Emalex'in pediatrik hastalarda dopamin D1 reseptör antagonisti ekopipam ile ilgili ilk faz 2b çalışması başarılı oldu!

Emalex Biosciences, merkezi sinir sistemi (CNS) diskinezileri ve akıcılık bozukluklarının tedavisi için yenilikçi ilaçların geliştirilmesine adanmış bir biyofarmasötik şirketidir. Yakın zamanda şirket, Faz 2b klinik çalışmasının (D1AMOND çalışması) olumlu sonuçlarını açıkladı. Çalışma, Tourette Sendromlu (TS) pediyatrik hastaların tedavisinde ekopipamın (EBS-101) etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmektedir. Sonuçlar, plasebo grubuyla karşılaştırıldığında, ekopipam tedavi grubundaki hastaların birincil sonlanım noktası ve çoklu ikincil etkinlik sonlanım noktaları üzerinde istatistiksel olarak anlamlı ve klinik olarak anlamlı sonuçlar elde ettiğini gösterdi. Bu çalışmada, ekopipam iyi tolere edildi.

Tourette Sendromu (TS), önemli ölçüde karşılanmamış tıbbi ihtiyaçları olan ciddi bir hastalıktır. Ecopipam öncü bir dopamin-1 (D1) reseptör antagonistidir. Daha önce ABD FDA tarafından TS için Hızlı İzleme Tanımlaması (FTD) ve Yetim İlaç Tanımlaması (ODD) verilmişti.

D1AMOND, çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü, paralel gruplu bir Faz 2b çalışmasıdır. Amerika Birleşik Devletleri, Kanada ve Avrupa'daki 63 klinik merkezde 153 TS çocuk ve ergen (6 ila 18 yaş arası) vakası yürütülmüştür. Ekopipamın etkinlik ve güvenlik değerlendirmesi. Çalışmada hastalar ekopipam tabletleri veya plasebo tabletleri 2 mg/kg/gün dozunda almak üzere randomize edilmiştir. Çalışma ilacı, 4 hafta içinde hedef doza titre edildi ve ardından 8 haftalık bir tedavi süresi boyunca sürdürüldü. Birincil etkinlik son noktası, Yale Kapsamlı Tik Şiddeti Ölçeği Toplam Tik Skorundaki (YGTSS-TTS) başlangıçtan 12. haftaya kadar olan değişikliktir. Temel ikincil sonlanım noktaları, Tourette sendromunun (CGI-TS-S) ciddiyetine ilişkin klinik genel izlenimi içerir.

Sonuçlar şunları göstermiştir: (1) 4. haftadan 12. haftaya kadar tüm zaman noktalarında, plasebo grubuyla karşılaştırıldığında, ekopipam tedavi grubu, birincil sonlanım noktası açısından istatistiksel olarak anlamlı ve klinik olarak anlamlı sonuçlar elde etmiştir; (2) ilkinden 6 haftadan 12 haftaya kadar olan tüm zaman noktalarında, ekopipam tedavi grubu, anahtar ikincil son nokta CGI-TS-S açısından da istatistiksel olarak anlamlı sonuçlar elde etti.

Bu çalışmada en yaygın yan etkiler (≥%5, plasebodan daha yüksek) baş ağrısı, yorgunluk, uyuşukluk ve huzursuzluktu. Plaseboya kıyasla daha az görülen yan etkiler için, ekopipam ile tedavi edilen hastalarda depresyon oranı biraz daha yüksekti ve bazı hastalarda anksiyete yaşandı. Laboratuvarda, yaşamsal belirtiler, elektrokardiyogram ve intihar düşüncesi ve davranışını değerlendirmek için yaygın olarak kullanılan ölçeklerde, ekopipam ve plasebo arasında klinik olarak anlamlı bir fark bulunmadı.

Araştırmanın baş araştırmacısı, Cincinnati Çocuk Hastanesi Tıp Merkezi'nde pediatrik diskinezi ve TS uzmanı ve nöroloji profesörü Donald Gilbert şunları söyledi: olumlu ve anlamlı araştırma sonuçları elde etmek için tatmin edici. Sürekli çabalarımıza ilham veren ve teşvik eden hasta grubu için, potansiyel olarak yaşamı değiştirecek bir tedavi sağlamaya bir adım daha yakınız.&alıntı;

Emalex, ilaç onay süreciyle ilgili sonraki adımları görüşmek üzere önümüzdeki aylarda ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) ve diğer küresel düzenleyici kurumlarla görüşmeye hazırlanıyor. Ana etkinlik ve güvenlik veri setlerinin ayrıntıları da dahil olmak üzere çalışmadan elde edilen tüm veriler, yaklaşan bir bilimsel konferansta duyurulacak ve hakemli bir yayına sunulacaktır.

Ekopipam'ın moleküler yapısı (resim kaynağı:chemicalbook.com)

Gilles de la tourette sendromu olarak da bilinen Tourette sendromu (Tourette sendromu, TS) ve çoklu tik-koprolalia sendromu (çoklu tik-koprolalia sendromu), çocuklukta başlayan motor veya ses kasılmalarının neden olmadığı nörolojik bir hastalıktır. ilaçlar, diğer tıbbi nedenler veya kanıtlanmış nörolojik anormallikler. Motor semptomlar arasında göz kırpma, yüz ifadeleri, ağız hareketleri, baş seğirmesi, omuz silkme ve kol/bacak seğirmesi sayılabilir. Vokal semptomlar, koklama, boğazı temizleme, homurdanma, havlama ve çığlık atma gibi hızlı, anlamsız sesler veya sesler içerebilir. TS karmaşık bir hastalıktır. Dikkat eksikliği/hiperaktivite bozukluğu (DEHB), obsesif-kompulsif bozukluk (OKB), anksiyete ve depresyon gibi yaygın görülen patolojik komplikasyonlar nedeniyle tanı koymak genellikle zordur.

Ecopipam, şu anda pediatrik hastaların Tourette sendromunu (TS) tedavi etmesi ve yetişkin hastaların çocuklukta başlayan konuşma akıcılığı bozukluğunu (kekemelik) tedavi etmesi için geliştirilmekte olan sınıfında birinci bir ilaçtır. Ekopipam, D1 reseptöründe nörotransmitter dopaminin etkisini seçici olarak bloke edebilir. Dopamin, merkezi sinir sistemindeki bir nörotransmiterdir. Alıcıları iki"ailesi" yapılarına göre: D1 (D1 ve D5 alt tipleri dahil) ve D2 (D2, D3 ve D4 alt tipleri dahil). D1 reseptör aşırı duyarlılığı, TS ile ilişkili tekrarlayan ve kompulsif davranışların mekanizmalarından biri olabilir. Halihazırda onaylanmış TS tedavi ilaçları, D2 dopamin reseptörleri üzerinde etkilidir.

TS'li yetişkinler ve çocuklarla ilgili önceki Faz II çalışmaları, ekopipamın TS ile ilgili hareketlerin ve ses teli seğirmelerinin sıklığını ve şiddetini azaltmada potansiyel bir rolü olabileceğini göstermiştir. Şimdiye kadar yürütülen klinik çalışmalarda (yetişkin ve çocuk TS hastaları dahil), ekopipam iyi tolere edilmiştir ve esas olarak merkezi sinir sistemini (sedasyon, uykusuzluk, zihinsel değişiklikler gibi) ve gastrointestinal sistemi (bulantı ve kusma gibi) etkiler. olaylar en sık bildirilen yan etkilerdir.