Roche Evrysdi Japonya'da Listeleme için Başvurdu ve Çin'de İnceleme Altında Olmuştur!

Chugai Pharma, Roche tarafından kontrol edilen bir Japon ilaç şirketi, son zamanlarda spinal müsküler atrofi tedavisi için Japonya Sağlık, Çalışma ve Refah Bakanlığı (MHLW) risdiplam için yeni bir İlaç Uygulaması (NDA) gönderdiğini duyurdu (SMA). Japonya'da, MHLW Mart 2019'da SMA tedavisi için yetim ilaç atama risdiplam verdi, ve ilacın NDA öncelik incelemesine tabi olacaktır.

Bu yılın Ağustos ayında, risdiplam (marka adı: Evrysdi) SMA hastaları ile çocuk ve yetişkinlerin tedavisi için ABD FDA tarafından onaylandı 2 ay ve daha büyük. Evrysdi ağızdan veya evde bir kez bir besleme tüpü ile yönetilebilir sıvı bir hazırlıktır. İlaç bebekler, çocuklar, ergenler ve sma her türlü (tip 1, tip 2 ve tip 3) ile yetişkinlerin tedavisinde kullanılabilir.

Evrysdi'nin SMA için ilk oral tedavi ve evde uygulanabilen ilk SMA tedavisi olduğunu belirtmekte değerlidir. Evrysdi bir motor nöron sağkalım geni 2 (SMN2) mRNA splicing değiştirici motor nöron sağkalım proteini üretimini artırarak SMA davranır (SMN). SMN protein vücuda dağıtılır ve sağlıklı motor nöronlar ve egzersiz korumak için gereklidir.

2 klinik çalışmada, Evrysdi farklı yaş ve hastalık şiddeti (tip 1, tip 2 ve tip 3 dahil) SMA hastalarında motor fonksiyonklinik olarak önemli gelişmeler gösterdi. Evrysdi ile tedavi edilen bebekler, SMA hastalığının doğal seyrinde ortak bir anahtar hareket kilometre taşı olan destek olmadan en az 5 saniye oturabilirler. Buna ek olarak, doğal tıp geçmişi ile karşılaştırıldığında, Evrysdi de kalıcı ventilasyon olmadan sağkalım geliştirilmiş 12 ve 23 ay.

Evrysdi onaylandığında, FDA da Roche Genentech için nadir bir pediatrik hastalık öncelik inceleme kuponu (PRV) yayınladı. Genentech, SMA hastalarına olan sürekli taahhüdünün bir parçası olarak Brezilya, Şili, Endonezya, Rusya, Güney Kore, Çin (Anakara ve Tayvan) pazarlama başvuruları da sunmuştur.

Dr Osamu Okuda, Başkanı ve Ceo Chugai İlaç, şunları söyledi: "SMA tedavisi için ilk oral ilaç olarak, risdiplam tip 1, tip 2 ve tip 3 SMA iki klinik çalışmalarda bebeklerde ve yetişkin hastalarda etkili olduğu gösterilmiştir. Klinik olarak anlamlı terapötik etki. Ben risdiplam SMA tedavisinde önemli bir katkı yapacak inanıyorum, ve etkinliğini kanıtlanmıştır. Japonya'daki SMA hastalarına bu yeni oral tedaviyi mümkün olan en kısa sürede sağlamak için risdiplam'ın düzenleyici onayını almak için çok çalışacağız."

ABD FDA ve Japonya'da gönderilen NDA tarafından onaylanan risdiplam 2 klinik çalışmanın verilerine dayanmaktadır. Bu 2 çalışma çok çeşitli gerçek SMA popülasyonlarını temsil eder: FIREFISH çalışması 2-7 aylık semptomatik bebeklerde, SUNFISH Çalışma 2-25 yaş arası çocuk ve erişkinlerde yapılmıştır. Bunlar arasında, SUNFISH çalışma tip 2 ve tip 3 SMA ile yetişkin hastaları içeren ilk ve tek plasebo kontrollü çalışmadır.

———FIREFISH çalışmasında: (1) Bailey Bebek ve Bebek Gelişim Ölçeği'nin (BSID-III) üçüncü baskısı kullanılarak ölçülen terapötik dozu alan bebeklerin %41'i (7/17) en az 5 saniye destek olmadan oturabildi. (2) Bebeklerin %90'ı (19/21) 12 aylık tedavide kalıcı ventilasyon olmadan hayatta kalabilir ve 15 ay veya daha büyüktür. (3) Bebeklerin %81'i (17/21) en az 23 aylık tedaviden sonra kalıcı ventilasyon olmadan hayatta kalabilir ve 28 ay veya daha büyüktür (ortanca 32 ay; dağılım 28-45 Ay). Tedavi edilmeyen bebeksi SMA'nın doğal geçmişinde bebekler tek başına oturamaz ve bebeklerin sadece %25'inin 14 aylıktan sonra kalıcı ventilasyon olmadan hayatta kalması beklenmektedir.

———SUNFISH çalışmasında: (1) Motor fonksiyon ölçümü kullanılarak 32 ölçek (MFM-32) toplam puan ölçümü, plasebo grubu ile karşılaştırıldığında, Evrysdi tedavisi gören çocuklar ve yetişkinler 12 ay klinik olarak anlamlı motor fonksiyona sahipti (sırasıyla: 1,36 puan [%95 CI: 0,61,2,11] vs -0,19 puan [%95 CI: -1,22, 0,84]; ortalama fark: 1,55 puan, p=0,0156). (2) Taban çizgisi ile karşılaştırıldığında, üst ekstremite motor fonksiyonu, çalışmanın ikincil bağımsız motor fonksiyon bitiş noktası olan modifiye üst ekstremite modülü (RULM) ölçümü (fark: 1,59 puan, p=0,0028) ile geliştirilmiştir.

