Novartis'in Öncü SiRNA Kolesterol düşürücü İlaç Leqvio AB'de Dünyanın İlk Toplu Oyunu Kazandı!

Novartis son zamanlarda ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) yeni ilaç uygulaması için tam bir yanıt mektubu yayınladı duyurdu (CRL) yenilikçi kolesterol düşürücü ilaç inclisiran, hangi maksimum tolerans alada tedavi için kullanılan yüksek LDL-C statindozları ile hiperkolesterolemi olan yetişkin hastalar.

FDA, tesis denetimleri ile ilgili sorunların çözülememesi nedeniyle, ajansın Reçeteli İlaç Kullanıcı Ücreti Yasası'nın (PDUFA) hedef tarihi olan 23 Aralık 2020'de inclisiran NDA'yı onaylayamadığını belirtti. İlgili konular 10 iş günü içinde Avrupa üretim tesisine bildirilecektir. Bu üçüncü taraf bitki inclisiran ilaçların üretiminden sorumludur. NDA onaylanmadan önce, olağanüstü tesis denetimi ile ilgili hususları tatmin edici bir şekilde çözmek gerekir. Şu anda, FDA yerinde denetimler yapılmamıştır. Fabrikanın uygulamayı onaylamak için denetlenmesi gerektiği tespit edilirse, FDA, halk sağlığı ihtiyaçları ve diğer faktörlere göre güvenli seyahatin yeniden başlamasından sonra programı belirleyecektir.

John Tsai, Küresel İlaç Geliştirme Başkanı ve Novartis Baş Tıp Görevlisi, şöyle dedi: "Novartis, etkinlik ve güvenlik ile ilgili güçlü kanıtlar bir dizi içeren sunulan inclisiran düzenleyici belgelerin kalitesinden emin. BIZ FDA ve üçlü üretim ortakları ile çalışma için sabırsızlanıyoruz alınan geribildirim ve sonraki adımları tartışmak için bir araya geldi. Bu potansiyel olarak birinci sınıf, küçük müdahale cihetli RNA (siRNA) kolesterol düşürücü tedaviyi ABD'deki hastalara mümkün olan en kısa sürede sunmaya kararlıyız."

Bu ayın 11'inde, inclisiran Avrupa Komisyonu (EC) tarafından onaylandı ve Avrupa'da leqvio ticari adı altında yetişkin primer hiperkolesterolemi (heterozigot ailesel ve ailedışı (Cinsiyet) veya karışık dislipidemi tedavisi için diyet kontrolüne yardımcı olarak satıldı. özellikle: (1) Leqvio statinler veya statinler ve diğer lipid düşürücü tedaviler ile birlikte statinlerin maksimum tolere dozu aldıktan sonra LDL-C tedavi hedeflerine ulaşamayan hastaların tedavisinde kullanılır; (2) Leqvio statinler veya statinler kontrendikasyonları hoşgörüsüz olan hastaların tedavisinde diğer lipid düşürücü tedaviler ile birleştirilir.

Leqvio deri altı enjeksiyon ile uygulanır. 0. ve 3. Piyasadaki kolesterol düşürücü tedaviler ile karşılaştırıldığında, Leqvio önemli ölçüde uzun vadeli uyum ulaştırılması bekleniyor.

Bu Leqvio dünyanın ilk ve sadece küçük müdahale RNA (siRNA) kolesterol düşürücü (LDL-C) tedavisi olduğunu belirtmekte değer. İlacın aktif madde inclisran, hangi eylem yeni bir mekanizma ile öncü bir siRNA olduğunu. RNA girişim (RNAi) sayesinde, etkili ve son olarak aterosklerotik kardiyovasküler hastalık azaltabilir (ASCVD). , ASCVD risk eşdeğeri, heterozigot ailesel hiperkolesterolemi (HeFH) olan hastalarda LDL-C düzeyleri. Bu hastalıklar kalp krizi ve inme ana sürücüleri, ve sonunda ölüme yol açabilir.

