Tagrisso (osimertinib) EGFRm NSCLC'nin Adjuvan Tedavisi: Merkezi Sinir Sistemi Nüksü / Ölüm Riskini% 82 Azaltın!

AstraZeneca, geçtiğimiz günlerde 2020 Avrupa Tıbbi Onkoloji Derneği (ESMO) Sanal Konferansında hedeflenen antikanser ilaç Tagrisso (osimertinib) Faz III ADAURA'nın keşif analizinin olumlu sonuçlarını açıkladı. Veriler, küratif tam tümör rezeksiyonu geçirmiş erken evre (evre IB / II / IIIA) epidermal büyüme faktörü reseptör mutasyonu (EGFRm) küçük hücreli dışı akciğer kanseri (NSCLC) olan hastalarda, Tagrisso'nun postoperatif adjuvan tedavi olarak kullanıldığını göstermektedir. merkezi göster Sinir sistemi (CNS) hastalıksız sağkalım (DFS) klinik olarak önemli bir gelişmeye sahiptir. Bu veriler, Tagrisso'nun CNS metastazlarının tedavisinde kanıtlanmış klinik etkinliğini güçlendirir.

KHDAK hastalarının% 30 kadarı yeterince erken bir aşamada teşhis edilebilmesine ve küratif cerrahi geçirme potansiyeline sahip olmasına rağmen, erken akciğer kanseri olan hastalarda hastalık nüksü hala yaygındır. Tümör beyne yayıldığında, CNS rekürrensi EGFRm-NSCLC'nin yaygın bir komplikasyonudur ve bu hastaların prognozu özellikle zayıftır.

Toplantıda yayınlanan önceden belirlenmiş analiz, plasebo ile karşılaştırıldığında, Tagrisso adjuvan tedavisi alan hastaların daha az nüks veya ölüme sahip olduğunu gösterdi (% 11'e karşı% 46). Kanser nüksü olan hastalar arasında, Tagrisso ile tedavi edilen hastaların% 38'inde metastatik rekürrens görülürken, plasebo ile tedavi edilen hastaların% 61'inde metastatik nüks görülmüştür. Ayrıca Tagrisso, CNS nüksü veya ölüm riskini% 82 oranında azalttığını göstermiştir (HR=0.18;% 95 CI: 0.10-0.33, p< 0.0001).="" iki="" tedavi="" grubunun="" medyan="" cns="" dfs'sine="">

Postmortem bir analiz, diğer nüksetme türlerini yaşamamış hastalar arasında, Tagrisso ile tedavi edilen hastalarda 18 ayda beyin hastalığı nüksünü gözlemleme olasılığının<% 1, plasebo hastalarında ise% 9 olduğunu göstermiştir. Evre II ve IIIA hastalarında DFS'nin birincil sonlanım noktası ile ilgili olarak, Tagrisso adjuvan tedavisi, hastalığın nüksetmesi veya ölüm riskini% 83 oranında azaltmıştır (HR=0.17;% 95 CI: 0.12-0.23; p< 0.0001).

Bu çalışmada, Tagrisso'nun güvenliği ve tolere edilebilirliği, önceki metastatik EGFRm NSCLC çalışmaları ile tutarlıdır. Araştırmacıların değerlendirmesine göre, Tagrisso grubundaki hastaların% 10'unda, plasebo grubundaki% 3'e kıyasla, derece 3 veya daha yüksek advers olaylar görüldü.

ADAURA çalışmasının, akciğer kanserinin adjuvan tedavisinde bir EGFR inhibitörünün istatistiksel olarak anlamlı ve klinik olarak anlamlı faydalarını değerlendiren ilk global klinik çalışma olduğunu belirtmek gerekir. Sonuçlar, bir EGFR inhibitörünün erken EGFR-mutant akciğer kanserinin ilerlemesini değiştirebileceğini ve hastalara iyileşme ümidi sağlayabileceğini ilk kez kanıtladı.

