Multipl Miyelom Faz 3 Klinik Çalışmalarının Tedavisinde İlk Peptit-ilaç Konjugatı Pepaxto--2/2

Oncopides CEO'su Marty J Duvall şunları söyledi:&"IMW toplantısında sözlü olarak sunulan OCEAN araştırma sonuçları önemli bir kilometre taşını temsil ediyor. OCEAN araştırma verilerine güveniyoruz ve Pepaxto düzenleyici durumunu çözmek için FDA ile yakın bir şekilde çalışacağız.&alıntı;

Pepaxto (melflufen), Oncopeptides''dan bir öncü ilaçtır; tescilli peptit-ilaç konjugat (PDC) platformu. Bu, aminopeptidazı hedefleyen birinci sınıf bir PDC'dir. Alkilleyici ajan melfalan'ın (melphalan olarak da bilinir) etkili yükü, hızlı bir şekilde tümör hücrelerine iletilir. Yüksek lipofilisitesi nedeniyle melflufen, miyelom hücreleri tarafından hızla emilebilir. Hücrenin içine girdikten sonra, melflufen'in konjuge peptidi aminopeptidaz tarafından derhal bölünecek, melfalan yüklemek için hidrofilik alkilleyici ajanı serbest bırakacak ve hücre içinde tutularak hücrenin tamamı tüketilene kadar melflufen'in daha fazla içeri girmesine ve parçalanmasına neden olacaktır.

Melflufen, tüm insan hücrelerinde bulunan ancak miyelom dahil birçok kanserde aşırı eksprese edilen aminopeptidaz tarafından aktive edilir. Aminopeptidaz, DNA onarımı, hücre proliferasyonu, programlanmış hücre ölümü ve tümör anjiyogenezinde anahtar rol oynar. In vitro deneylerde, hücre içinde tutulan alkilleyici ajan melfalan konsantrasyonundaki artışa bağlı olarak, melflufen miyelom hücrelerinde melfalandan 50 kat daha güçlüdür ve miyelom hücrelerinde hızla apoptoza yol açan geri dönüşü olmayan DNA hasarını indükleyebilir. Klinik öncesi çalışmalarda, melflufen'in çeşitli diğer tedavilere (alkilleyici ajanlar dahil) dirençli miyelom hücreleri üzerinde sitotoksik etkiler gösterdiği ve ayrıca klinik öncesi çalışmalarda DAN onarım indüksiyonunu ve anjiyogenezi inhibe ettiği gösterilmiştir.

Pepaxto Ana Aşama 2 HORIZON Klinik Çalışma Verileri

Pepaxto' onayı, önemli Faz II HORIZON çalışmasının sonuçlarına dayanmaktadır. Bu çalışma, intravenöz melflufenin etkililiğini ve güvenliğini değerlendirdi.deksametazonBirden fazla rejim almış ve kötü prognoza sahip, nükseden veya dirençli multipl miyelomlu (MM) yetişkin hastaların tedavisinde. Çalışmaya 97'si üç tip ilaca dirençli, en az 4 terapi almış ve hastalıkları en az bir proteazom inhibitörü, bir immünomodülatör ve bir anti-CD38 monomerinden etkilenmiş toplam 157 hasta alındı. . Tedaviye yanıt vermeyen, nükseden veya refrakter MM'li yetişkin hastalar.

Sonuçlar, 97 hasta arasında genel yanıt oranının (ORR) %23.7 ve medyan yanıt süresinin (DOR) 4.2 ay olduğunu gösterdi. Ek olarak, deksametazon ile kombine edilen melflufen, kötü prognozlu agresif ve ilaca dirençli bir hastalık olan ekstramedüller hastalığı (EMD, 97 hastanın %41'i) olan hastalarda terapötik aktivite göstermiştir.

Sonuç: Melflufen kombinasyonu vedeksametazonüç ilaca dirençli miyelom hastaları ve ekstramedüller hastalıklar (EMD) dahil olmak üzere tedavisi zor ve kötü prognoza sahip nükseden veya refrakter MM'li yetişkin hastalar için önemli bir tedavi seçeneği sunacaktır. )hasta. Bu çalışmada, melflufen+deksametazonrejim tedavisi kalıcı bir remisyon gösterdi ve tedavi süresinin uzamasıyla derinleşti, bu da hastaların uzun süreli tedaviden fayda görebileceğini gösteriyor.