Avrupa'da, kardiyovasküler hastalık (CvD) her yıl 3,9 milyon kişi öldürür. Statinlerin yaygın kullanımına rağmen, yüksek riskli hastaların %80'i kurallar tarafından önerilen LDL-C hedefini karşılayamaz. Klinik veriler lipid düşürücü tedavi maksimum tolere doz alan hastalarda ancak yüksek LDL-C ile, Leqvio etkili ve sürekli LDL-C azaltabilir gösterir, ve güvenliği plasebo benzer. Yılda iki kez yapılan tek bir uyuşturma rejimi sayesinde Leqvio, hastaların düzenli tıbbi ziyaretlerine sorunsuz bir şekilde entegre edilebilir, uyumu artırır ve hasta prognozunu iyileştirir.

Bu onay, orion klinik araştırma projesinin sonuçlarına dayanarak, faz III çalışmaları da dahil olmak üzere, statinlerin maksimum tolere dozunu alan 3.600'den fazla hastayı içeren, inclisiran'ın güvenliği, etkinliği ve tolere edilebilirliğini değerlendirmiştir. Sonuçlar, ASCVD, ASCVD risk eşdeğeri ve/veya HeFH'li erişkin hastalarda, 2 dozun ilk dozdan sonra yılda iki kez inclisiran subkutan enjeksiyonunun (0 ay ve 3 ay) LDL-C'yi son ve etkili bir şekilde azaltabileceğini gösterdi: Plasebo ile karşılaştırıldığında LDL-C düzeyi etkin ve sürekli olarak %52 oranında azaltılır (p<>

Buna ek olarak, inclisiran tedavi ile, LDL-C düzeyi 17 ay boyunca azaldı, ve güvenlik ve tolere plasebo benzerdi. Ek post-hoc analizler inclisiran alan hastaların düşük değişkenlik gösterdiğini gösterdi: Hastaların % 88'i çalışma sırasında herhangi bir noktada önerilen hedeflere (gözlenen değerlere) ulaşmıştır.

inclisiran Medicines Company (TMC) ilaç şirketi tarafından geliştirilen öncü bir siRNA kolesterol düşürücü ilaçtır. Novartis, Kasım 2019'da TMC'yi 9,4 milyar dolara satın aldı ve inclisiran'ı da dahil etti. Şu anda, inclisiran da ABD FDA tarafından gözden geçiriliyor.

Inclisiran siRNA kategorisinde ilk kolesterol düşürücü tedavi, proprotein convertaz subtilisin hedefleyen 9 (PCSK9), hangi vücut LDL-C düzenleyen önemli bir mekanizmadır. PCSK9 proteinkandan düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterol (LDL-C) kaldırmak için karaciğer yeteneğini azaltabilir, ve LDL-C kardiyovasküler hastalık için önemli bir risk faktörü olarak kabul edilmektedir (CVD). PCSK9 hedef LDL-C mücadele için yeni bir tedavi modeli sağlar, hangi statinler sonra lipid düşürücü alanında en büyük ilerleme olarak kabul edilir (Lipitor gibi).

Inclisiran mRNA düzeylerini azaltmak ve RNA girişim yoluyla PCSK9 protein üreten karaciğer önlemek için PCSK9 protein kodlama mRNA bağlamak için insan RNA girişim doğal süreci kullanan siRNA bir türüdür, böyle likle kandan LDL-C kaldırmak için karaciğer yeteneğini artırmak, ve LDL-C düzeyinin azaltılması nı gerçekleştirin.

Şimdiye kadar, PCSK9 proteininin inhibisyonunu hedefleyen iki monoklonal antikor ilaç pazar için onaylanmıştır, yani Amgen's Repatha ve Sanofi/Regeneron's Praluent. Monoklonal antikor PCSK9 inhibitör ilaçlarfarklı, bir RNAi ilaç olarak, inclisiran doğrudan karaciğerde PCSK9 protein üretimini kapatarak çalışır.

Diğer PCSK9 inhibitörlerinin gerisinde kalsa da, inclisiran'ın bakım süresinin kolaylığı yılda sadece iki deri altı yönetim gerektirir ve bu da kolesterol düşürücü ilaç pazarında iyi bir pazar adabı fırsatı verir. Credit Suisse daha önce, Inclisiran'ın 2024'teki küresel yıllık satışlarının 1,13 milyar dolara ulaşacağını öngörmüştü.