2 çalışmada, Evrysdi iyi etkinliği ve güvenliği vardır. En sık görülen yan etkiler ateş, ishal ve döküntülerdir. Bebek başlangıçlı SMA'da en sık görülen advers olaylar, üst solunum yolu enfeksiyonları, zatürree, kabızlık ve kusmaya ek olarak benzerdir. Her iki çalışmada da tedaviyle ilgili güvenlik bulguları bulunarak çalışmadan çekilmeye yol açmıştır.

Risdiplam'ın kimyasal yapısı (resim kaynağı: medchemexpress.cn)

Evrysdi oral bir sıvıdır. Onun aktif farmasötik madde, risdiplam, bir Survival Motor Nöron Gen 2 (SMN2) sürekli artırmak ve merkezi sinir sistemi ve periferik dokularda SMN protein düzeyini korumak için tasarlanmış birleştirme değiştirici. Daha fazla klinik kanıt SMA bir multi-sistem hastalığı olduğunu göstermektedir, ve SMA protein kaybı merkezi sinir sistemi dışında birçok doku ve hücreleri etkileyebilir. Oral uygulamadan sonra, risdiplam sistemik bir dağılım sunar ve merkezi sinir sistemi ve periferik dokularda SMN protein düzeyini sürekli artırabilir. Tip 1, tip 2 ve tip 3 SMA'lı hastaların motor fonksiyonlarını iyileştirdiği gösterilmiştir.

SMA Vakfı ve PTC Therapeutics ile işbirliğinin bir parçası olarak, Genentech Evrysdi klinik gelişimine öncülük etti. Evrysdi, SMA alanında geniş çaplı, kapsamlı ve sağlam bir klinik deneyin parçası olarak 450'den fazla kişi üzerinde araştırma yürütmektedir. Proje, 2 aylıktan 60 yaşına kadar farklı semptomlara ve skolyoz veya eklem kontraktürü gibi motor fonksiyonları olan bebeklerin yanı sıra daha önce başka SMA tedavileri almış hastaları da kapsıyor. İlacın klinik çalışma popülasyonu, tüm uygun hastaların tedavi görmelerini sağlamak amacıyla, sma hastalığının geniş, gerçek dünya nüfusunu temsil etmek için tasarlanmıştır.

Roche şu anda 4 küresel çok merkezli klinik çalışma yürütülecektir (SUNFISH[NCT02908685], FIREFISH[NCT02913482], JEWELFISH[NCT03032172], RAINBOWFISH[NCT03779334]) Evrysdi tedavisinin her türlü değerlendirmek için (tip 1, tip 2, tip 3) Etkinliği ve güvenliği SMA ve preemptomatik SMA yenini.

Spinraza: Dünyanın ilk SMA tedavi ilacı, Çin'de onaylı

SMA kas güçsüzlüğü ve atrofi neden olan bir motor nöron hastalığıdır. Hastalık genetik kusurların neden olduğu otozomal resesif genetik bir hastalıktır. Hastanın vücudundaki kaslara zarar verebilir. Hastanın ana belirtisi sistemik kas atrofisi ve güçsüzlüğüdür. Vücut yavaş yavaş çeşitli motor fonksiyonlarını kaybeder, hatta nefes ve yutma. SMA, 2 yaşından küçük bebeklerde bir numaralı genetik hastalık katilidir. Hastalık yenidoğanlarda 1:6000-1:10000 prevalansı ile nispeten yaygın bir "nadir hastalık"tır. İlgili raporlara göre, Çin'de SMA hastalarının mevcut sayısı yaklaşık 3-5 milyon.

Aralık 2016'da Biogen ve ortağı Ionis tarafından geliştirilen Spinraza (nusinersen) ilaç onaylandı ve SMA tedavisinde dünyanın ilk ilacı oldu. İlaç bir antisense oligonükleotid (ASO). Bu intratekal enjeksiyon ile uygulanır ve omurilik etrafında beyin omurilik sıvısı (BOS) doğrudan ilaç teslim eder. SMN2 pre-messenger RNA(pre-mRNA) birliğini değiştirir ve tam fonksiyonel SMN protein üretimini artırır. SMA hastalarında, SMN protein yetersiz düzeyde spinal kord motor nöron fonksiyonunun bozulmasına yol açar. Klinik çalışmalarda Spinraza tedavisi SMA hastalarının motor fonksiyonlarını önemli ölçüde iyileştirmiştir.

Mayıs 2019'da Novartis'in gen terapisi Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) onaylandı ve SMA için dünyanın ilk gen terapisi oldu. İlaç sürekli SMA altta yatan nedeni çözebilir ve uzun vadede hastaların yaşam kalitesini artırmak için bekleniyor tek bir kerelik intravenöz infüzyon, sonra SMN protein ifade ederek hastalığın ilerlemesini önler.

Çin pazarında Spinraza, 5q spinal müsküler atrofi (5q-SMA) olan hastaların tedavisi için Şubat 2019 sonunda onaylanmıştır. Bu onay Spinraza Çin pazarında SMA tedavisinde ilk ilaç yapar. 5q-SMA, tüm SMA olgularının yaklaşık %95'ini oluşturan en yaygın SMA türüdür. SMA Bu tür Kromozom 5 üzerinde SMN1 mutasyonu (sağkalım motor nöron protein1) gen neden olur, dolayısıyla adı 5q-SMA .