AVEO Hedefli Antikanser Ilaç Tivozanib Amerika Birleşik Devletleri'nde Listeleme Ve Yüksek Refrakter Renal Hücre Karsinomu (RCC) Üçüncü Ve Dördüncü Hat Tedavisi İçin Uygulandı!

AVEO Onkoloji geçtiğimiz günlerde ABD Gıda ve İlaç İdaresi'ne (FDA), kullanılan bir vasküler endotelyal büyüme faktörü reseptörü tirozin kinaz inhibitörü (VEGFR-TKI) olan antikanser ilacı Fotivda'yı (tivozanib) hedefleyen yeni bir ilaç uygulaması (NDA) sunduğunu açıkladı. tekrarlayan veya refrakter renal hücreli karsinomu (RCC) tedavi etmek.

NDA sunumu, anahtar faz III klinik çalışma TIVO-3'e dayanıyordu ve uygulama, faz III çalışma TIVO-1 (Fotivda ve sorafenib birinci basamak tedavi RCC'yi karşılaştırın) ve iki faz II Araştırma dahil olmak üzere diğer üç çalışma tarafından desteklendi. (Çalışma 902, Çalışma 201). TIVO-3, refrakter ileri veya metastatik RCC'li 351 hastalarda yapılan ve Bayer hedefli antikanser ilacı Nexavar'a göre Fotivda'yı değerlendiren, randomize, pozitif kontrollü, çok merkezli, açık etiketli bir çalışmadır Ortak ad: sorafenib, sorafenib ) etkinlik ve güvenlik. Çalışmaya kayıtlı hastalar daha önce en azından 2 rejimi başarısız olmuş ve hastaların yaklaşık% 26 'si erken tedavi sırasında zaten bağışıklık kontrol noktası inhibitörü tedavisi almıştı.

TIVO-3 çalışmasının ayrıca üçüncü ve dördüncü satır RCC'de pozitif sonuçlara sahip ilk faz III çalışması olduğunu belirtmek gerekir. Çalışmanın sonuçları 2018 Kasım ayında yayınlandı ve veriler çalışmanın birincil son noktaya ulaştığını gösterdi: medyan progresyonsuz sağkalım (PFS)% {{5}}% ( 5. 6 aylara karşı 3. 9 ay Fexda tedavi grubunda Nexavar tedavi grubuna kıyasla) {, Hastalığın ilerlemesi veya ölüm riski {{ 10}}% (HR=0. 74, p=0. 02). İmmün kontrol noktası inhibitörü tedavisi alan ve almayan hastalarda Fotivda'nın PFS'si Nexavar'dan daha uzundu. Genel yanıt oranı açısından, Fotivda tedavi grubunda% 18 ve Nexavar tedavi grubunda% 8 idi (p=0. 02). Nihai PFS analizi sırasında, genel sağkalım (OS) verileri henüz olgunlaşmamış ve potansiyel OS olaylarının sadece% 46 kadarı rapor edilmiştir. Ön OS analizi sırasında, OS'nin istatistiksel olarak anlamlı derecede farklı olmadığı gözlenmiştir (HR= 1. 06, p=0. 69).

Araştırma verileri son tarihi 1, 2020 olduğu için nihai işletim sistemi analizi 2020 'in ikinci çeyreğinde gerçekleştirilecektir. AVEO'nun nihai işletim sistemi analiz sonuçlarını 2020 Haziran'a kadar bildirmesi bekleniyor. Şirket, FDA ile bir anlaşmaya vardı, inceleme süresi boyunca, OS tehlike oranının (HR) nihai analizi 1 'dan yüksekse, 00, AVEO yeni ilaç uygulamasını (NDA) geri çekecektir.

Güvenlik açısından, Fotivda bu çalışmada iyi tolere edilmiştir ve 3 veya daha yüksek dereceli advers reaksiyonlar, önceki çalışmalarda gözlemlenenlerle tutarlı olmuştur. Fotivda tedavi grubu tarafından bildirilen daha az fakat ciddi yan etkiler, daha önceki çalışmalarda gözlemlenenlere benzer şekilde trombotik olaylardı. Fotivda tedavi grubunda en yaygın advers olay, VEGF yolunun etkili bir inhibisyonunu yansıttığı bilinen hipertansiyon idi.

tivozanib moleküler yapı formülü (Görüntü kaynağı: Wikipedia)

TIVO-3 çalışmasının baş araştırmacısı ve Cleveland Clinic Ürogenital Onkoloji Programı direktörü Profesör Brian Rini daha önce şunları söyledi:" RCC için VEGF TKI ilaçları arasında tivozanibin tedavi özellikleri çok benzersizdir. İlaç önemli PFS faydalarına ve iyi tolere edilebilirliğe sahiptir. Bu sonuçlar ileri RCC popülasyonunda özellikle anlamlıdır, çalışma erken TKİ ve immünoterapiden sonra tedavi dizisini gösteren ilk büyük, temel verileri sağlar ve Tivozanib&# 39 'nin gelişen RCC tedavi modelindeki önemli konumunu vurgulamaktadır."

AVEO Onkoloji Başkanı ve CEO'su Michael Bailey şunları söyledi:" Tivozanib NDA'nın sunulması, nüks veya refrakter böbrek kanseri olan hastalar için etkili ve daha toleranslı tedavi seçenekleri sunmamız için önemli bir adımdır. TIVO-3 çalışması erken TKI ve immünoterapiyi takip eder. Tedavi dizisi değerli bilgiler sağlar. Çoklu tedavileri başarısız olan nüks veya refrakter hastalar arasında, karşılanmamış önemli tıbbi ihtiyaçlar vardır. İnceleme sürecinde FDA ile yakından çalışmayı umuyoruz ve bu yıl Haziran ayında elde edilen nihai OS analizinden elde edilen İK verilerinin tivozanib'den yararlanmaya devam edebileceğini umuyoruz."

Tivozanib, Japon Farmasötik Girişim Birliği ve Kyowa Kirin tarafından keşfedilen oral, günde bir kez vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF) tirozin kinaz inhibitörüdür (TKI). İleri RCC'li yetişkin hastalar için onaylanmıştır. Tivozanib, üç VEFG reseptörünün tümünü inhibe ederken, hedef dışı toksisiteyi en aza indirerek potansiyel olarak geliştirilmiş etkinlik ve minimum doz ayarlaması getiren güçlü, seçici, uzun etkili bir inhibitördür. Klinik öncesi modellerde, immünomodülatör tedavi ile birleştirildiğinde, tivozanib, düzenleyici T hücrelerinin üretimini önemli ölçüde azaltabilir ve potansiyel olarak aktiviteyi artırabilir. RCC Faz II çalışmasında, tivozanib ve Bristol-Myers Squibb' anti-PD-1 terapisi Opdivo (Odivo, nivolumab, nivolumab) kombinasyonu sinerjistik bir etki gösterdi. Şu anda, tivozanib, renal hücreli karsinom, hepatoselüler karsinom, kolorektal kanser, yumurtalık kanseri ve meme kanseri dahil olmak üzere çeşitli tümör tiplerinin tedavisi için araştırılmaktadır. (Bioon.com)