Zeposia (ozanimod) ABD FDA tarafından onaylandı: UC tedavisi için ilk oral S1P reseptör modülatörü!

Bristol-Myers Squibb (BMS) kısa süre önce ABD Gıda ve İlaç Dairesi'nin (FDA), orta ila şiddetli aktif ülseratif koliti olan yetişkin hastaların tedavisi için günde bir kez oral bir ilaç olan Zeposia (ozanimod) için yeni bir endikasyonu onayladığını duyurdu. UC).

Zeposia'nın, bu kronik immün aracılı hastalığın tedavisini temsil eden ülseratif kolit (UC) tedavisi için onaylanmış ilk oral sfingosin-1-fosfat (S1P) reseptör modülatörü olduğunu belirtmekte fayda var. yeni yöntem. İnceleme açısından, Bristol-Myers Squibb, inceleme döngüsünü kısaltmak için Öncelikli İnceleme Kuponu (PRV) kullandı. Şu anda, Zeposia' UC endikasyonlarının tedavisi de Avrupa İlaç Ajansı (EMA) tarafından gözden geçirilmektedir ve inceleme sonuçlarının 2021'in ikinci yarısında alınması beklenmektedir.

Bu onay, Bristol-Myers Squibb'in büyüyen immünoloji franchise'ının gastrointestinal hastalıkların tedavisi için ilk kez onaylanmasıdır ve aynı zamanda Zeposia için ikinci endikasyonu işaret eder. Daha önce, Zeposia, tekrarlayan multipl sklerozun (RMS) tedavisi için onaylanmıştır.

UC tedavisinde Zeposia'nın etki mekanizması belirsizdir, ancak bağırsaklara lenfosit göçünün azalması ile ilgili olabilir. Zeposia, lenfositler (bir tür bağışıklık sistemi hücresi) üzerindeki S1P reseptörlerini hedefleyerek periferik kandaki lenfosit sayısını azaltabilir.

Ana Faz 3 TRUE NORTH çalışmasının sonuçları, Zeposia'nın tüm birincil ve temel ikincil etkililik son noktalarına (klinik remisyon, klinik yanıt, endoskopi ve klinik yanıt dahil) plaseboya kıyasla indüksiyon döneminin 10. haftasında ve 52. haftada ulaştığını göstermiştir. bakım süresinden. İyileştirme ve endoskopik histolojik mukozal iyileşme) önemli ölçüde iyileştirilmiştir.

Bu onay, önemli Aşama 3 TRUE NORTH çalışmasının (NCT02435992) sonuçlarına dayanmaktadır. Bu, orta ila şiddetli UC'li yetişkinlerin tedavisinde bir indüksiyon ve idame tedavisi olarak Zeposia'nın etkililiğini ve güvenliğini değerlendiren plasebo kontrollü bir çalışmadır. Sonuçlar, çalışmanın iki birincil son noktaya ulaştığını gösterdi: başlangıç ​​döneminin 10. haftasında ve idame döneminin 52. haftasında, plaseboya kıyasla birincil ve temel ikincil sonlanım noktalarında Zeposia istatistiksel ve klinik olarak oldukça anlamlıydı. geliştirmek.

——İndüksiyon döneminin 10. haftasında (Zeposia grubunda n=429 ve plasebo grubunda n=216), çalışma klinik remisyonun birincil son noktasına ulaştı (%18'e karşı %6, p< 0.0001)="" ve="" klinik="" yanıt="" (%48'e="" karşı="" %26,=""><0.0001), endoskopik="" iyileşme="" (%27'ye="" karşı="" %12)="" ve="" endoskopik="" histolojik="" mukozal="" iyileşme="" (%13'e="" karşı="" %4,="" p="" [="">

