AstraZeneca'nın Forxiga'sı (Dapagliflozin) Japonya Tarafından Onaylandı: CKD Tedavisi için İlk SGLT2 inhibitörü!

AstraZeneca kısa süre önce Japonya Sağlık, Çalışma ve Refah Bakanlığı'nın (MHLW) Forxiga'yı onayladığını açıkladı (dapagliflozin), kronik böbrek hastalığı (CKD) Yetişkin hastaların tedavisinde tip 2 diyabet (T2D) olup olmadığına bakılmaksızın sodyum-glikoz kotransporter 2 (SGLT2) inhibitörü. Bu yılın başlarında MHLW, Forxiga'ya öncelikli inceleme yeterliliği verdi. Bu onay, Japonya'da 13 milyondan fazla CKD hastasının tedavisinde büyük bir değişime işaret ediyor.

Amerika Birleşik Devletleri ve Avrupa Birliği'nde Forxiga, T2D'ye sahip olup olmadıklarına bakılmaksızın, bu yıl Nisan sonunda ve bu yıl Ağustos başında CKD'li yetişkin hastaların tedavisi için onaylandı. Dünyanın diğer bazı ülkelerindeki düzenleyici incelemeler devam etmektedir.

Farxiga/Forxiga'nın CKD hastalarını (T2D ile olsun ya da olmasın) tedavi etmek için onaylanan ilk SGLT2 inhibitörü olduğunu ve CKD tedavisinde 20 yıldan fazla bir süredir en önemli ilerlemeyi işaret ettiğini ve CKD hastalarının tedavisini değiştirme potansiyeline sahip olduğunu belirtmek gerekir. Paradigma. DAPA-CKD Faz 3 denemesinden elde edilen benzeri görülmemiş sonuçlar, Farxiga/Forxiga'nın CKD hastalarında böbrek fonksiyonlarının azalmasını önemli ölçüde yavaşlatabileceğini ve ölüm riskini azaltabileceğini göstermektedir.

Çin'de, Forxiga 2 endikasyon için onaylanmıştır: (1) Mart 2017'de T2D'li yetişkin hastalarda kan şekeri kontrolünü iyileştirmek için diyet kontrolü ve güçlendirme egzersizine yardımcı olarak onaylanmıştır; (2) Şubat 2021'de onaylandı CV ölümü ve kalp yetmezliği hastaneye yatış riskini azaltmak için düşük ejeksiyon fraksiyonuna sahip (T2D'li veya T2D'siz) kalp yetmezliği olan yetişkin hastalar (HFrEF) için kullanılır.

CKD, genellikle kalp hastalığı veya inme riskinin artması veya diyaliz veya böbrek nakli ihtiyacı ile ilişkili olan böbrek fonksiyonunun azalmasıyla ortaya çıkan ciddi bir ilerleyici hastalıktır. CKD dünya çapında yaklaşık 840 milyon kişiyi etkilemektedir. Bununla birlikte, CKD tanı oranı hala çok düşüktür, çünkü hastaların% 90'ı hastalığa sahip olduğunu bilmez. 2040 yılında CKD'nin dünyada beşinci önde gelen ölüm nedeni olacağı tahmin edilmektedir.

Bu onay, çığır açan Faz 3 DAPA-CKD denemesinin sonuçlarına dayanmaktadır. Veriler, standart bakım tedavisi (anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri veya anjiyotensin reseptör blokerleri) ile birlikte, Forxiga tedavisinin plasebo ile karşılaştırıldığında böbrek fonksiyonunu ve son aşama böbrek hastalığını (ESKD) kötülediğini göstermektedir Kompozit uç nokta riski, kardiyovasküler ölüm veya böbrek ölümü benzeri görülmemiş bir azalma göstermiştir. Plasebo ile karşılaştırıldığında, Forxiga ayrıca herhangi bir nedenden ölüm riskini önemli ölçüde azaltır. Bu denemede, Forxiga'nın güvenliği ve tolere edilebilirliği ilacın bilinen güvenliği ile tutarlıdır.

DAPA-CKD klinik veri sonuçları (belge PMID'den resim: 32970396)

DAPA-CKD, Forxiga 10mg ve plasebonun standart bakımla birlikte CKD'li hastalarda (tip 2 diyabetli veya diyabetsiz) böbrek prognozu ve kardiyovasküler ölüm üzerindeki etkilerini değerlendirmek için tasarlanmış uluslararası, çok merkezli, randomize, çift kör bir denemedir. 21 ülkede gerçekleştirilen çalışmaya evre 2-4 CKD ve tip 2 diyabetli veya diyabetsiz üriner protein atılımı artmış toplam 4245 hasta kaydedildi. Çalışmada, hastalar günde bir kez Forxiga veya plasebo almak ve standart bakım almak için rastgele atandı. Primer kompozit uç nokta, CKD'li hastalarda böbrek fonksiyonunun bozulması veya ölüm riskidir (tip 2 diyabetli olsun veya olmasın) (tahmini glomerüler filtrasyon oranında [eGFR] %≥50 oranında sürekli bir azalma, son evre böbrek hastalığının [ESKD], Kardiyovasküler [CV] kompozit uç noktası veya böbrek ölümü olarak tanımlanır). İkincil uç noktalar şunlardır: kompozit böbrek olayının ilk oluşumuna kadar geçen süre (%≥50 süren eGFR düşüşü, ESKD, böbrek ölümü), kalp yetmezliği (hHF) kompozit olayı için CV ölümü veya hastaneye yatış ve tüm nedenli ölüm.

Veriler, Forxiga'nın primer kompozit uç nokta üzerinde istatistiksel olarak anlamlı ve klinik olarak anlamlı bir etkiye sahip olduğunu göstermektedir: evre 2-4 CKD ve artan idrar protein atılımı olan hastalarda (tip 2 diyabetli veya tip 2 diyabetsiz), kombine standart bakım temelinde, plasebo grubu ile karşılaştırıldığında, Forxiga tedavi grubunda böbrek fonksiyonu ve kardiyovasküler (CV) veya böbrek ölümü kötüleşme riski önemli ölçüde% 39 oranında azaltılmıştır (p<0.0001), and="" the="" absolute="" risk="" reduction="" (arr)="" was="" 5.3%.="" the="" results="" are="" consistent="" in="" patients="" with="" and="" without="" type="" 2="">

Buna ek olarak, çalışma Plasebo grubuna kıyasla Forxiga grubundaki tüm nedenli mortalitede% 31 azalma da dahil olmak üzere tüm ikincil uç noktalara ulaştı (ARR = 2.1%, p = 0.0035). Bu çalışmada, Forxiga'nın güvenliği ve tolere edilebilirliği ilacın bilinen güvenliği ile tutarlıdır. Çalışmada plasebo grubu ile karşılaştırıldığında, Forxiga grubunda daha az ciddi advers olay vardı (sırasıyla% 29.5 ve% 33.9). Forxiga grubunda diyabetik ketoasidoz bildirilmedi, plasebo grubunda ise 2 hasta vardı.

Bu çalışmanın sonuçlarına göre Forxiga, tip 2 diyabetli ve olmayan CKD hastaları için böbrek prognozu denemesinde sağkalımını önemli ölçüde uzatan ilk ilaçtır.