Antengene ATG-010 (selineksi) Periferik T ve NK/T Hücreli Lenfoma Tedavisi İçin İlk Hasta Yönetimini Tamamladı!

Antengene son zamanlarda oral selektif nükleer ihracat inhibitörü ATG-010 (selineksi) nüks ve refrakter periferik T-hücreli lenfoma (PTCL) ve NK / T-hücreli lenfoma (NKTL) olan hastaların tedavisinde kullanıldığını duyurdu. Faz klinik çalışma (kod: TOUCH) Çin'de ilk hasta yönetimi tamamlandı. Deneme, daha önce en az birinci basamak tedavi almış olan nüksetmiş ve refrakter PTCL ve NKTL olan hastalarda ICE veya GEMOX kemoterapi rejimi ve sıralı ATG-010 (selineksiör) tek ajan lı idame tedavisi ile birlikte ATG-010 'un (selineksi) güvenliğini değerlendirmeyi amaçlamaktadır. Hoşgörü ve başlangıç etkinliği.

selinexor (Xpovio) birinci sınıf, seçici nükleer ihracat inhibitörü (SİnSİn). Ağustos 2018'de Deqi Pharmaceutical ve Karyopharm Therapeutics, 3 SINE XPO1 antagonisti Xpovio (selinexor), eltaneksitör, verdinexor ve PAK4 ve NAMPT çift hedef inhibitörü KPT -9274 olmak üzere 4 yenilikçi oral ilacı ortaklaşa geliştirmek için stratejik bir işbirliğine ulaştı. Ocak 2019'da, ATG-010 (Xpovio) Refrakter ve nüks eden multipl miyelom tedavisi için Çin'de klinik onay aldı. İlaç aynı zamanda multipl miyelom (SİnSİn) için Çin pazarında geliştirilen ilk seçici nükleer ihracat inhibitörüdür.

Periferik T hücreli lenfoma ve NK/T-hücreli lenfoma, T hücreli ve NK hücreli hatlardan elde edilen lenfoid malignitelerdir ve hastalık dağılımları belirgin bölgesel farklılıklara sahiptir. PTCL, Çin'de non-Hodgkin lenfomanın (NHL) yaklaşık %25-30'unu oluşturmaktadır. NKTL, EBV (Epstein-Barr virüsü) enfeksiyonu ile yakından ilişkilidir. Çin NHL'inin yaklaşık %6.4'ünü ve T hücresi NHL'in %24.91'ini oluşturmaktadır. Çin'in NHL PTCL ve NKTL oranı önemli ölçüde Avrupa ve Amerika ülkelerinin daha yüksektir. Ancak, şu anda, antrasiklin ve asparaginaz dayalı birinci basamak kemoterapi PTCL ve NKTL için sınırlı etkinliği vardır, ve nüks veya refrakter hastalığı olan hastalar için standart bir ikinci basamak tedavi yoktur.

ATG-010 (selineksi) nükleer depolama ve tümör baskılayıcı proteinler ve diğer büyüme düzenleyici proteinlerin aktivasyonuneden olabilir bir oral selektif nükleer ihracat inhibitörü, aşağı onkojenik proteinlerin çeşitli düzenleyen, ve in vitro ve in vivo ve kan tümör hücrelerinin apoptoz çok sayıda indüklemek, normal hücreler etkilenmez iken. Klinik çalışmalar ATG-010 (selineksi) hematomlar ve solid tümörlerin çeşitli üzerinde bariz iyileştirici etkisi olduğunu ve iyi bir güvenlik olduğunu kanıtlamıştır.

Şimdiye kadar, ATG-010 (selinexor) ABD FDA tarafından onaylanan ilk ve tek SİnEMA bileşiktir. Deqi İlaç ATG-010 bir Faz 2 kayıt klinik çalışma yürütmektedir (selineksi) refrakter relaps multipl miyelom ve refrakter relaps diffüz büyük B-hücreli lenfoma Çin'de tedavisi için, ve Asya-Pasifik bölge denemeleri yüksek insidans tümörler için klinik çalışmalar başlattı (T-hücreli lenfoma ve KRAS mutant küçük hücreli dışı akciğer kanseri dahil).

