Amgen Sotorasib, AB'de Bir Pazarlama Başvurusu Gönderdi: KRAS G12C Mutant Akciğer Kanserinin (NSCLC) Tedavisi!

AMGEN geçtiğimiz günlerde, bir KRASG12C inhibitörü olan hedeflenen antikanser ilaç sotorasib (AMG 510) için Avrupa İlaç Ajansı'na (EMA) bir pazarlama izni başvurusu (MAA) sunduğunu duyurdu. Tedavi edilmiş, KRAS G12C mutasyonu olan, lokal olarak ilerlemiş veya metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanseri (NSCLC) olan yetişkin hastalar.

ABD yönetmeliği açısından, bu ayın ortasında Amgen, FDA'ya sotorasib için yeni bir ilaç başvurusu (NDA) sundu. Ayrıca, bu ayın başlarında FDA, sotorasib çığır açan ilaç atama (BTD) ve gerçek zamanlı onkoloji inceleme atama (RTOR) verdi. Şu anda, sotorasib NDA, RTOR pilot projesi kapsamında FDA incelemesinden geçiyor. Proje, hastalara mümkün olan en kısa sürede güvenli ve etkili tedavinin sağlanmasını sağlamak için daha etkili bir inceleme sürecini keşfetmeyi amaçlamaktadır.

Sotorasib, klinik gelişime giren ilk KRAS G12C inhibitörüdür. Şimdi, ilaç, KRAS G12C mutasyonları olan ileri evre KHDAK hastalarının tedavisi için onaylanmış ilk hedefli tedavi olma potansiyeline sahip. NSCLC, en yaygın akciğer kanseri türüdür. NSCLC hastalarının yaklaşık% 13'ü KRAS G12C mutasyonunu taşır ve önemli karşılanmamış tıbbi ihtiyaçlarla karşı karşıyadır.

KRAS G12C, NSCLC'de en yaygın KRAS mutasyonudur. NSCLC hastalarının yaklaşık% 13'ünde KRAS G12C mutasyonları vardır. Amerika Birleşik Devletleri'nde her yıl yaklaşık 25.000 vaka bulunmaktadır ve AB-27'de yaklaşık 33.000 yeni hastaya KRAS G12C mutasyonları ile NSCLC teşhisi konmuştur. Birinci basamak tedavide başarısız olan KRAS G12C mutant NSCLC'li hastalar için ikinci basamak tedavi seçenekleri çok sınırlıdır ve karşılanmamış çok yüksek tıbbi ihtiyaçlar vardır. İkinci basamak KRAS G12C mutant KHDAK hastaları için mevcut tedavi etkisi ideal değildir, remisyon oranı% 9-18'dir ve medyan progresyonsuz sağkalım (PFS) sadece yaklaşık 4 aydır. Şu anda, onaylanmış KRAS G12C hedefli bir tedavi bulunmamaktadır.

Amgen Araştırma ve Geliştirmeden Sorumlu Başkan Yardımcısı MD David M. Reese şunları söyledi:" İlk hasta 2 yıl önce tedavi edildiğinden beri, sotorasib artık daha önce tedavi edilmiş NSCLC hastalarında kullanım için onaylanan ilk kişi olma potansiyeline sahiptir. KRAS G12C mutasyonları ile. Hedefe yönelik tedavi. Bu başvuruyu EMA'ya göndererek Amgen, bu yenilikçi tedaviyi dünyanın her yerindeki hastalara mümkün olan en kısa sürede ulaştırmak için KRASG12C inhibitörü klinik projesini hızla ilerletmeye devam edecektir."

Sotorasib&# 39'un düzenleyici başvuru belgeleri, kemoterapi ve / veya immünoterapi aldıktan sonra ilerleme gösteren orta ileri KHDAK hasta kohortunun faz II CodeBreaK 100 çalışmasının olumlu sonuçlarına dayanmaktadır. Veriler, sotorasib tedavisinin uzun süreli anti-tümör aktivite ve pozitif yararlar ve risk özellikleri sağladığını gösterdi: Hastaların% 32.2'si remisyonda,% 88.1'i kontrol altındaydı ve medyan progresyonsuz sağkalım (PFS) 6.3 aydı. (Bkz." New England Journal of Medicine" makale: Gelişmiş Katı Tümörlerde Sotorasib ile KRASG12C İnhibisyonu.)

Şu anda Amgen, KRAS G12C mutant NSCLC'li hastalarda sotorasib ile dosetaksel kemoterapisini karşılaştıran global bir faz 3 randomize, pozitif kontrollü çalışma (CodeBreaK 200) yürütmektedir.

Sotorasib (AMG510) kimyasal yapısı (resim kaynağı: selleck.cn)

KRAS, keşfedilen ilk onkojenlerden biridir. Mutasyonları, insan tümörlerinin yaklaşık dörtte birinde mevcuttur. Onkoloji ilaç geliştirme alanındaki en net hedeflerden biridir. Ne yazık ki, umut verici beklentilere rağmen, KRAS uzun süredir neredeyse fethedemedi. Bunun nedeni, proteinin, belirgin bağlanma yerleri olmayan özelliksiz, neredeyse küresel bir yapı olmasıdır ve hedeflenen bir bağlanma yerini sentezlemenin zor olmasıdır. Ve aktif bileşiği inhibe edin. Şu anda KRAS," ilaçsız" onkoloji ilaç araştırma ve geliştirme alanında hedef.

Sotorasib (AMG 510), KRAS'ı başarıyla hedefleyen ve insan klinik gelişimine giren ilk küçük molekül inhibitörlerinden biridir. G12C mutasyonunu taşıyan KRAS proteinini hedefleyebilir. Sotorasib, G12C mutant KRAS proteinini aktive edilmemiş bir GDP bağlanma durumunda kilitleyerek pro-proliferasyon aktivitesini spesifik ve geri döndürülemez şekilde inhibe eder.

Amgen, sotorasib'i geliştirerek, son 40 yılda kanser araştırmalarındaki en ciddi zorluklardan birini üstlendi. Sotorasib, kliniğe giren ilk KRASG12C inhibitörüdür. Şu anda, en kapsamlı klinik proje olan CodeBreaK, 4 kıtada 10 ilaç kombinasyonunda inceleniyor. CodeBreaK projesi, 2 yıldan biraz daha uzun bir sürede, 13 tümör tipine sahip 600'den fazla hastayı araştıran en derin klinik veri setini oluşturdu.