ALKS3831 (olanzapin / samidorphan), Şizofreni / bipolar I Bozukluğunun Tedavisi İçin ABD FDA Tarafından Yeniden Kabul Edildi

Alkermes, merkezi sinir sistemi (CNS) hastalıkları ve tümörlerinin tedavisi için yenilikçi ilaçların geliştirilmesine adanmış tam entegre bir İrlandalı biyofarmasötik şirketidir. Kısa süre önce şirket, ABD Gıda ve İlaç Dairesi'nin (FDA), şirketin eskiden günde bir kez atipik antipsikotik ilaçlar olan yeni, günde bir kez atipik antipsikotik ilaçlar olan, şirketin yeniden sunduğu ALKS3831 (olanzapin / samidorphan) yetişkin şizofreni ve yetişkin bipolar tip 1 bozukluğu tedavi edin. FDA, yeni" Reçeteli İlaç Kullanıcı Ücretleri Yasası" (PDUFA) hedef tarihi 1 Haziran 2021.

FDA, yeniden gönderilen raporu Kasım 2020'de yayınlanan tam bir yanıt mektubuna (CRL) tam bir ikincil yanıt olarak sınıflandırır. O zaman, Federal Gıda, İlaç ve Kozmetik Yasası'nın 704 (a) (4) Bölümü uyarınca ( bundan sonra&"FDCA GG" olarak anılacaktır), FDA, Wilmington, Ohio fabrikasında şirketin ALKS3831 üretim kaydının uzaktan bir incelemesini gerçekleştirdi. ALKS3831'in belirli geliştirme partilerine özgü olan, fabrikadaki tablet kaplama işlemiyle ilgili belirli sorunlara işaret eden bir CRL yayınlandı. Alkermes NDA'yı yeniden gönderdikten sonra, FDA, şirket tarafından daha önce sağlanan bilgileri tamamlamak için FDCA'nın 704 (a) (4) Bölümü uyarınca yeni bir kayıt talebi yayınladı. Ne CRL ne de sonraki kayıt talebi, NDA'daki klinik veya klinik olmayan veriler hakkında herhangi bir soru bulmadı veya sordu ve FDA, Alkermes'in NDA onayını desteklemek için herhangi bir yeni klinik çalışmayı tamamlamasını gerektirmedi.

Alkermes, ALKS3831 NDA'nın incelemesini tamamlamak için FDA ile yakın çalışmaya devam edecek ve ALKS3831'i hastalara mümkün olan en kısa sürede sağlamayı taahhüt etmektedir.

ALKD3831, yeni bir moleküler varlık samidorphan (yeni bir seçici μ-opioid reseptör antagonisti) ve pazarlanan bir antipsikotik ilaç olanzapinden oluşan çift katmanlı bir tablettir. Kilo alımı ve klinik olarak ilişkili metabolik sorunlar, atipik anti-şizofreni ilaçlarının yaygın yan etkileridir. Olanzapin, etkili bir antipsikotik ilaçtır, ancak klinik kullanımı, yüksek kilo alma insidansı ile sınırlıdır. ALKD3831, olanzapin&# 39'un güçlü antipsikotik etkilerini sağlarken vücut ağırlığı ve metabolizma üzerindeki yan etkileri azaltmak ve böylece tedavinin güvenliğini artırmak için tasarlanmıştır.

ALKS3831, şizofreni ve bipolar I bozukluğunu tedavi etmek için geliştirilmiş, günde bir kez yeni bir oral atipik antipsikotik türüdür. İlaç, olanzapinin neden olduğu kilo alımını azaltırken olanzapinin etkilerini sağlamak üzere tasarlanmıştır. ALKS3831, 10 mg'lık bir samidorfan dozu ve farklı dozlarda olanzapin (5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg) ile formüle edilen 4 sabit doz kombinasyonuna sahiptir.

Bu yılın Ekim ayında, FDA Psikotropik İlaç Danışma Komitesi ve İlaç Güvenliği ve Risk Yönetimi Danışma Komitesi, ALKS3831'i tartışmak için bir toplantı düzenledi. Komite, samidorphan'ın olanzapinin neden olduğu kilo artışını anlamlı bir şekilde azalttığını (16 lehte, 1 aleyhte oy) ve ALKS3831'in güvenlik özelliklerinin tam olarak açıklandığını (13 lehte oy, 3 olumsuz oy ve 1 çekimser) oy kullandı . Komite ayrıca, ilaç etiketinin, samidorphan opioid antagonistlerinin etkileriyle ilişkili riskleri azaltmak için yeterli olduğunu ortak olarak oyladı (11 lehte, 6 aleyhte oy). Alkermes'in önerdiği ilaç etiketlemesi, opioide bağımlı veya uzun süreli opioid kullanımı olan hastalarda ALKS3831'in kullanımını yasaklar. Şirket ayrıca, potansiyel reçete yazan doktorlara ve eczacılara bilgi yaymayı içeren kapsamlı bir eğitim programı önerdi.

Samidorphan'ın moleküler yapısı (resim kaynağı: ebiochemicals.com)

ALKD3831 NDA, şizofreni hastalarında yürütülen ENLIGHTEN klinik geliştirme projesinden (2 temel faz III çalışması ENLIGHTEN-1 ve ENLIGHTEN-2 dahil) verileri içerir ve ALKS3831 ve pazarlanan ilaç Zyprexa (olanzapin) Kinetiği (PK ) şizofreni endikasyonlarının tedavisini ve bipolar I bozukluğa bağlı bipolar bozukluğun veya karışık epizodların tedavisini ve tek bir ajan olarak veya lityum veya sodyum valproat ile adjuvan terapi olarak sürdürmeyi desteklemek için araştırma verilerinde köprü kurmak Bipolar tip I bozukluğun tedavisi.

ENLIGHTEN-1, akut alevlenmeler yaşayan şizofreni hastalarında yapılan 4 haftalık randomize, çift kör bir faz III çalışmasıdır. ALKS3831'in antipsikotik etkinliğini, güvenliğini ve tolere edilebilirliğini plaseboya göre karşılaştırır. Sonuçlar, çalışmanın birincil son noktaya ulaştığını gösterdi: Plasebo grubu ile karşılaştırıldığında, ALKS3831 tedavi grubunun pozitif ve negatif semptom ölçeği (PANSS) skorları, başlangıca göre istatistiksel olarak anlamlı bir düşüş gösterdi. Çalışma aynı zamanda bir olanzapin tedavi grubunu da içermiştir, ancak ALKS3831 ve olanzapinin etkililiğini veya güvenliğini karşılaştırmak için değildir. Araştırma verileri, plasebo grubu ile karşılaştırıldığında olanzapin tedavi grubunun başlangıca göre PANSS skorunda benzer bir iyileşme gösterdiğini göstermiştir.

ENLIGHTEN-2, stabil şizofreni hastalarında ALKS3831 ve plasebonun vücut ağırlığı üzerindeki etkilerini değerlendirmek için yürütülen 6 aylık bir kitap, çift kör faz III çalışmasıdır. Sonuçlar, çalışmanın ortak birincil sonlanım noktasına ulaştığını gösterdi, bu da olanzapin tedavi grubu ile karşılaştırıldığında, ALKS3831 tedavi grubunun tedavinin 6. ayında ve tedavinin 6. ayında başlangıca göre daha düşük bir ortalama kilo artışına sahip olduğunu gösterdi. % 10 kilo alımı olan hastalar daha düşüktür.