VS-6766 ve defactinib kombinasyonu: KRAS statüsünden bağımsız olarak toplam remisyon oranı%52!

Verastem, yeni anti-kanser ilaçlarının geliştirilmesine adanmış bir biyofarmasötik şirketidir. Son zamanlarda, şirket, ABD Gıda ve İlaç İdaresi'nin (FDA), bir veya daha önceki tedavi rejimlerinden (platin bazlı kemoterapi dahil) sonra KRAS durumlarına bakılmaksızın, düşük dereceli seröz yumurtalık kanseri (LGSOC) hastalarının tedavisi için VS-6766 (RAF / MEK inhibitörü) ve defactinib (FAK inhibitörü) kombinasyon tedavisi atılım ilacı ataması (BTD) verdiğini açıkladı.

BTD, FDA tarafından 2012 yılında oluşturulan yeni bir ilaç inceleme kanalıdır. Ciddi veya hayatı tehdit eden hastalıkların tedavisi için gelişimi ve gözden geçirmeyi hızlandırmayı amaçlamaktadır ve ilacın klinik olarak önemli uç noktaları önemli ölçüde iyileşmiş bir veya daha fazla Yeni ilaçta olduğuna dair ön klinik kanıtlar vardır. BTD ile elde edilen ilaçlar, hastalara en kısa sürede yeni tedavi seçenekleri sağlandığından emin olmak için geliştirme sırasında üst düzey FDA yetkilileri de dahil olmak üzere daha yakın rehberlik alabilir.

Paralel yol tıkanıklığı: VS-6766 RAS yol kaynaklı tümörler için omurga tedavisi olacak

Ulusal Yumurtalık Kanseri İttifakı CEO'su Melissa Aucoin şunları söyledi: "LGSOC hastalarının acilen daha iyi çözümlere ihtiyacı var çünkü mevcut tedavi yöntemleri düşük yanıt oranlarına ve tolere edilebilirlik sorunlarına sahip. LGSOC hastaları genellikle nispeten genç yaşta bununla uğraşmaya başlarlar. Bu yüksek tekrarlayan ve geniş kapsamlı hastalık uzun zamandır savaşıyor. Bu nedenle, bu hastalıkta çığır açan bir ilacın niteliği önemli bir ilerlemeye işaret etmektedir."

VS-6766 ve defactinib kombinasyon tedavisi, araştırmacı tarafından başlatılan Faz 1/2 FRAME denemesinde değerlendirilmektedir. FRAME LGSOC kohortundan (n=24) elde edilen son sonuçlar, genel yanıt oranının (ORR) %52 (21 remisyonlu evayiyeür hastanın 11'i) ve KRAS mutasyonunun ORR'si olduğunu göstermiştir. hastalar % 70 idi (10 remisyon yayılabilir) Hastalar arasında 7 remisyon vardı, KRAS vahşi tip hastalarda ORR% 44 idi (9 remisyon-değerli hastadan 4'ü), kras durumu belirlenemeyen hastalarda ORR %0 idi (2 remisyon-eva değerli hastada 0 olgu vardı). Çalışmada en sık görülen yan etkiler deri döküntüsü, yüksek kreatin kinaz, mide bulantısı, hiperbilirubinemi ve ishaldi. Çoğu 1/2 dereceydi ve geri dönüşümlü olarak yapıldı. Bazı hastalar bir yıldan fazla bir süredir tedavi edilmiştir, bu da uzun vadeli fayda potansiyelini göstermektedir.

Düşük dereceli seröz yumurtalık kanseri (LGSOC), ölüm oranı yüksek olan tekrarlayan, kemoterapiye dirençli bir kanserdir. Seröz yumurtalık kanserlerinin %5-10'unu, tüm yumurtalık kanserlerinin ise %6-8'ini oluşturur. Amerika Birleşik Devletleri'nde tahmini 6000 vaka ve dünya çapında tahmini 80.000 LGSOC hastası vardır. LGSOC en sık 45-55 yaş arası kadınlarda görülür. LGSOC'nin ortanca sağkalımları yaklaşık 10 yıldır ve hastaların% 85'i hastalık ilerledikçe nüks eder ve şiddetli ağrı ve komplikasyonlara dayanır. Kemoterapi, hastalığın tedavisi için standart bakım rejimidir.

RAS, insan kanserlerinin% 30'unda görülen en yaygın mutasyona uğramış onkogendir. Bu kanserler genellikle ras yolundan sinyaller göndererek oldukça agresif ve tekrarlayan kanserlerdir. VS-6766, RAF/MEK sinyal yolunun yeni bir çift inhibitörüdür. Bu benzersiz çift etki mekanizması ile VS-6766, tek bir ilaçta RAS yolu üzerinde dikey bir inhibitör etkiye sahiptir. Şu anda VS-6766, RAS yolundaki diğer düğümleri hedef alan ilaçlar ve KRAS mutant küçük hücreli dışı akciğer kanseri (NSCLC) ve kolorektal kanser, pankreas kanseri, endometriyal kanser, uveal metastatik melanom vb.

Verastem şu anda VS-6766'yı bir monoterapi ve defactinib ile birlikte Faz 2 kayıt rehberliği denemesi olarak değerlendirmemektedir. RAMP 201 (Raf ve Mek Projesi) (ENGOTov60/GOG3052), VS-6766'nın etkinliğini tek başına veya tekrarlayan LGSOC Ve güvenlik hastalarının tedavisinde defactinib ile birlikte değerlendirmek için tasarlanmış uyarlanabilir 2 bölümlü çok merkezli, paralel kohort, randomize, açık etiketli bir denemedir.