——İdame süresinin 52. haftasında (Zeposia grubunda n=230 ve plasebo grubunda n=227), çalışma klinik remisyonun birincil son noktasına ulaştı (%37'ye karşı %19, p< 0.0001)="" ve="" klinik="" yanıt="" (%60'a="" karşı="" %41,=""><0.0001), endoskopik="" iyileşme="" (%46'ya="" karşı="" %26,=""><0.001), kortikosteroidsiz="" klinik="" remisyon="" (32="" %'ye="" karşı="" %17),="" endoskopik="" histolojik="" mukozal="" iyileşme="" (%30'a="" karşı="" %14,=""><0.001). zeposia="" tedavisi="" alan="" hastalarda,="" ikinci="" hafta="" gibi="" erken="" bir="" tarihte="" (yani,="" gerekli="" 7="" günlük="" doz="" titrasyonunun="" tamamlanmasından="" 1="" hafta="" sonra),="" rektal="" kanama="" ve="" dışkı="" sıklığı="" alt="" puanlarında="" azalma="">

Bu çalışmanın sonuçlarına göre, Zeposia, bir faz III çalışmasında orta ila şiddetli UC tedavisinde klinik yarar gösteren ilk oral S1P reseptör modülatörüdür. Bu çalışmada gözlemlenen genel güvenlik, Zeposia' s onaylı etiketlerinde bilinen güvenlik ile tutarlıdır.

Washington, Seattle'daki İsveç Tıp Merkezi'ndeki IBD Merkezi'nin eş-direktörü Michael Chiorean şu yorumu yaptı:&"TRUE NORTH çalışmasında, Zeposia klinik remisyon, endoskopik ve histolojik mukozal iyileşme ve diğer tedavilerin etkinliğini ve güvenliğini gösterdi. uç noktalar. Bunların hepsi UC hastaları için geçerlidir. Çok ilgili tedavi konuları. Zeposia, orta ila şiddetli UC'si olan yetişkin hastalar için önemli bir yeni tedavi seçeneği olma potansiyeline sahiptir.&alıntı;

Ülseratif kolit (UC), uzun süre devam eden ve kalın bağırsağın mukozasında (astarında) uzun süreli inflamasyon ve ülserler (ülserler) oluşturan anormal bir bağışıklık tepkisi ile karakterize kronik bir inflamatuar bağırsak hastalığıdır (IBD). kolon). Semptomlar kanlı dışkı, şiddetli ishal ve genellikle aniden değil zamanla ortaya çıkan sık karın ağrısını içerir. UC, fiziksel işlev, sosyal ve duygusal sağlık ve çalışma yeteneği dahil olmak üzere hastaların sağlıkla ilgili yaşam kalitesi üzerinde önemli bir etkiye sahiptir. Birçok hasta, mevcut tedavilere yetersiz yanıt verir veya yanıt vermez. Dünya çapında 12.6 milyon insanın IBD'den muzdarip olduğu tahmin edilmektedir.

Zeposia'nın aktif farmasötik bileşeni, ozanimod, yüksek afinite ile S1P alt tipleri 1 (S1P1) ve 5'i (S1P5) seçici olarak bağlayan bir oral sfingosin-1-fosfat (S1P) reseptör modülatörüdür.

Mart 2020'de Zeposia, klinik olarak izole edilmiş sendrom, tekrarlayan remisyon hastalığı ve aktif ikincil ilerleyici hastalık dahil olmak üzere yetişkin tekrarlayan multipl sklerozun (RMS) tedavisi için ABD FDA tarafından onaylandı. Mayıs 2020'de Zeposia, aktif hastalığı olan (klinik veya görüntüleme özelliklerine sahip olarak tanımlanan) relapsing-remitting multipl skleroz (RRMS) olan yetişkin hastaların tedavisi için Avrupa Komisyonu tarafından onaylanmıştır.

Şu anda Bristol-Myers Squibb, multipl skleroz (MM) ve ülseratif kolit (UC) ile birlikte Crohn' hastalığı (CD) dahil olmak üzere çeşitli immüno-inflamatuar endikasyonlar için Zeposia geliştirmektedir. Faz III YELLOWSTONE klinik deneme projesi, orta ila şiddetli aktif CD'li hastaların tedavisi için Zeposia'yı değerlendiriyor. UC ve CD tedavisinde Zeposia'nın mekanizması belirsizdir, ancak lenfositlerin iltihaplı bağırsak mukozasına indirgenmesiyle ilişkili olabilir.