Bayer'in İlk İlacı Kerendia (finerenone) Çok Çeşitli Hastalarda Renal Ve Kardiyovasküler Faydaları Var!

Bayer, geçtiğimiz günlerde Faz 3 FIGARO-DKD çalışmasının detaylı sonuçlarını açıkladı. Veriler, kronik böbrek hastalığı (CKD) ve tip 2 diyabet (T2D) olan geniş bir hasta popülasyonunda, standart bakımla birleştirildiğinde, plasebo ile karşılaştırıldığında, Kerendia'nın (finerenone) kardiyovasküler (CV) prognoz riskini azalttığını göstermektedir. Çalışmada, her iki hasta grubu da hipoglisemik tedavi ve anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörleri veya vasküler gerilim A reseptör bloker (ARB) gibi maksimum tolere edilen renin-anjiyotensin sistemi (RAS) blokaj tedavisi de dahil olmak üzere standart bakım aldı.

Temmuz 2021'de, ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) kerendia'yı (finerenone) kronik böbrek hastalığı (CKD) ve tip 2 diyabet (T2D) olan yetişkin hastaların tedavisi için onayladı. Glomerüler filtrasyon oranının azalması (eGFR), son evre böbrek hastalığı (ESKD), kardiyovasküler ölüm, ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü ve kalp yetmezliği nedeniyle hastaneye yatış riski. Kerendia öncelikli bir inceleme süreci ile onaylandı. Şu anda, ilaç Avrupa Birliği, Çin ve diğer bazı ülkeler tarafından da düzenleyici incelemeden geçiriliyor.

Kerendia, aşırı mineralokortikoid reseptör (MR) aktivasyonunun zararlı etkilerini azaltabilen öncü, steroidal olmayan, seçici mineralokortikoid reseptör antagonistidir (MRA). MR'ın aşırı aktivasyonu, CKD ilerlemesinin ve kalp hasarının temel sürücüleri olan iltihaplanma ve fibrozise yol açabilir.

Kerendia'nın CKD ve T2D'li hastalarda pozitif böbrek ve kardiyovasküler sonuçlar gösteren ilk steroid olmayan seçici MRA olduğunu belirtmek gerekir. Kılavuz kılavuzlu tedavi yöntemlerine rağmen, CKD ve T2D'li birçok hastada böbrek fonksiyon kaybı gelişmeye devam edecek ve kardiyovasküler olay riski yüksek olacaktır. Kerendia'nın etki mekanizması mevcut tedavilerden farklıdır. MR'ın aşırı aktivasyonunu engelleyerek, ilaç hastalığın ilerlemesini geciktirmek için doğrudan iltihabı ve fibrozisi hedefleyebilir.

Finerenone'un kimyasal yapısı (resim kaynağı: newdrugapprovals.org)

FIGARO-DKD sonuçları, tedavi için maksimum tolere edilen doz yönergeleri ile birleştirildiğinde, Plasebo ile karşılaştırıldığında, 3,4 yıllık ortanca takip sırasında, finerenone birincil uç noktayı birleştirir (ilk CV ölümü, ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü, ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü oluşumu) Hastanede inme ve kalp yetmezliği riski önemli ölçüde azaltıldı (göreceli risk azaltma, HR=0,87[95%CI:0,76-0,98]; p=0,0264). Buna ek olarak, önceden belirtilen alt gruplarda, finerenone temel tahmini glomerüler filtrasyon oranı (eGFR) ve idrar albümin kreatinin oranı (UACR) kategorileri de dahil olmak üzere temel sonuçlar üzerinde temelde aynı etkiye sahipti. Bu çalışmada finerenone, önceki çalışmalarda güvenlik profili ile tutarlı olarak iyi tolere edildi.

FIDELIO-DKD çalışmasına dayanarak, FIGARO-DKD çalışması daha geniş bir hasta popülasyonunda CV'de finerenone yararına önemli kanıtlar ekler. FIDELIO-DKD çalışması, evre 3-4'te ciddi şekilde yüksek CKD ve proteinüri hastalarında finerenone'un primer kompozit böbrek uç noktasını ve anahtar ikincil kompozit CV uç noktasını geliştirdiğini kanıtladı.

