MDB faz 3 çalışmasının Vraylar (karbimazin) adjuvan tedavisi birincil son noktaya ulaştı!

AbbVie kısa süre önce iki faz 3 klinik araştırmanın en üst sıradaki sonuçlarını açıkladı (3111-301-001 çalışması, 3111-302-001 çalışması). Bu iki deneme, majör depresif bozukluğu (MDD) olan hastalarda adjuvan tedavi olarak Vraylar'ın (kariprazin) etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmektedir.

3111-301-001 çalışmasında, Vraylar ile tedavi edilen hastaların Montgomery-Osberg Depresyon Derecelendirme Ölçeği (MADRS) toplam puanı, plaseboya kıyasla başlangıçtan 6. haftaya kadar istatistiksel olarak anlamlı bir değişiklik göstermiştir. Spesifik olarak, plasebo ile karşılaştırıldığında, Vraylar 1.5 mg/gün ile tedavi edilen hastalar 6. haftada MADRS toplam puanlarında önemli bir iyileşme sağladı (p=0.0050). Vraylar 3.0 mg/gün ile tedavi edilen hastaların toplam MADRS skoru 6. haftada iyileşme gösterdi, ancak plasebo ile karşılaştırıldığında istatistiksel anlamlılığa ulaşmadı (p=0.0727).

3111-302-001 çalışmasında, plasebo ile karşılaştırıldığında, Vraylar ile tedavi edilen hastaların MADRS toplam skorundaki depresif belirtiler, başlangıçtan 6. haftaya kadar sayısal olarak iyileşmiştir, ancak 1.5 mg/gün veya 3.0 mg/gün dozlarının her ikisi de iyileşmiştir. Çalışmanın birincil son noktasına ulaşılamadı.

Daha önce duyurulan destek kayıt aşaması 2/3 RGH-MD-75 çalışmasında, sürekli antidepresan tedavi (ADT) temelinde, plaseboya kıyasla günde 2,0-4,5 mg Vraylar esnek dozu alan hastalar Birincil son nokta şuydu: 8. haftada ulaşıldı, bu da toplam MADRS skorunda bir iyileşmeye işaret ediyor (p=0.0114).

Her 3 çalışmada da Vraylar'ın güvenlik sonuçları, onaylanmış endikasyonlardaki güvenlik profiliyle tutarlıydı ve yeni güvenlik sinyalleri bulunamadı. 6 haftalık çalışma süresi boyunca, Vraylar grubunda en yaygın advers olaylar (insidans oranı>%5) akatizi, bulantı, uykusuzluk, baş ağrısı ve uyuşukluktur.

3111-301-001 çalışmasının ve 3111-302-001 çalışmasının tam sonuçları gelecekteki bir tıp konferansında duyurulacaktır. 3111-301-001 çalışmasının ve RGH-MD-75 çalışmasının olumlu sonuçlarına ve rapor edilen tüm verilere dayanarak AbbVie, Vraylar'ın kapsamını genişletmek için ABD FDA'ya ek bir yeni ilaç başvurusu (sNDA) göndermeyi planlıyor [ GG] #39;un yardım başvurusu MDD'yi tedavi edin.

AbbVie'nin başkan yardımcısı ve başkanı Michael Severino şunları söyledi: "Sürekli antidepresan tedavisi gören ancak yetersiz yanıt alan majör depresyonlu hastalarda, Vraylar şimdi plaseboya kıyasla ilacın daha fazla iyileşme sağlamak için bir adjuvan tedavi olarak kullanılabileceğini kanıtladı. Depresif belirtiler, 2 büyük ölçekli, iyi kontrollü kayıt çalışmasında istatistiksel olarak anlamlı ve klinik olarak anlamlı gelişmeler sağlamıştır. Majör depresyon en yaygın ve şiddetli akıl hastalıklarından biridir ve hastaların yarısından fazlası bunu hiç yaşamamıştır. Tatmin edici tedavi sonuçları. Elde edilen araştırma verilerine dayanarak, Vraylar'ın bu hastalara adjuvan tedavi olarak fayda sağlama potansiyeline sahip olduğuna inanıyoruz.&alıntı;

Vraylar-kariprazin kimyasal yapısı

Majör depresyon (MDD), Amerika Birleşik Devletleri'nde farklı yaşlardaki 19 milyon insanı etkileyen yaygın bir hastalıktır. Dünya Sağlık Örgütü (WHO), depresyonu dünyadaki en yaygın üçüncü sakatlık hastalığı olarak sıraladı ve onu genel küresel hastalık yüküne ana katkı maddesi olarak sıraladı. MDB semptomları arasında düşük ruh hali, aktivitelerden zevk alma veya ilgi kaybı, iştah veya kilo değişiklikleri, uykuda değişiklikler, psikomotor ajitasyon, enerji kaybı, değersizlik duyguları, kararsızlık ve intihar düşünceleri yer alır. Amerika Birleşik Devletleri'nde, MDB'nin ortalama ilk başlangıç ​​yaşı 26'dır ve MDB, tahmini 211 milyar ABD Doları ekonomik yükü temsil eder.

Kariprazin, günde bir kez ağızdan alınan atipik bir antipsikotiktir. Amerikan markası Vraylar ve Avrupa markası Reagila'dır. Amerika Birleşik Devletleri'nde, ilaç 2015 yılında pazarlama için onaylanmıştır. Mevcut endikasyonlar şunları içerir: (1) bipolar I bozukluğu olan yetişkin hastalarda manik veya karma atakların (3-6 mg/gün) akut tedavisi için; (2) Bipolar I bozukluğu olan erişkinlerde depresif dönemlerin tedavisi için kullanın (1.5 veya 3 mg/gün); (3) yetişkin şizofreni tedavisi için (1.5-6.0 mg/gün).

Cariprazine, Macaristan'da AbbVie ve Gedeon Richter Plc tarafından ortaklaşa geliştirildi. AbbVie, Amerika Birleşik Devletleri, Kanada, Japonya, Tayvan ve bazı Latin Amerika ülkelerinde ticarileştirmeden sorumludur. 20'den fazla klinik çalışmada, dünya çapında 8.000'den fazla hasta kariprazin tedavisi almıştır. Bu klinik deneyler, çok çeşitli akıl hastalıkları için kariprazinin etkinliğini ve güvenliğini değerlendirdi.

Etki mekanizması hala belirsiz olsa da, kariprazine, merkezi dopamin D2 ve serotonin 5-HT1A reseptörlerinin kısmi antagonizmi ve serotonin 5-HT2A reseptörleri üzerindeki agonist aktivitenin bir kombinasyonu aracılık edebilir. Farmakodinamik çalışmalar, kısmi bir agonist olarak kariprazinin dopamin D3, dopamin D2 ve 5-HT1A reseptörlerini yüksek afinite ile bağlayabildiğini göstermiştir. In vitro çalışmalarda, kariprazinin D3 reseptörüne afinitesi, D2 reseptörüne göre 8 kat daha fazladır. Aynı zamanda kariprazin bir antagonist olarak da kullanılabilir. Serotonin 5-HT2B ve T-HT2A reseptörleri ve histamin H1 reseptörleri ile yüksek/orta afiniteye sahiptir, ancak 5-HT2C ve a1A-adrenerjik reseptörler için yüksek/orta afiniteye sahiptir. Düşük afiniteli bağlanma, adrenerjik reseptörler için belirgin afinite yok. Bu in vitro araştırma verilerinin klinik önemi şu anda belirsizdir.