Dr Mei Jianming, kurucusu, başkanı ve CEO'su Deqi İlaç, şöyle dedi: "PTCL ve NKTL son derece heterojen ve son derece invaziv. Mevcut tedavi rejimleri kötü sonuçlar ve kötü prognoz var, bu yüzden tedavi etmek zordur. Daha yaşlı ve/veya birden fazla komorbiditesi olan ve transplantasyon için uygun olmayan hastaların çoğunda hala karşılanmamış çok sayıda klinik ihtiyaç vardır ve yeni tedaviler geliştirmek için acil bir ihtiyaç vardır." "Klinik çalışmalar ATG-010 tek ajan tedavisi katı tümörler ve hematomlar için etkili olduğunu göstermektedir, ve kemoterapi ve hedefli tedaviler çeşitli ile kombinasyonu belirgin sinerjik etkileri vardır. Şirketin kombinasyonu ve tamamlayıcı klinik stratejileri sayesinde, ATG-010'un bu hastalara yeni ve etkili bir tedavi planı getirmesi beklenmektedir."

selinexor (Xpovio) bir ilk-of-türünün, selektif nükleer ihracat inhibitörü (SINE) bileşik bağlanır ve nükleer ihracat protein XPO1 inhibe (CRM1 olarak da bilinir) ve tümör bastırıcı protein çekirdekte birikmesine neden olur, hangi başlatacak ve tümör bastırıcı fonksiyonu yükseltmek, normal hücreler üzerinde önemli bir etkisi olmadan kanser hücrelerinin selektif apoptozis yol açan.

Amerika Birleşik Devletleri'nde, selineksör (Xpovio) beş kat refrakter multipl miyelom (MM) ve relaps veya refrakter diffüz büyük B-hücreli lenfoma (DLBCL) tedavisi için FDA tarafından onaylanmıştır: (1) deksametazon ile birlikte, en az 4 tedavi almak için geçmişte kullanılan ve en az tedavi etmek zordur 2 proteasome inhibitör (PIteasomeinhibits) , en az 2 immünsupresif ajanlar (IMiD) ve bir anti-CD38 monoklonal antikor. Relaps lı ve refrakter multipl miyelom (RRMM) olan hastalar tedavi edilir. (2) Foliküler lenfoma (FL) nedeniyle DLCBL dahil olmak üzere en az 2 sistemik tedavi almış relaps veya refrakter DLBCL'li erişkin hastaların tedavisinde.

Bu Xpovio ilk ve tek nükleer ihracat inhibitörü olduğunu belirtmeye değer (SİnSİn) FDA tarafından onaylanan. Bu ilaç aynı zamanda 2015 yılından bu yana miyelom (XPO1) yeni hedef için ilk onaylı ilaçtır. Buna ek olarak, Xpovio da relaps veya refrakter DLBCL tedavisi için onaylanmış ilk tek ajan oral tedavi.

Temmuz ayında bu yıl, ABD FDA ek bir yeni ilaç uygulaması kabul (sNDA) Xpovio (selineksi), daha önce en az bir tedavi aldı multipl miyelom tedavisi için yeni bir endikasyon onaylamak istiyor (MM). )hasta. FDA'nın 2021'in ilk çeyreği sonunda bir gözden geçirme kararı yapması bekleniyor.

SNDA onaylanırsa, Xpovio nüksetmiş veya refrakter MM olan hastalar için tedavi modeline önemli bir ek sağlayacaktır. Şu anda, Karyopharm multipl miyelom (MM), diffüz büyük B hücreli lenfoma (DLBCL), liposarkom (SEAL) Araştırma, endometrial kanser, tekrarlayan glioblastoma dahil olmak üzere birden fazla orta-geç klinik çalışmalarda hematolojik maligniteler ve katı tümörlerbir dizi tedavi etmek için selineksör potansiyelini değerlendiriyor.