ABD FDA Onureg'i Onayladı: Tam Remisyon Olan Hastalar İçin İlk Devam Eden AML Tedavisi

Bristol-Myers Squibb (BMS) geçtiğimiz günlerde ABD Gıda ve İlaç Dairesinin (FDA), ilk kez yeni bir oral tedavi olan Onureg (Azacitidin 300mg tabletler, CC-486) ​​'yı onayladığını duyurdu.Akut miyeloid remisyonu olan yetişkin hastalar için devam eden tedavi lösemi (AML), özellikle: kan hücresi sayısında eksik iyileşme ile ilk tam remisyonu (CR) veya tam remisyonu (CRi) elde etmek için yoğun indüksiyon kemoterapisi almak ve yoğun tedaviyi tamamlayamamak için AML'li yetişkin hastaların devam eden tedavisi tedavi görmüş (örneğin hematopoetik kök hücre nakli). AML, yetişkinlerde en sık görülen akut lösemilerden biridir.

Onureg'ün, remisyondaki hastalar için FDA tarafından onaylanan AML için ilk ve tek devam tedavisi olduğunu belirtmekte fayda var. Onureg, öncelikli inceleme süreciyle onaylandı. Şu anda, aynı endikasyon için ilaca yönelik pazarlama izni başvurusu (MAA) da Avrupa İlaç Ajansı (EMA) tarafından incelenmektedir. İlaç açısından Onureg, hastalık ilerleyene veya kabul edilemez toksisite oluşana kadar devam edebilir. Farmakokinetik parametrelerdeki önemli farklılıklar nedeniyle, Onureg intravenöz veya subkutan azasitidinin yerini almamalıdır.

Onureg&# 39'un aktif farmasötik bileşeni, DNA ve RNA'ya bağlanan ve uzun süreli maruz kalma nedeniyle sürekli epigenetik düzenlemeye izin veren oral bir hipometilasyon ajanı olan CC-486'dır (Azasitidin). Şu anda, ilaç, çeşitli hematolojik tümörlerin tedavisi için bir epigenetik değiştirici olarak geliştirilmektedir.&# 39 ilacının etkisinin ana mekanizmasının, DNA hipometilasyonu ve kemik iliğindeki anormal hematopoietik hücrelere doğrudan sitotoksisite olduğu düşünülmektedir. Hipometilasyon, farklılaşma ve proliferasyon için gerekli olan genlerin normal işlevini geri getirebilir.

Azasitidin kimyasal yapısı

AML, en yaygın akut lösemi türüdür. AML kemik iliğinde başlar, ancak hızla kan dolaşımına girer. Normal kan hücresi gelişiminin aksine, AML'de, kemik iliğinde anormal beyaz kan hücrelerinin hızlı birikmesi, normal kan hücrelerinin üretimini engelleyerek sağlıklı beyaz kan hücrelerinde, kırmızı kan hücrelerinde ve trombositlerde bir azalmaya neden olabilir. AML, çeşitli gen mutasyonları ile ilgili olan karmaşık ve çeşitli bir hastalıktır. Tedavi edilmezse, durum genellikle hızla kötüleşir.

Yeni teşhis edilmiş AML'si olan yetişkin hastalar genellikle indüksiyon kemoterapisi yoluyla tam bir remisyon elde edebilir, ancak çoğu hasta nüksedecek ve kötü sonuçlar yaşayacaktır. Remisyonda olan hastaların acilen nüks riskini azaltabilecek ve genel sağkalımı uzatabilecek bir tedavi planına ihtiyacı vardır. Onureg'in pazarlama onayı, yeni idame tedavisi seçenekleri için AML hasta popülasyonunun acil tıbbi ihtiyaçlarını karşılayacaktır.

Bu onay, temel Faz III QUAZAR AML-001 çalışmasının etkililik ve güvenlik sonuçlarına dayanmaktadır. Çalışma, yoğun indüksiyon kemoterapisi alan ve durumları düzelen yeni teşhis edilmiş AML hastalarında gerçekleştirildi ve Onureg'in birinci basamak bakım tedavisi olarak etkinliği ve güvenliğini değerlendirdi. Sonuçlar, plasebo ile karşılaştırıldığında, Onureg'ün genel sağkalımı (OS, birincil sonlanım noktası) ilk basamak bakım tedavisinde yaklaşık 10 ay kadar önemli ölçüde iyileştirdiğini göstermiştir (medyan OS: 24.7 aya karşı 14.8 ay, p=0.0009), Rekürrenssiz sağkalım (RFS, anahtar ikincil sonlanım noktası) iki kattan fazla arttı (medyan PFS: 10,2 aya karşı 4,8 ay, p=0,0001) ve sonuçlar istatistiksel ve klinik olarak anlamlı gelişmelerdi.

