Astellas Xospata (gilteritinib) Birinci Basamak Tedavi Aşama 3 Klinik Çalışmalarda Başarısız Oldu ve Çin'de Öncelikli İncelemeye Girdi!

Japon ilaç şirketi Astellas, kısa süre önce, akut miyeloid löseminin (AML) tedavisi için hedeflenen antikanser ilaç Xospata'yı (gilteritinib) değerlendiren Faz 3 LACEWING çalışmasının (NCT02752035) sonuçlarını açıkladı. Bu açık etiketli, çok merkezli, randomize bir çalışmadır ve yeni teşhis edilmiş FLT3 mutasyon pozitif (FLT3mut +) AML hastalarında yoğun indüksiyon kemoterapisi için uygun değildir. Xospata + azasitidin rejimi ve azasitidin monoterapisi tedavi planının etkinliği ve güvenliği değerlendirilmektedir.

Planlanan ara analizde, çalışma genel sağkalımın (OS) birincil son noktasını karşılamadı. Bağımsız Veri İzleme Komitesi (IDMC) çalışmanın sonlandırılmasını tavsiye etti ve kesin sonuçlar, OS'nin istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme gösterme ihtimalinin düşük olduğunu gösteriyor. Astellas, hastaları denemeye kaydetmeyi bıraktı ve gerektiğinde diğer önlemlerin alınabilmesi için sonuçları gözden geçiriyor.

Astellas Kıdemli Başkan Yardımcısı ve Onkoloji Terapisi Bölge Başkanı Dr. Andrew Krivoshik şunları söyledi:" LACEWING'in ön sonuçlarından hayal kırıklığına uğramış olsak da, verileri kapsamlı bir şekilde gözden geçiriyoruz ve ayrıntılı sonuçları daha sonra paylaşmayı planlıyoruz tarih. Bu sonuçlar, devam eden diğer Xospata denemelerini etkilemez. Nükseden veya refrakter FLT3 mutasyon pozitif AML'li hastalarda gilteritinib'in erken pozitif verilerine ve geniş bir FLT3-pozitif AML hastası anketinde gilteritinib'e dayanan kapsamlı planımız üzerinde çalışmaya devam edeceğiz."

Akut miyeloid lösemi (AML), kanı ve kemik iliğini etkileyen bir kanserdir. Yaşla birlikte görülme sıklığı artar. Yetişkinlerde en sık görülen lösemi türlerinden biridir. AML, tüm lösemi türleri arasında en düşük hayatta kalma oranına sahiptir. AML hastalarının yaklaşık üçte biri, hastalıksız sağkalımı ve genel sağkalımı kötüleştiren FLT3 mutasyonlarını taşır. FLT3mut + AML hastaları arasında, hastaların% 30-40'ının yaş, fiziksel durum ve / veya komorbiditeler nedeniyle yoğun kemoterapi için uygun olmadığı tahmin edilmektedir.

FLT3 inhibitörleri açısından Novartis' Hedeflenen antikanser ilaç Rydapt (midostaurin), FLT3 mutasyonu pozitif olan yeni teşhis edilmiş yetişkin hastaları tedavi etmek için Nisan 2017'de ABD FDA tarafından onaylandı ve FLT3 mutasyonu pozitif AML'nin birinci basamak tedavisi için dünyadaki&# 39'un ilk hedefli ilacı oldu.

Xospata, FLT3 transmembran bölgesi iç tandem tekrarı (ITD) ve FLT3 tirozin kinaz alanında (TKD) iki farklı mutasyon üzerinde inhibe edici etkiye sahip olan ikinci nesil FLT3 inhibitörlerine aittir. FLT3-ITD mutasyonu, AML hastalarının yaklaşık% 30'unu etkiler ve kötüleşen hastalıksız sağkalım ve genel sağkalım ile ilişkilidir. FLT3-TKD mutasyonu, AML hastalarının yaklaşık% 7'sini etkiler. Bu mutasyonların etkisi net olmamakla birlikte tedavi direnci ile ilgilidir.

