AstraZeneca / Amgen TSLP Hedefli Monoklonal Antikor Tezepelumab Faz 3 Deneme Başarısı

AstraZeneca ve ortağı Amgen, yakın zamanda, şiddetli kontrolsüz astım tedavisi için antikor ilacı olan tezepelumab'ın Faz 3 NAVIGATOR denemesinin olumlu sonuçlarını ortaklaşa duyurdu. Tezepelumab, astım iltihaplanmasında anahtar rol oynayan epitelyal bir sitokin olan timik interstisyel lenfopoietinin (TSLP) etkisini bloke edebilen, sınıfının birincisi potansiyel bir ilaçtır.

NAVIGATOR, şiddetli astım için TSLP'yi hedeflemenin terapötik faydalarını gösteren ilk faz III çalışmadır: geniş bir şiddetli astım hastası popülasyonunda, tezepelumab, eozinofil sayısı düşük olan hastalar dahil olmak üzere astım alevlenmelerinde istatistiksel olarak anlamlı ve klinik olarak anlamlı bir azalmaya neden olmuştur.

Veriler, çalışmanın birincil son noktaya ulaştığını gösterdi: tüm hasta popülasyonunda, plasebo + standart bakım (SoC) ile karşılaştırıldığında, tezepelumab + SoC tedavisi 52 haftalık astım alevlenme oranını (AAER ) istatistiksel olarak anlamlı ve klinik olarak anlamlı azalma. Bu denemede SoC, orta doz veya yüksek doz inhale kortikosteroid (ICS) artı oral kortikosteroid (OCS) içeren veya içermeyen ek bir kontrol ilacıydı.

Buna ek olarak, başlangıçta eozinofil sayısı< 300="" hücre="" mikrolitre="" olan="" hasta="" alt="" grubunda,="" deneme="" birincil="" son="" noktaya="" da="" ulaştı:="" plasebo="" ile="" karşılaştırıldığında="" +="" soc,="" tezepelumab="" +="" soc="" tedavisi="" aaer="" yaptı="" istatistiksel="" olarak="" anlamlı="" ve="" klinik="" önemin="" azalması.="" başlangıç="" ​​eozinofil="">< 150="" hücre="" μl="" olan="" hasta="" alt="" grubunda="" aaer'de="" benzer="" düşüşler="">

Güvenlik açısından tezepelumab, şiddetli astımı olan hastalarda iyi tolere edilir. Ön analiz, tezepelumab tedavi grubu ile plasebo grubu arasında güvenlik sonuçlarında klinik olarak anlamlı bir fark olmadığını gösterdi. Duruşmanın sonuçları yaklaşan bir tıbbi konferansta açıklanacak.

Şiddetli astım, dünya çapında yaklaşık 34 milyon insanı etkileyen, güçten düşüren bir hastalıktır. Yüksek doz astım kontrol ilaçlarının, halihazırda mevcut biyolojik tedavilerin ve OCS'nin kullanımına rağmen, şiddetli astımı olan birçok hasta semptomlar yaşamaya ve sık sık kötüleşmeye devam etmektedir.

NAVIGATOR araştırmasının baş araştırmacısı ve İngiltere, Londra'daki Royal Brompton Hastanesi Göğüs Hastalıkları Departmanı direktörü Profesör Andrew Menzies-Gow, “Standart bakım inhale ilaçları ve şu anda onaylanmış biyolojik ajanlar almasına rağmen şiddetli astımın karmaşıklığı nedeniyle , birçok hasta güçten düşürücü yaşamaya devam ediyor Bugünün çığır açan araştırmasının sonuçları, tezepelumab'ın eozinofilik fenotipi olmayanlar da dahil olmak üzere şu anda yetersiz hizmet gören şiddetli astımlı hastaların çoğunun bakımını değiştirme potansiyeline sahip olduğunu göstermektedir."

