AXS-05 (dekstrometorfan / bupropion Değiştirilmiş Salım Ajanı) Faz 3 Klinik Çalışmasına Giriyor!

Axsome Therapeutics, merkezi sinir sistemi (CNS) hastalıklarını tedavi etmek için yenilikçi tedavilerin geliştirilmesine adanmış bir biyofarmasötik şirkettir. Yakın zamanda şirket, AXS-05'i (dekstrometorfan / amfetamin) değerlendirecek randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir Faz 3 çalışması olan ACCORD (Alzheimer Hastalığında Agresif Klinik Sonuçların Değerlendirilmesi) çalışmasının lansmanını duyurdu. Alzheimer&# 39 hastalığı (AD) ajitasyonunun tedavisinde modifiye salimli ketonların etkinliği ve güvenliği.

Şu anda, AD ajitasyonunu tedavi etmek için hiçbir ilaç onaylanmamıştır. AXS-05, multimodal aktiviteye sahip yeni bir oral NMDA reseptör antagonistidir. Faz II / III ADVANCE-1 çalışmasından elde edilen veriler, plasebo ile karşılaştırıldığında, AXS-05'in AD hastalarının ajitasyonunu hızlı, önemli ve önemli ölçüde iyileştirebileceğini göstermektedir.

Bu yılın Haziran ayında ABD FDA, AD ajitasyonunun tedavisi için AXS-05 Breakthrough Drug Designation (BTD) verdi. Bu aynı zamanda AXS-05'in ABD FDA tarafından ikinci kez BTD ile ödüllendirildiği zamandır. Daha önce, FDA, AXS-05'e majör depresif bozukluğun (MDD) tedavisi için BTD'yi ve refrakter depresyon (TRD) ve AD ajitasyonunun tedavisi için Fast Track Nitelendirmesini (FTD) vermişti.

Axsome CEO'su MD Herriot Tabuteau şunları söyledi:" Alzheimer ajitasyonu için Faz 3 ACCORD denemesinin başlatılması, bu ciddi hastalığı tedavi etmek için AXS-05'in klinik gelişimini hızlandırmaya devam ediyor. AXS-05, benzersiz farmakolojik özelliklere sahiptir. Bu endikasyondaki potansiyel, tamamlanmış temel ADVANCE denememizin olumlu sonuçlarıyla desteklenmektedir. Alzheimer ajitasyonu, yaygın ve zayıflatıcı bir hastalıktır ve huzurevlerine erken yerleştirme, şiddetli demans gelişimini hızlandırır Bu, artan ölüm riski ile ilişkilidir. Şu anda Alzheimer ajitasyonunun tedavisi için onaylanmış bir ilaç bulunmamaktadır. Başarılı olursa, AXS-05 bu oldukça karşılanmamış ihtiyacı karşılama ve hastaları ve bakım Yaşamlarını önemli ölçüde iyileştirme potansiyeline sahiptir."

Alzheimer' hastalığı (AD), bilişsel gerileme ve huzursuzluk dahil davranışsal ve psikolojik semptomlarla karakterize edilen en yaygın demans türüdür. Alzheimer hastalarının% 70'inde bilişsel yeteneklerde hızlı düşüş, bakım evlerine erken yerleştirme ve artan mortalite ile ilişkili ajitasyon görülebilir.

AXS-05, multimodal aktiviteye sahip yeni, oral, tescilli bir NMDA reseptör antagonistidir ve şu anda depresyon ve diğer merkezi sinir sistemi (CNS) hastalıklarının tedavisi için klinik geliştirme aşamasındadır. AXS-05, tescilli bir formül ve dekstrometorfan ve bupropion dozajından oluşur ve Axsome&# 39'un metabolik inhibisyon teknolojisini kullanır.

AXS-05'in dekstrometorfan bileşeni, rekabetçi olmayan bir N-metil-D-aspartat (NMDA) reseptör antagonistidir, aynı zamanda bir glutamat reseptör modülatörü olarak da bilinir ve yeni bir etki mekanizmasıdır, bu da etkisinin farklı olduğu anlamına gelir. şu anda mevcut olan çoğu depresyon ilacı. AXS-05'in dekstrometorfan bileşeni ayrıca bir sigma-1 reseptör agonisti, nikotinik asetilkolin reseptörü antagonisti, serotonin ve norepinefrin taşıyıcı inhibitörüdür. AXS-05'in bupropion bileşeni, dekstrometorfanın biyoyararlanımını artırabilir. Bir norepinefrin ve dopamin geri alım inhibitörü ve bir nikotinik asetilkolin reseptör antagonistidir. AXS-05, 2034'e kadar koruma süresi olan 40'tan fazla ABD ve uluslararası patente sahiptir.

