Pfizer'in Üçüncü Nesil ALK İnhibitörü Lorbrena, Bire Bir Etkisinin İlk Aşamasında Xalkori'yi Yendi

Pfizer kısa süre önce ALK hedefli iki akciğer kanseri ilacı Lorbrena (lorlatinib) ve Xalkori'nin (krizotinib) geç evre dejeneratif lenfoma kinaz (ALK) pozitif küçük hücreli dışı akciğer kanserinin (NSCLC) birinci basamak tedavisinde baştan başa faz III CROWN çalışma sonucu. Veriler, Xalkori ile karşılaştırıldığında, Lorbrena tedavisinin hastalık ilerlemesi veya ölüm riskini% 72 oranında önemli ölçüde azalttığını (HR=0.28, p< 0.001)="" ve="" intrakraniyal="" remisyon="" oranının="" önemli="" ölçüde="" iyileştiğini="" (objektif="" remisyon="" oranı="" orr:%="" 82'ye="" karşı%="" 82)="" göstermektedir.="" %="" 23;="" tam="" remisyon="" oranı="" cr:%="" 71="" -%="">

Biyobelirteç güdümlü ilaçlar, ALK-pozitif KHDAK hastalarının prognozunu iyileştirmiştir, ancak hastalığın ilerlemesini geciktirmek için yenilikçi tedavilere hala ihtiyaç vardır. CROWN çalışmasının sonuçları, Lorbrena'nın ALK-pozitif KHDAK'nin klinik uygulamasını değiştirmek için birinci basamak tedavi seçeneği olma potansiyeline sahip olduğunu göstermektedir. İlgili veriler en iyi uluslararası tıp dergisi" New England Journal of Medicine" (NEJM). Bakınız: Gelişmiş ALK-Pozitif Akciğer Kanserinde Birinci Sıra Lorlatinib veya Crizotinib.

Akciğer kanseri, dünya çapında kansere bağlı ölümlerin bir numaralı nedenidir. NSCLC, akciğer kanserlerinin yaklaşık% 80-85'ini oluşturur. ALK pozitif tümörler, NSCLC vakalarının yaklaşık% 3-5'ini oluşturur. Hedefe yönelik tedaviler ve immünoterapi başlatılmadan önce, ileri evre KHDAK'li hastalar için 5 yıllık sağkalım oranı sadece% 5'ti.

Xalkori, Pfizer tarafından piyasaya sürülen dünyadaki' 'un ilk ALK hedefli ilacıdır. Bu ilaç, anaplastik lenfoma kinaz (ALK) tirozin kinaz inhibitörünün (TKI) ilk neslidir. 2011'deki lansmanından bu yana ileri aşamayı büyük ölçüde değiştirdi. ALK + NSCLC hastalarının klinik tedavisi.

Lorbrena, Kasım 2018'de ABD FDA tarafından ALK pozitif metastatik NSCLC hastalarının tedavisi için onaylanan üçüncü nesil ALK-TKI'dır, özellikle: (1) birinci nesil ALK inhibitörü Xalkori ve en az bir diğer ALK alan inhibitör (2) İkinci nesil ALK inhibitörü alectinib (marka adı: Alecensa, Novartis) veya certinib (marka adı: Zykadia, Roche Pharmaceuticals) hastaların metastatik hastalığının birinci basamak tedavisi.

Tümör remisyon oranı ve remisyon süresine bağlı olarak Lorbrena, yukarıdaki endikasyonlar için hızlandırılmış FDA onayı aldı. CROWN çalışması, hızlandırılmış onayı tam onaya dönüştürmek için tasarlanmış bir doğrulayıcı aşama III çalışmasıdır. CROWN çalışmasının olumlu sonuçlarına dayanarak, bu veriler ABD FDA Gerçek Zamanlı Onkoloji İncelemesi (RTOR) pilot projesi kapsamında gözden geçirilecek ve Lorbrena&# 39'un tam onayını desteklemek ve onay için başvurmak üzere diğer düzenleyici kurumlarla paylaşılacaktır. ; birinci basamak tedavi. Endikasyonlar: Yu, daha önce tedavi almamış ALK-pozitif metastatik KHDAK hastalarını tedavi etmektedir.