ADAURA çalışmasının baş araştırmacısı Dr. Masahiro Tsuboi şunları söyledi: “Erken EGFR-mutant akciğer kanseri için ameliyat sonrası tedaviyi sonlandırma konseptini değiştirme zamanı, çünkü adjuvan kemoterapiden sonra bile nüks oranı hala yüksek. Bu yeni veriler, Tagrisso'nun özellikle beyindeki postoperatif adjuvan tedavisi için düşük nüks oranının önemli hastalıksız sağkalım faydaları ile birleştiğini, bu veriler açıkça göstermektedir ki, Tagrisso hastalara daha fazla tümörsüz hayatta kalma süresi sağlayabilir."

AstraZeneca'da Onkoloji Araştırma ve Geliştirmeden Sorumlu Başkan Yardımcısı José Baselga şunları söyledi: “Akciğer kanseri beyne yayıldığında, sonuçlar genellikle yıkıcı oluyor. Şimdi görüyoruz ki, Tagrisso kan-beyin bariyerini geçebildiği için, metastatik beyin dokusunun tedavisinin ilerleyişi üzerinde önemli bir etkiye sahip olduğunu görüyoruz. Bu ilgi çekici yeni veriler, Tagrisso'nun erken hastalığı olan hastalarda beyin metastazlarını önleyebileceğini gösteriyor ve ayrıca bu ilacın EGFRm akciğer kanseri olan hastalar için gerçek bir değişiklik olduğunu kanıtlıyor. Tagrisso bir adjuvan tedavi olmalıdır. Standart, tüm dünyada metastatik hastalığı olan hastaları tedavi etmeye benzer."

Akciğer kanseri, yıkıcı bir hastalıktır. KHDAK hastalarının% 30 kadarı yeterince erken teşhis edilebilmesine ve küratif cerrahi rezeksiyon geçirme potansiyeline sahip olmasına rağmen, hastalığın erken evresinde hastalığın tekrarlaması çok yaygındır. Aşama IB'de teşhis edilen hastaların yaklaşık yarısı, Evre IIIA'da teşhis edilen hastaların dörtte üçünden fazlası 5 yıl içinde nüksetecektir.

Tagrisso, dünya çapında birçok ülke (Amerika Birleşik Devletleri, Japonya, Çin ve Avrupa Birliği dahil) tarafından onaylanmış, oral küçük moleküllü üçüncü temsilcisi EGFR-TKI inhibitörüdür: (1) Yerel olarak gelişmiş veya metastatik EGFRm NSCLC hastaları; (2) pozitif EGFR T790M mutasyonu olan lokal olarak ilerlemiş veya metastatik NSCLC hastalarının ikinci basamak tedavisi.

Şu anda, Tagrisso hiçbir ülkede adjuvan tedavi için onaylanmamıştır. Bu yılın Temmuz ayında, ABD FDA, erken evre (IB / II / IIIA) EGFRm KHDAK hastaları için, ameliyat sonrası adjuvan tedavi olarak küratif tam tümör rezeksiyonu uygulanan Tagrisso Çığır Açan İlaç Tanımını (BTD) verdi. Bu BTD, Faz III ADAURA çalışmasının benzeri görülmemiş etkinlik sonuçlarına dayanmaktadır. Veriler, tam tümör rezeksiyonu geçirmiş erken (evre IB / II / IIIA) EGFRm-NSCLC hastalarında, adjuvan postoperatif tedavide Tagrisso kullanımının hastalıksız sağkalımı (DFS) önemli ölçüde uzattığını ve hastalığın nüksetme veya ölüm riskini azalttığını göstermektedir. % 83 oranında önemli ölçüde azaltıldı.

ADAURA çalışmasının sonuçlarına göre, AstraZeneca, Tagrisso' ın EGFRm NSCLC'nin adjuvan tedavisi için düzenleyici başvuru gönderme planını geliştiriyor. Şu anda, AstraZeneca, Tagrisso&# 39'un diğer araştırmalarını da ilerletmektedir: lokal olarak ilerlemiş rezeke edilemeyen hastalığın tedavisi (LAURA çalışması), metastatik hastalığı tedavi etmek için kombine kemoterapi (FLAURA2), EGFR TKI direncini çözmek için potansiyel yeni ilaçlarla birlikte (FLAURA2) ( SAVANNAH araştırması, ORCHARD araştırması).