Şu anda, AXS-05 Alzheimer&# 39'un ajitasyon, depresyon ve sigarayı bırakma denemelerinde etkinliğini kanıtlamıştır. Ek olarak, AXS-05, pozitif ilaç ve plasebo kontrollerine kıyasla Alzheimer&# 39'un ajitasyon ve depresyonunda hızlı başlangıç ​​gösterdi.

FDA, Faz II / III ADVANCE-1 çalışmasından elde edilen verilere dayanarak, AXS-05'e Alzheimer&# 39 hastalığının tedavisi için çığır açan bir ilaç tanımı (BTD) verdi. Bu, AD ajitasyonunun tedavisinde AXS-05'in etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmek için tasarlanmış, randomize, çift kör, kontrollü, çok merkezli, Amerikan bir çalışmadır. Çalışmada, 366 hasta 5 hafta boyunca sürekli tedavi için AXS-05 (günde 2 kez 45 mg / 105 mg'a doz artışı), bupropion (105 mg'a doz yükseltme) ve plasebo almak üzere randomize edildi. Ana etkililik göstergesi, Cohen-Mansfield Ajitasyon Davranış Envanteri'dir (kısaca CMAI, Korotkoff Ölçeği). CMAI, demans hastalarında aşırı motor aktivite (kalp hızı gibi), sözlü saldırganlık (çığlık atma ve bağırma gibi) ve fiziksel saldırganlık (ör. kapma, itme ve vurma).

Bu yılın Nisan ayı sonunda Axsome, ADVANCE-1 denemesinin birincil son noktasına ulaştığını duyurdu. Veriler, 5. haftada, plasebo grubuyla karşılaştırıldığında, AXS-05 grubundaki toplam CMAI skorunun istatistiksel olarak önemli ölçüde azaldığını gösterdi: AXS-05 grubu başlangıca göre ortalama 15,4 puan azaldı ve plasebo grubu azaldı. ortalama 11,5 puan (p=0,010). Bu sonuçlar, AXS-05 grubunun ortalama yüzdesinin başlangıçtan% 48'e düştüğünü, plasebo grubunun ortalama yüzdesinin ise% 38'e düştüğünü göstermektedir. AXS-05 ayrıca toplam CMAI skorunda (p< 0.001)="" bupropiyondan="" üstündür="" ve="" dekstrometorfanın="" ilaca="" katkısını="">

AXS-05 ajitasyon semptomlarını hızla iyileştirebilir. İkinci haftadan itibaren, toplam CMAI skorunda AXS-05'in iyileşmesi plasebodan sayısal olarak daha iyiydi ve AXS-05'in tam dozundan yalnızca bir hafta sonra, yani üçüncü haftadan sonra istatistiksel anlamlılığa ulaştı (p=0.007).

Plasebo grubu ile karşılaştırıldığında, AXS-05 grubundaki CMAI'de klinik yanıt elde eden hastaların oranı (% 73'e karşı% 57, p=0.005) istatistiksel olarak anlamlı şekilde arttı ve klinik yanıt 30'luk bir artış olarak tanımlandı yüksek taban düzeyinden% veya daha fazlası Bu sonuçlar, modifiye Alzheimer' s Collaborative Study-Clinical Change General Impression Scale (mADCS-CGIC) kullanılarak klinisyenler tarafından ölçülen genel değerlendirme değişiklikleriyle tutarlıdır. Plasebo ile karşılaştırıldığında, AXS-05, ajitasyonda istatistiksel olarak anlamlı bir gelişme gösterdi (p=0.036).

Bu testte AXS-05 iyi tolere edildi. AXS-05 grubundaki en yaygın advers reaksiyonlar uyuşukluk (AXS-05 grubunda% 8.2, bupropion grubunda% 4.1 ve plasebo grubunda% 3.2), baş dönmesiydi (% 6.3,% 10.2 ve% 3.2). , sırasıyla) ve ishal (sırasıyla% 4.4,% 6.1,% 4.4). AXS-05, bupropion ve plasebo gruplarında, advers olaylara bağlı tedaviyi bırakma oranları sırasıyla% 1.3,% 2.0 ve% 1.3 idi. AXS-05 ile tedavi edilen hastalar arasında, bupropiyon ve plasebo ile tedavi edilen hastaların sırasıyla% 8,2 ve% 5,7'sine kıyasla, hastaların% 3,1'inde ciddi yan etkiler görülmüştür. Hiçbir tedavi grubunda çalışma ilacı ile ilgili hiçbir ciddi yan etki bulunmadı. Plasebo grubunda 1 ölüm, bupropion grubunda 1 ölüm ve AXS-05 grubunda hiç ölüm olmadı. Mini Mental Durum Muayenesi (MMSE), yaygın olarak kullanılan bir genel bilişsel işlev ölçüm yöntemidir. AXS-05 tedavisi gören hastaların bilişsel gerileme yaşadığına dair hiçbir kanıt yoktur. AXS-05 tedavisinin sedasyonla ilgisi yoktur.