Pfizer Global Ürün Geliştirme Onkoloji Baş Geliştirme Sorumlusu MD Chris Boshoff şunları söyledi:" Yaklaşık 10 yıl önce, hastalığı değiştiren ALK pozitif NSCLC için ilk biyobelirteç güdümlü ilacı Xalkori'yi yarattık. Son on yılda, yenilikçi ilaçların geliştirilmesi yoluyla NSCLC tedavisini değiştirmeye kararlıyız. Örneğin, üçüncü nesil ALK inhibitörü Lorbrena, en yaygın tümör mutasyonlarını inhibe etmek ve böylece mevcut ilaçlara karşı direncin üstesinden gelmek için özel olarak tasarlanmıştır. İlaç özellikleri ve beyin metastazı problemini çözer. CROWN çalışmasında gözlemlenen önemli ölçüde geliştirilmiş progresyonsuz sağkalım (PFS) ve intrakraniyal remisyon oranı, Lorbrena'nın daha önce tedavi görmemiş (naif tedavi) ALK pozitif KHDAK hastalarında önemli olduğunu vurgulamaktadır. Prognozu iyileştirme potansiyeli. Bu üçüncü nesil ALK inhibitörünü birinci basamak tedaviye getirmek için düzenleyici kurumlarla birlikte çalışacağız."

CROWN, daha önce tedavi almamış (naif), ALK-pozitif ileri evre KHDAK'li 296 hastayı içeren global, randomize, açık etiketli, paralel, iki kollu, faz 3 çalışmadır. Çalışmada, bu hastalar rastgele 1: 1 oranında atandı ve Lorbrena monoterapisi (n=149) veya Xalkori monoterapisi (n=147) aldı. Birincil son nokta, körleştirilmiş bağımsız merkezi inceleme (BICR) değerlendirmesine dayanan ilerlemesiz sağkalımdır (PFS). İkincil uç noktalar PFS, genel sağkalım (OS), objektif yanıt oranı (ORR), intrakraniyal ORR ve araştırmacının değerlendirmesine dayalı güvenliği içerir.

Sonuçlar, önceden belirlenmiş ara analizde çalışmanın birincil son noktaya ulaştığını gösterdi: BICR değerlendirme sonuçlarına göre, Xalkori (crizotinib) ile karşılaştırıldığında Lorbrena tedavisi PFS'de istatistiksel olarak anlamlı ve klinik olarak anlamlı bir iyileşme gösterdi (HR=0,28; % 95 CI: 0,19-0,41; p< 0,001),="" bu="" da="" hastalığın="" ilerlemesi="" veya="" ölüm="" riskini%="" 72="" oranında="" azaltmaya="">

İkincil uç noktalar açısından, OS verileri, ara analiz sırasında henüz olgunlaşmamıştı. ORR açısından Lorbrena grubu% 76 (% 95 CI: 68-83) ve Xalkori grubu% 58 (% 95 CI: 49-66) idi. Ek olarak, Xalkori ile karşılaştırıldığında, Lorbrena artmış intrakraniyal aktivite gösterdi: Lorbrena grubundaki hastaların% 96'sında (% 95 CI: 91-98), Xalkori grubundaki 60 ile karşılaştırıldığında, Aralık ayında merkezi sinir sistemi (CNS) ilerlemesi yoktu (% 95 CI: 0,49-0,69). Beyin metastazı olan hastalarda (n=30), Lorbrena grubundaki intrakraniyal ORR% 82 (% 95 CI: 0.57-0.96; n=14) ve Xalkori grubu% 23 (% 95 CI: 0.05-0.54) idi. , n=3) Tam intrakraniyal yanıt oranı (CRR) sırasıyla% 71 ve% 8 idi.

Bu çalışmada, Lorbrena grubundaki hastaların% 20'den fazlasında meydana gelen advers olaylar (AE), hiperkolesterolemi (% 70), hipertrigliseridemi (% 64), ödem (% 55) ve kilo alımını (% 38) içermektedir. periferik nöropati (% 34), bilişsel işlev (% 21) ve ishal (% 21). Lorbrena grubunun% 72'si ve Xalkori grubunun% 56'sı 3. veya 4. derece yan etkilere sahipti. Lorbrena grubunda en yaygın derece 3 veya 4 yan etkiler hipertrigliseridemi (% 20), kilo alımı (% 17), hiperkolesterolemi (% 16) ve hipertansiyondur (% 10). Lorbrena grubundaki hastaların% 7'sinde ve Xalkori grubundaki hastaların% 9'unda tedavinin kalıcı olarak kesilmesine yol açan advers olaylar meydana geldi.