FIGARO-DKD çalışmasının sonuçları yakın zamanda 2021 Avrupa Kardiyoloji Derneği (ESC) konferansında açıklandı ve uluslararası tıp dergisi "New England Journal of Medicine"da (NEJM) yayınlandı. Ayrıntılar için bkz: Böbrek Hastalığı ve Tip 2 Diyabette Finerenone ile Kardiyovasküler Olaylar.

FIGARO-DKD çalışmasının yardımcı baş araştırmacısı ve Michigan Üniversitesi Ann Arbor Tıp Fakültesi'nde tıp profesörü olan Bertram Pitt şunları söyledi: "Talihsiz gerçek şu ki, kronik böbrek hastalığı ve tip 2 diyabeti olan hastaların sadece tip 2 diyabet nedeniyle kardiyovasküler olaylardan ölme olasılığı daha yüksektir. Hasta sayısının 3 katı, bu nedenle bu hastalarda yüksek kardiyovasküler ve kalp yetmezliği yükünü azaltmak için erken tanı ve tedavi çok önemlidir. FIGARO-DKD çalışması, erken kronik böbrek hastalığı olan hastalar da dahil olmak üzere çok çeşitli hastalar için finerenone'un kardiyovasküler faydalarını doğruladı. "

Finerenone mekanizması (resim kaynağı: researchgate.net)

ESC toplantısında Bayer, FIDELITY meta analizinden de veri sağladı. FIDELITY, FIGARO-DKD ve FIDELIO-DKD Faz 3 çalışmalarından 13.000'den fazla hastanın önceden belirlenmiş bir meta-analizidir. Sonuçlar, finerenone'un CKD ve T2D'li hastaların kardiyovasküler ve böbreklerine faydalı olduğunu göstermektedir. FIDELITY analizinde plasebo ile karşılaştırıldığında finerenone kardiyovasküler ölüm, ölümcül olmayan miyokard infarktüsü, ölümcül olmayan inme ve kalp yetmezliği hastaneye yatış riskini %14 azalttı (HR=0.86[95%CI :0.78–0.95]; p=0.0018).

Buna ek olarak, plasebo ile karşılaştırıldığında, finerenone kompozit böbrek sonucu riskini azalttı (ilk böbrek yetmezliği, eGFR'nin taban çizgisine ≥4 hafta boyunca% 57 azaltılması, böbrek ölümü süresi≥ 23% (HR = 0.77[95% CI: 0.67–0.88]; p= 0.0002). Finerenone ile tedavi edilen toplam 360 (%5.5) ve plasebo ile tedavi edilen 465 (%7.1) hastada böbrek sonucu olayları yaşandı.

FIDELIO-DKD ve FIGARO-DKD faz 3 çalışmasının yardımcı baş araştırmacısı ve Atina Ulusal Kapodistrian Üniversitesi kardiyoloji profesörü Gerasimos Filippatos şunları söyledi: "Mevcut tedavi seçeneklerine rağmen, hasta hala böbrek yetmezliği ve kardiyovasküler hastalığa doğru ilerliyor. Olayların yüksek riskleri arasında. FIDELITY meta-analiz verileri ayrıca CKD'nin ilerlemesini yavaşlatmak ve hastanın kötü prognozunu önlemek için böbrek hasarının erken teşhisinin önemini vurgulamaktadır. Bu, ancak böbrek hasarının erken belirtilerini tespit etmek için proteinürinin düzenli olarak izlenmesiyle elde edilebilir. "

İcra komitesi üyesi ve Bayer İlaç Ar-Ge başkanı Dr. Christian Rommel şunları söyledi: "Bugün açıklanan yeni veriler, finerenone'un kronik böbrek hastalığının ilerlemesini geciktirme ve bu duyarlı hastalarda kardiyovasküler olay riskini azaltma potansiyelini daha da ortaya koyuyor."