy. Avrupa Birliği ve Amerika Birleşik Devletleri'nde, vosoritide'ye akondroplazi tedavisi için Yetim İlaç Atama (ODD) verilmiştir.

Onaylanırsa, vosoritide akondroplazi tedavisinde ilk ilaç olacak. İlaç hastalığın kök nedeni tedavi edebilir ve hastaların yaşamları üzerinde anlamlı bir etkiye sahip potansiyeli ile büyük bir tıbbi atılım temsil eder.

FDA NDA ile ilgili herhangi bir kayıt sorunu bulamamasına rağmen, ajans 11 Mayıs 2018 tarihinde yapılan toplantıda Pediatrik Danışma Komitesi (PAC) ve Endokrin ve Metabolik İlaç Danışma Komitesi'nin (EMDAC) tutumunu yineledi. İki yıllık kontrollü çalışmalar farklı yaş gruplarında yapıldı. BioMarin bir yıllık randomize, çift kör, plasebo kontrollü faz 3 deneme sonuçları çok ikna edici olduğuna inanmaktadır, faz 2 proje de 5 yıllık uzun vadeli takip verileri ile birleştiğinde, ve büyüme doğal geçmişi Verilerin karşılaştırılması vosoritide endochondral kemik büyüme hızı üzerinde kalıcı bir etkiye sahip olup olmadığını değerlendirmek için titiz ve güvenilir bir yöntem sağlar ve son yetişkin yüksekliği artar. Bu bilgiler NDA'da yer alan bilgilerdir.

Akondroplazi insanlarda en sık görülen orantısız kısa boy. Bu yavaş endokondral kemikleşme ile karakterizedir, orantısız kısalık ve uzun kemiklerin yapısal bozukluklara yol açan, omurga, yüz ve kafatası tabanı. Bu durum, kemik büyümesinin negatif düzenleyicisi olan fibroblast büyüme faktörü reseptör üyndeki 3 gen (FGFR3) mutasyonlardan kaynaklanır.

Orantısız kısa boy ek olarak, akondroplazisi olan hastalar ciddi sağlık komplikasyonları yaşayabiliriz, foramen sıkıştırma dahil, uyku apnesi, bükülmüş bacaklar, yüz hipoplazisi, kalıcı alt sırt salıncakları, spinal stenoz, ve tekrarlayan kulaklar. Enfeksiyon departmanı. Bu komplikasyonların bazıları omurilik dekompresyonu ve bükülmüş bacakların düzleştirme si gibi invaziv cerrahi ihtiyacı ile sonuçlanabilir. Buna ek olarak, çalışmalar ölüm oranları her yaş grubu için artmaktadır göstermiştir.

Akondroplazisi olan çocukların ebeveynlerinin %80'den fazlası orta boydur ve hastalık spontan genetik mutasyonlardan kaynaklanmaktadır. Küresel akondroplazi insidansı 25.000 canlı doğumda birdir.

Vosoritide doğal insan peptidlerinden elde edilen C-tipi natriüretik peptid (CNP) analogudur ve endokondral ossifikasyonun etkili bir uyarıcısidir. Doğal insan peptid kemik büyümesi olumlu bir düzenleyicidir. Vosoritide belirli reseptörlere bağlanır ve aşırı aktif FGFR3 yolunu inhibe hücre içi sinyalleri başlatır.

Şu anda, vosoritide büyüme plakası hala "açık" olan çocuklar için değerlendirilmektedir, genellikle 18 yaşın altındaki çocuklar. Bu hastalar akondroplazi hastalarının yaklaşık %25'ini oluşturuyor. Amerika Birleşik Devletleri, Avrupa, Latin Amerika, Orta Doğu ve Asya-Pasifik bölgesinin çoğunda, şu anda akondroplazi tedavisi için herhangi bir düzenleyici onay yoktur.

Vosoritide eylem mekanizması

Vosoritide'nin düzenleyici uygulaması, Aralık 2019'da yayınlanan küresel randomize, çift kör, plasebo kontrollü faz III çalışmasının sonuçlarına dayanmaktadır ve devam eden faz II ve faz III genişleme çalışmalarının uzun vadeli güvenlik ve etkinlik verilerini elde etmektedir, Kapsamlı doğal hastalık geçmişi verileri.

Küresel faz III çalışma 5-14 yaşında ve büyüme plakaları hala açık olan akondroplazi ile 121 çocuk kayıtlı ve vosoritide ve plasebo etkinliğini ve güvenliğini değerlendirdi. Bu hastalar, faz iii çalışmaya girmeden önce en az 6 aylık temel çalışmalarını tamamlamış ve kendi temel büyüme oranlarını belirlemeleri dir. Faz III çalışmasında hastalar rastgele 52 haftalık vosoritide (15ug/kg/gün) veya plasebo almak üzere atandı. Birincil bitiş noktası plasebo ile karşılaştırıldığında bir yıllık tedavi döneminde vosoritide ile tedavi çocuklarda taban çizgisinden büyüme hızındadeğişim oldu.

Sonuçlar çalışmanın birincil bitiş noktasına ulaştığını göstermiştir: bir yıllık tedaviden sonra, vosoritit tedavinin başlangıç hızındaki değişim 1,6 cm/yıl (p<0.0001) after="" a="" year="" of="" treatment.="" this="" result="" is="" consistent="" with="" the="" results="" in="" the="" broad="" patient="" population="" studied.="" in="" the="" study,="" vosoritide="" was="" generally="" well="" tolerated="" and="" there="" was="" no="" clinically="" significant="" drop="" in="" blood="">

Kasım 2019'da yayınlanan açık etiketli doz keşif fazı II çalışmasının sonuçları, yaş ve cinsiyeti eşleşen çocuklarda yeni bir doğal tarih akondroplazi veri seti (n=619) ile karşılaştırıldığında, vosoritide/kg/gün ile tedavi edilen kohoritt üç (n=10) hastada 15μg aldıklarını, kümülatif ortalama yüksekliğinin 54 ayda 9,0 cm arttığını ve istatistiksel verilerin (istatistiksel olarak anlamlı) olduğunu gösterdi.<0.005). in="" the="" past="" 12="" months,="" there="" has="" been="" an="" increase="" of="" 2.2="" cm.="" the="" data="" further="" illustrates="" the="" beneficial="" effect="" of="" continuous="" vosoritide="" treatment="" on="">