Xospata, Kotobuki Pharmaceutical ile yapılan bir araştırma işbirliği sonucunda keşfedildi. Astellas, Xospata'yı geliştirmek, üretmek ve potansiyel olarak ticarileştirmek için özel küresel haklara sahiptir. Amerika Birleşik Devletleri, Japonya ve Avrupa Birliği'nde, Xospata'ya öksüz ilaç tanımı verildi, Amerika Birleşik Devletleri'nde de hızlı yol tanımı verildi ve Japonya'da SAKIGAKE unvanı verildi.

Ekim 2018'de Xospata, nükseden veya dirençli AML'li FLT3 mutasyonları olan yetişkin hastaların tedavisi için Japonya'da onaylanan ilk kişi oldu. Kasım 2018'in sonunda, Xospata ABD FDA tarafından onaylandı ve aynı zamanda Astellas&# 39 olarak da işaretlenen nükseden veya refrakter AML'li hastalar için ilk FLT3 hedefli ajan oldu; ABD kan kanseri tedavi alanına giriş. Mayıs 2019'da FDA, Xospata'nın Xospata&# 39'un ABD ürün etiketini Faz III ADMIRAL denemesinden son işletim sistemi verilerini içerecek şekilde güncellemesi için Ek Yeni İlaç Uygulamasını (sNDA) onayladı. Avrupa Birliği'nde Xospata, FLT3 mutasyonları (FLT3mut +) taşıyan nükseden veya refrakter AML'li yetişkin hastalar için tek ajanlı bir tedavi olarak Ekim 2019'da onaylandı.

Çin'de, Xospata Mart 2020'de bir pazarlama başvurusu sundu, Temmuz ayında öncelikli inceleme aldı ve Kasım ayında acil olarak ihtiyaç duyulan denizaşırı yeni ilaçlar listesine dahil edildi: ilaç, monoterapi olarak günde bir kez oral bir ilaçtır. FLT3 mutasyonu pozitif (FLT3mut +) nükseden (hastalık nükseden) veya refrakter (ilaçlara dirençli) akut miyeloid lösemili (AML) yetişkin hastaların tedavisi. Xospata, en yaygın iki mutasyon türü olan AML hastalarının prognozunu iyileştirme potansiyeline sahiptir - FLT3 transmembran iç tandem tekrarı (ITD) ve FLT3 tirozin kinaz alanı (TKD) mutasyonları.

Çin'de her yıl yaklaşık 80.000 kişiye lösemi teşhisi konulduğu tahmin edilmektedir. AML, yetişkinlerde en sık görülen lösemilerden biridir. FLT3mut + AML hastalarının prognozu çok zayıftır ve kurtarma kemoterapisinden sonra medyan sağkalım 6 aydan azdır. AML tedavisi sırasında nüksetmeden sonra bile FLT3 mutasyonunun durumu değişebilir. Bu nedenle, hastanın&# 39'un FLT3'ünün mutasyon durumunun doğrulanması, en iyi tedavinin belirlenmesine yardımcı olur.

Faz III ADMIRAL çalışmasının sonuçları, nükseden veya dirençli FLT3mut + AML'si olan yetişkin hastalarda, Xospata'nın kurtarma kemoterapisine kıyasla genel sağkalımı (OS) önemli ölçüde uzattığını göstermiştir (medyan OS: 9,3 aya karşı 5,6 Ay, HR=0,64 [ % 95 CI: 0.49-0.83], p=0.0004), bir yıllık hayatta kalma oranı iki katına çıktı (% 37'ye karşı% 17), tam veya kısmi hematolojik iyileşme ile tam remisyon oranı bir kez arttı (% 34.0'a karşı% 15.3). Güvenlik açısından, Xospata tedavi grubundaki en yaygın derece 3 advers olaylar febril nötropeni (% 45.9), anemi (% 40.7) ve trombositopeni (% 22.8) idi.