Bayer'in İlk İlacı Kerendia (finerenone), ABD FDA Tarafından Onaylandı ve Çin'de İnceleme Altında!

Bayer geçtiğimiz günlerde abd'nin. Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), kronik böbrek hastalığı (CKD) ve tip 2 diyabetli (T2D) erişkin hastaların tedavisi için Kerendia'yı (finerenone) onayladı, sürekli tahmini glomerulusun azaltılması Filtrasyon oranının azalması (eGFR), son evre böbrek hastalığı (ESKD), kardiyovasküler ölüm, ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü ve kalp yetmezliği nedeniyle hastaneye yatış riskini azalttı. Kerendia öncelikli bir inceleme süreci ile onaylandı. Şu anda, ilaç Avrupa Birliği, Çin ve diğer bazı ülkeler tarafından da düzenleyici incelemeden geçiriliyor.

Kerendia, aşırı mineralokortikoid reseptör (MR) aktivasyonunun zararlı etkilerini azaltabilen öncü, steroidal olmayan, seçici mineralokortikoid reseptör antagonistidir (MRA). MR'ın aşırı aktivasyonu, CKD ilerlemesinin ve kalp hasarının temel sürücüleri olan iltihaplanma ve fibrozise yol açabilir.

Kerendia'nın CKD ve T2D'li hastalarda pozitif böbrek ve kardiyovasküler sonuçlar gösteren ilk steroid olmayan seçici MRA olduğunu belirtmek gerekir. Kılavuz kılavuzlu tedavi yöntemlerine rağmen, CKD ve T2D'li birçok hastada böbrek fonksiyon kaybı gelişmeye devam edecek ve kardiyovasküler olay riski yüksek olacaktır. Kerendia'nın etki mekanizması mevcut tedavilerden farklıdır. MR'ın aşırı aktivasyonunu engelleyerek, ilaç hastalığın ilerlemesini geciktirmek için doğrudan iltihabı ve fibrozisi hedefleyebilir.

Kerendia'nın FDA onayı, pivotal Faz 3 FIDELIO-DKD çalışmasının olumlu sonuçlarına dayanmaktadır. İlgili veriler Amerikan Nefroloji Derneği (ASN) Böbrek Haftası 2020'de açıklandı ve Ekim 2020'de New England Tıp Dergisi'nde (NEJM) yayınlandı. Ayrıntılar için bkz: Finerenone'un Tip 2 Diyabette Kronik Böbrek Hastalığı Sonuçları Üzerine Etkisi .

FIDELIO-DKD çalışmasının baş araştırmacısı, Chicago Üniversitesi Tıp Fakültesi'nden Profesör George L. Bakris şunları söyledi: "Dünyada T2D'li 160 milyondan fazla CKD hastası var. Kan şekeri seviyeleri ve kan basıncı iyi kontrol altına alsa bile, hastalarda hala CKD ilerlemesi vardır. Risk. Bu, erken müdahale için tıbbi ihtiyacın çok yüksek olduğu anlamına gelir ve hastalarda böbrek fonksiyonu düşüş hızını yavaşlatarak ve kardiyovasküler riski azaltarak daha fazla son organ hasarı ve erken ölümü önlemek gerekir. Fineenone'un onayı yeni bir yol sağlar. MR aşırı aktivasyonunu (CKD ilerlemesinin önemli bir sürücüsü) ele alarak hastaları daha fazla böbrek hasarından korumak için, şu anda mevcut tedaviler henüz bu sorunu ele almamıştır."

finerenone kimyasal yapısı

FIDELIO-DKD çalışması, finerenone ve plasebonun etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmek için CKD ve T2D'li hastalarda gerçekleştirildi. Her iki grup da hipoglisemik tedavi ve anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörleri veya anjiyotensin II reseptörleri Bloker (ARB) gibi maksimum tolere edilen renin-anjiyotensin sistemi (RAS) blokaj tedavisi de dahil olmak üzere standart bakım aldı.

Sonuçlar, çalışmanın birincil uç noktaya ulaştığını göstermiştir: standart bakımla birleştirildiğinde, finerenone plasebo ile karşılaştırıldığında CKD ilerlemesinin kompozit birincil uç noktası, böbrek yetmezliği ve böbrek ölümü riskini önemli ölçüde azalttı. Özellikle, plasebo ile karşılaştırıldığında 2.6 yıllık ortanca bir takip ile finerenone ilk kez böbrek yetmezliği yaşayacak, tahmini glomerüler filtrasyon oranı (eGFR) en az 4 hafta boyunca taban çizgisine göre %≥40 azalmaya devam edecek ve renal Bileşik ölüm riski %18 oranında önemli ölçüde azaltılmıştır (HR=0,82; %95 CI: 0,73-0,93; p=0,0014). Önceden belirlenmiş alt gruplarda finerenone'nin ana sonuç üzerindeki etkisi genel olarak tutarlıydı ve tedavi etkisi çalışma süresi boyunca sürdürüldü.

Ayrıca, 2,6 yıllık ortanca takip ile, plasebo ile karşılaştırıldığında, finerenone ayrıca önemli ikincil uç noktaların riskini önemli ölçüde azalttı: kardiyovasküler ölüm, ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü, ölümcül olmayan inme veya kalp yetmezliği hastanede kalış riskini azaltmak% 14 (göreceli risk azaltma, HR = 0.86[95% CI: 0.75-0.99; p= 0.0339]).

Bu çalışmada finerenone, önceki çalışmalarda görülen güvenlikle tutarlı olarak iyi tolere edildi. Tedavinin neden olduğu genel advers olaylar ve ciddi advers olaylar iki grup arasında benzerdi. Advers olayların çoğu hafif veya orta derecedeydi. Plasebo grubu ile karşılaştırıldığında, finerenone grubunda ciddi advers olayların sıklığı daha düşüktü (%31.9'a karşı %34.3) ve hiperkalemiye bağlı advers olayların görülme sıklığı daha yüksekti (18.18.0 %3'e karşı %9) ve iki grup hiperkalemi ile ciddi şekilde ilişkiliydi Advers olayların görülme sıklığı düşüktü (%1.6'ya karşı %0.4) ve iki grupta hiperkalemiye bağlı ölüm olmadı. Finerenone grubunda hiperkalemi nedeniyle tedaviyi bırakan hastaların oranı %2,0 iken plasebo grubunda bu oran %0,9'dur.