NBIb-1817'nin Bir Defalık Uygulamasından 3 Yıl Sonra: KAPATMA Süresini Sürekli Kısaltın / AÇIK Zamanını Uzatın ve Motor İşlevini İyileştirin!

Neurocrine Biosciences ve ortağı Voyager Therapeutics, geçtiğimiz günlerde 2020 Uluslararası Parkinson Hastalığı ve Hareket Bozuklukları Konferansı'nda Parkinson hastalığının (PD) tedavisinde tek seferlik gen terapisi NBIb-1817'nin (VY-AADC) etkinliğinin ve güvenliğinin değerlendirildiğini duyurdu. (MDS) 3 yıllık açık etiketli Faz Ib denemesinden PD-1101 Sanal Konferans Verileri. Sonuçlar, Parkinson hastalığı olan hastalarda, NBIb-1817'nin tek seferlik tedavisinin, motor fonksiyonda, daha uzun&"ON" rahatsız edici motor semptomları olmayan zaman, Birleşik Parkinson Hastalığı Derecelendirme Ölçeği (UPDRS)) Skor azaltmanın üçüncü kısmı, Parkinson' s hastalığı ilaçlarının azaltılması.

Spesifik olarak, PD-1101 denemesinde, tek seferlik uygulamadan 3 yıl sonra, NBIb-1817 ortalama GG'yi kısaltmıştır; OFF" İleri Parkinson&# 39 hastalarının üç kohortunun -1.91 saate kadar süresi ve ortalama&"ON" süre Maksimum uzatma 2.23 saatti ve rahatsız edici hareket bozuklukları yoktu. Ayrıca modifiye edilmiş Hoehn&amfiye göre; Yahr ölçeği değerlendirmesi, NBIb-1817 ile tedavi edilen 15 hastadan 14'ü 3 yıl sonra hastalık evresi açısından iyileşmeye devam etti. Bu yeni veriler ve başka bir açık etiketli Faz Ib denemesi PD-1102'nin 2 yıllık verileri, 12-16 Eylül tarihlerinde düzenlenen MDS Sanal Konferansı'nda duyuruldu.

Parkinson&# 39 hastalığı (PD), dünya çapında yaklaşık 6 milyon kişiyi etkileyen kronik, ilerleyici ve zayıflatıcı bir nörodejeneratif hastalıktır. Hastalık, beyinde dopamin sentezi için gerekli olan aromatik L-amino asit dekarboksilaz (AADC) kaybının eşlik ettiği, dopamin kaybı ve nöronal dejenerasyon ile karakterizedir ve motor, nöropsikiyatrik ve otonomik fonksiyonlarda ilgili zararlara yol açar. Dopamin, beyinde üretilen ve hareketin kontrol edilmesinde rol alan kimyasal bir&"haberci GG" dir. AADC enzimi levodopayı dopamine dönüştürebilir. Parkinson&# 39 hastalığı ilerledikçe, levodopanın beyinde dopamine dönüştüğü bölgede AADC enzimi azalır.

NBIb-1817, beyin hücrelerinin levodopayı beyin hücrelerinde dopamine dönüştüren AADC enzimini üretmesine yardımcı olmak için tasarlanmış, insan AADC genini kodlayan, araştırılan rekombinant adeno-ilişkili virüs (AAV) serotip 2 vektörüdür. NBIb-1817, intraoperatif izleme ve manyetik rezonans görüntüleme (MRI) yoluyla beyne hedeflenen ilaç dağıtımını kolaylaştırır.

3 yıllık PD-1101 deneme verilerinde, NBIb-1817 ile tek seferlik tedavi, ilerlemiş Parkinson hastalığı olan 15 hastada günlük "KAPALI" süresinin ortalama -0,15 ila -1,91 saat (başlangıç: 4,28 ila 4,93 saat). Rahatsız edici diskinezilerin yokluğunda,&günlüğü; ON" zaman ortalama olarak -0,26 ila -2,23 saate yükselmiştir (başlangıç: 10,32 ila 10,46 saat). NBIb-1817 ayrıca 3 yıl sonra motor fonksiyonda sürekli iyileşme gösterdi. UPDRS Bölüm III devam etmeme skorunu kullanarak, klinisyenlerin değerlendirmesine göre, genel kohort -10,2 ila -19,0 ​​puan (başlangıç: 35,8 ila 38,2 puan) arttı. Kohort 2 ve Kohort 3'teki hastalar da Parkinson&# 39 hastalığı ilaçlarına olan taleplerini azalttı (ortalama değerler -322.0 ve -441.2 mg / gün olmak üzere günlük eşdeğer levodopa dozu düşürüldü; başlangıç ​​değeri 1507.0 ve 1477.0 mg idi / gün, sırasıyla).

7 hasta üzerinde yürütülen PD-1102 denemesinin 2 yıllık verileri, NBIb-1817'nin günlük "KAPALI" süresini ortalama -3,2 saat azalttığını ve "AÇIK" süresini ortalama +2,1 saat (başlangıç 9.3 saat ve 6.6 saat idi). Bu çalışmada, NBIb-1817, motor fonksiyonun 2 yıl sonra iyileşmeye devam ettiğini, UPDRS üçüncü bölüm kesilme skorunun -12.0 puana (başlangıç ​​34.4) yükseldiğini ve Parkinson' L-el Eşdeğer dopa dozu, ortalama -439,5 mg / gün ile azaltıldı; başlangıç ​​seviyesi 1500,9 mg / gün idi).

İki çalışmadan elde edilen ön güvenlik verileri, NBIb-1817'nin iyi tolere edildiğini ve çalışma ilacıyla ilgili ciddi advers olay (SAE) bildirilmediğini gösterdi. En yaygın yan etkiler baş ağrısı, hipoestezi ve kas-iskelet ağrısı (PD-1101) ile üst solunum yolu enfeksiyonu, baş ağrısı, mide bulantısı ve depresyondur (PD-1102).

Çalışmanın baş araştırmacısı, San Francisco'daki Weir Nörobilim Enstitüsü'nde nöroloji profesörü olan Dr. -1817, Parkinson hastalığı olan hastaların' OFF' zaman kısalmaya devam ediyor ve' ON' diskinezileri ve diğer motor fonksiyon ölçümlerini bozmadan zaman iyileştirilir. Parkinson&# 39 hastalığı olan hastaların motor fonksiyonunun 3 yıl içinde kötüleşmesi beklenir, bu da bu sonuçları oldukça rahatsız edici hale getirir. Onlarca yıldır, ilerlemiş Parkinson&# 39 hastalığının tedavi standardı önemli ölçüde değişmedi. NBIb-1817'nin Parkinson&# 39 hastalığı için ilk gen terapisi olma potansiyeline sahip olduğunu umuyoruz."

Neurocrine Biosciences'ın Baş Tıbbi Sorumlusu MD Eiry Roberts şunları söyledi: GG; Bu çalışmaların sonuçlarının, bir kerelik NBIb-1817 tedavisinin beynin' levodopayı levodopayı dopamin. NBIb-1817'nin Hastalara&kotunu; OFF&kotunu; zaman,&kotunu artırın; zaman ve motor semptom kontrolünü iyileştirir. Bu yıl NBIb-1817 kaydı RESTORE-1 klinik denemesine hastaların kaydını yeniden başlatmayı planlıyoruz ve hastalarda Parkinson' s hastalığı Uygulamasında NBIb-1817'nin daha fazla değerlendirilmesini bekliyoruz."