AstraZeneca Biopharmaceuticals R& D Genel Müdür Yardımcısı Mene Pangalos şunları söyledi:" tezepelumabın etkisi diğer astım biyolojiklerinden farklı. Eylem hedefi, astım semptomlarına ve ağırlaşmaya yol açabilen çeşitli inflamatuar yolaklardır. Heyecan verici veriler, eozinofil sayısı düşük olanlar da dahil olmak üzere şiddetli astımı olan hastalara ilaç sağlamada bizi bir adım daha ileri götürdü."

Tezepelumab: Çok çeşitli şiddetli astım grupları için uygun, astım alanında kanlı bir fırtına başlatacak

TSLP, proinflamatuar uyaranlara (akciğer alerjenleri, virüsler ve diğer patojenler gibi) yanıt olarak üretilen bir epitelyal sitokindir ve hava yolu inflamasyonunun ortaya çıkmasında ve kalıcılığında önemli bir rol oynar. TSLP, IL-4, IL-5 ve IL-13 dahil olmak üzere aşağı akış T2 sitokinlerinin salınımını yönlendirerek iltihaplanma ve astım semptomlarına yol açar. TSLP ayrıca, T2'ye bağlı olmayan iltihaplanmada yer alan birçok hücre türünü de etkinleştirebilir. Bu nedenle, enflamatuar kaskadda TSLP'nin erken yukarı akış aktivitesi, geniş bir astım hastası popülasyonunda potansiyel bir hedef olarak tanımlanmıştır. TSLP'yi bloke etmek, bağışıklık hücrelerinin proinflamatuar sitokinleri serbest bırakmasını önleyebilir, böylece astımın kötüleşmesini önleyebilir ve astım kontrolünü iyileştirebilir.

Tezepelumab, insan TSLP'ye spesifik olarak bağlanan ve reseptör kompleksi ile etkileşimini bloke eden, böylece astım ataklarını önlemek ve astım kontrolünü iyileştirmek için TSLP Salınım proinflamatuar sitokinlerin hedeflediği bağışıklık hücrelerini önleyen, sınıfının ilk anti-TSLP monoklonal antikor ilacıdır. Enflamatuar çağlayanın erken akış yukarı akışındaki rolü nedeniyle tezepelumab, hastanın&# 39 fenotipi veya T2 biyobelirteç durumuna bakılmaksızın, şiddetli kontrolsüz astımı olan geniş bir hasta yelpazesi için uygun olabilir.

Faz IIb PATHWAY çalışmasına dayalı olarak, tezepelumab, başlangıçtaki eozinofil sayısı< 300="" hücre="" μl="" olan="" şiddetli="" astım="" hastalarında="" astım="" alevlenme="" oranlarında="" istatistiksel="" olarak="" anlamlı="" ve="" klinik="" olarak="" anlamlı="" bir="" düşüşe="" sahiptir.="" abd="" fda,="" eozinofilik="" fenotipi="" olmayan="" şiddetli="" astımı="" olan="" hastaların="" tedavisi="" için="" 2018'de="" çığır="" açan="" ilaç="" yeterliliği="" (btd)="" tezepelumab="">

Şu anda tezepelumab, AstraZeneca ve Amgen tarafından ortaklaşa geliştirilmektedir. Endüstri, tezepelumab başarılı bir şekilde pazarlanırsa, astım tedavisi alanında kanlı bir fırtına başlatacağına ve tedavi popülasyonunun şu anda pazarlanan biyolojik tedavilerden çok daha büyük olacağına inanmaktadır. -5), Teva Cinqair (reslizumab, IL-5'i hedefliyor) ve şu anda astım tedavisi için AstraZeneca'nın kendi benralizumab'ı (IL-5 reseptör α alt birimini [IL-5Rα] hedefliyor) ve Sanofi'nin Dupixent'i (hedefleme IL-4 / IL-13), dört terapinin tümü yalnızca astım iltihabına neden olan spesifik enflamatuar molekülleri hedefler ve yalnızca belirli tipteki şiddetli astım hastaları, yani bir hasta alt grubu için uygundur. Eozinofilik astım gibi.