QUAZAR AML-001'in baş araştırmacısı, Melbourne, Avustralya'daki Alfred Hastanesi ve Monash Üniversitesi'nden Dr.Andrew Wei şunları söyledi:" QUAZAR AML-001 çalışmasında, Onureg'de ilk kez tam remisyon elde eden AML hastalarında devam eden tedavi, genel hayatta kalma faydaları gösterdi. Özellikle, günde bir kez oral formülasyonu göz önüne alındığında, ilaç bunu uygun bir şekilde gerçekleştirme potansiyeline sahiptir. Bu onay, kemoterapiden sonra ilk kez AML tedavisinin standart bir bileşeni olarak Onureg ile sürekli tedavinin kurulmasına yardımcı olacaktır.Tam remisyona ulaşan ve hematopoietik kök hücre nakli gibi yoğun küratif tedavilere devam edemeyen AML'li yetişkin hastalar."

Bristol-Myers Squibb Yönetim Kurulu Başkanı ve CEO'su Dr. Giovanni Caforio şunları söyledi: GG'nin Onureg'e verdiği FDA&# 39 on yılı, on yılı aşkın araştırma ve 13 preklinik ve klinik çalışmanın sonucudur. Bu denemelere katılan ve destekleyen hastalara, ailelere ve bakıcılara teşekkür ederiz. İnsanlar, nihayet bugünün ilerlemesini mümkün kıldılar. Bu dönüm noktası, inatçı kanserli hastaların daha uzun yaşamasına yardımcı olma taahhüdümüzü temsil ediyor ve COVID-19 salgınıyla, Onureg'ün hastalar için ağızdan tedavi olarak onayı her zamankinden daha anlamlı."

QUAZAR AML-001, uluslararası, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir Faz III çalışmasıdır. Kaydolan hastalar 55 yaşında, de novo veya sekonder akut miyeloid lösemi, Orta veya yüksek riskli sitogenetik, ilk tam remisyon (CR) veya yoğun indüksiyon kemoterapisinden sonra eksik kan iyileşmesi (CRi) ile tam remisyondur. Araştırmacının&# 39 seçimine bağlı olarak, hasta konsolidasyon kemoterapisi ile veya tek başına yoğun indüksiyon kemoterapisi aldı ve çalışmanın başlamasından önce hematopoietik kök hücre transplantasyonu (HSCT) için aday olmadığı düşünüldü.

Yoğun indüksiyon kemoterapisinden sonra, hastaların% 81'i CR'ye ulaştı ve hastaların% 19'u CRi'ye ulaştı. Hastaların% 80'i çalışmaya katılmadan önce en az bir döngü konsolidasyon tedavisi almıştır. 472 hasta daha sonra rasgele olarak 1: 1 oranında iki gruba ayrıldı ve: Onureg 300 mg tedavisi (n=238), plasebo tedavisi (n=234), günde bir kez, her tedavi döngüsü 14 gün süreyle, her 28 Gün bir döngüdür. Çalışmada hastalar, kabul edilemez toksisite veya hastalık ilerleyene kadar tedavi görmeye devam ediyor.

41.2 aylık medyan takip süresiyle Onureg tedavi grubu, OS'nin birincil sonlanım noktasında plasebo grubuna kıyasla anlamlı bir iyileşme gösterdi. Onureg tedavi grubundaki randomizasyon zaman noktasından medyan OS 24,7 ay iken, plasebo grubunda bu 14,8 aydı (p=0,0009; HR=0,69 [% 95 CI: 0,55, 0. 86]) . Anahtar ikincil son nokta RFS açısından, medyan RFS, Onureg tedavi grubunda 10.2 ay ve plasebo grubunda 4.8 aydı (p=0.0001; HR=0.65 [% 95 CI: 0.52, 0.81]). Kayıt sırasındaki sitogenetik risk kategorisi, önceki konsolidasyon durumu veya CR / CRi durumundan bağımsız olarak, Onureg tedavi grubundaki OS ve RFS, plasebo grubuna kıyasla iyileşmiştir. Plasebo grubu ile karşılaştırıldığında, Onureg tedavi grubundaki sağlıkla ilişkili yaşam kalitesi (HRQoL) başlangıca göre değişmeden kalmıştır.

Onureg' medyan tedavi kursu 12 döngü (1-80) ve plasebo 6 döngüdür (1-73). Onureg ve plasebonun tüm derecelerinde en yaygın yan etkiler (AE'ler) mide bulantısı (% 65'e karşı% 24), kusma (% 60'a karşı% 10) ve ishaldir (% 50'ye karşı% 22). CC-486 ve plasebo için en yaygın derece 3-4 yan etkiler nötropeni (% 41'e karşı% 24), trombositopeni (% 23'e karşı% 22) ve anemidir (% 14'e karşı% 13). Onureg tedavi grubundaki ve plasebo grubundaki hastaların% 34 ve% 25'inde, iki gruptaki hastaların sırasıyla% 17 ve% 8'inde meydana gelen başlıca enfeksiyonlar olmak üzere ciddi yan etkiler vardı. Onureg tedavi grubundaki ve plasebo grubundaki hastaların% 13 ve% 4'ü AE'ler nedeniyle tedaviyi durdurdu.