Vertex'in yenilikçi üçlü terapisi Kaftrio EU onaylanmak üzere ve tedavi edilebilir hasta sayısı% 90'a çıkarılacak!

Vertex Pharmaceuticals, kistik fibroz (CF) tedavisinde dünya lideridir. Kısa süre önce şirketin, Avrupa İlaç Ajansı (EMA) Beşeri İlaç Ürünleri Komitesi'nin (CHMP) Kaftrio (ivacaftor / tezacaftor / elexacaftor) ve Kalydeco (ivacaftor) 150mg ortak ilaç programının onayını öneren olumlu bir inceleme görüşü yayınladığını duyurduğunu, 12 yaşındaki KF hastalarının tedavisi için, özellikle: kistik fibroz transmembran iletkenlik düzenleyici (CFTR) geninde F508del mutasyonu ve minimal fonksiyonel mutasyonu (F / MF) olan hastalar veya mutasyonlu 2 F508del Hastası (F / F).

Şimdi, CHMP&# 39'un yorumları, genellikle 2 ay içinde nihai bir inceleme kararını verecek olan Avrupa Komisyonu'na (EC) incelenmek üzere sunulacak. Avrupa'da onaylanırsa, F508del mutasyonu ve minimal fonksiyonel mutasyon taşıyan 12 yaş ve üzeri 10.000 KF hastası, hastalığın dahili nedeni için ilk kez tedavi almaya hak kazanacaktır; ek olarak, iki F508 mutasyonu olan 12 yaşındaki KF hastaları yeni bir üçlü tedavi rejimi için uygun olacaktır. Şu anda, bu hastalar Avrupa Birliği tarafından onaylanmış başka bir KF ilacı için uygundur.

Amerika Birleşik Devletleri'nde, bu üçlü terapi Ekim 2019'da FDA tarafından onaylanmıştır. Marka adı Trikafta'dır (elexacaftor / tezacaftor / ivacaftor + ivacaftor). İlaç şunlara uygundur: CFTR geninde en az bir F508del mutasyonu ve 12 yaşında KF hastaları, özellikle: bir F508del mutasyonu ve bir minimal fonksiyonel mutasyon taşıyan hastalar veya 2 F508del mutasyonu taşıyan hastalar. Daha önce, FDA Trikafta'ya öncelikli inceleme yeterliliği, hızlı izleme yeterliliği ve çığır açan ilaç yeterliliği (BTD) vermişti.

F508del mutasyonu, KF'ye neden olan en yaygın mutasyondur. Amerika Birleşik Devletleri'nde, Trikafta&# 39'un piyasaya ilk kez onayı, 12 yaş ve üzeri yaklaşık 6.000 KF hastasının F508del mutasyonu taşımasına ve minimal fonksiyonel mutasyon (F / MF) için bir tedavi almasına izin verdi. hastalığın gerçek nedeni. Ek olarak, Vertex&# 39'un diğer üç FDA onaylı KF ilacı için uygun olan bir veya iki F508del mutasyonuna sahip yaklaşık 12.000 KF hastası da Trikafta tedavisi için uygundur.

CHMP'nin olumlu inceleme görüşü, iki küresel faz III çalışmasının sonuçlarına dayanmaktadır: biri, bir F508del mutasyonu ve minimal bir fonksiyonel mutasyon taşıyan ≥12 yaşındaki KF hastalarında yapılan 24 haftalık, plasebo kontrollü bir çalışmadır; diğer Bu, 12 yaş ve üzeri 2 F508del mutasyonu taşıyan KF hastalarında yapılan, üçlü tedaviyi (ivacaftor / tezacaftor / elexacaftor) ikili tedavi (tezacaftor / ivacaftor) ile karşılaştıran, 4 haftalık bir başa baş çalışmadır. Her iki çalışma da birincil sonlanım noktasında (pulmoner fonksiyon, ppFEV1) ve tüm önemli ikincil sonlanım noktalarında istatistiksel ve klinik olarak anlamlı iyileşmeler gösterdi. Bu iki çalışmada ivacaftor / tezacaftor / elexacaftor ve ivacaftor kombinasyonu iyi tolere edilmiştir.

Berlin'deki Charit Üniversitesi Tıp Merkezi Pediatrik Pulmonoloji, İmmünoloji ve Kritik Bakım Bölümü Direktörü Profesör Marcus A. Mall, MD, şunları söyledi:" 12 yaş ve üstü F / F veya F hastalarında / MF genotipleri, ivacaftor / tezacaftor / elexacaftor + ivacaftor kombinasyon rejiminin klinik verileri emsalsizdir. Akciğer fonksiyonunun iyileştirilmesine ek olarak, veriler ayrıca CFQ-R solunum alanı skoru ile ölçülen yaşam kalitesi dahil olmak üzere birkaç önemli prognostik göstergenin iyileşmesini de göstermektedir. Klinisyenler Ve hasta topluluğu heyecanlı çünkü daha fazla KF hastası CFTR düzenleyicilerinden yararlanabilecek."

Vertex Baş Tıbbi Sorumlusu ve Küresel İlaç Geliştirme ve Tıbbi İşlerden Sorumlu Genel Müdür Yardımcısı Dr. Carmen Bozic şunları söyledi:&alıntı; CHMP'nin olumlu görüşünü almaktan çok memnunuz. Onaylanırsa, bu, mutasyona uğramış KF hastaları için bir F508del mutasyonu ve minimum işlevli CFTR düzenleyicileri taşıyan ilk hedef olacak ve 2 F508del mutasyonu taşıyan KF hastalarına ek faydalar sağlayacaktır. Bu dönüm noktası bizi bu yenilikçi KF ilacını tedavi bekleyen hastalara sağlamaya daha da yaklaştırıyor Nihai hedefimiz bir adım daha ileri: bu nadir ve yıkıcı hastalığı olan her hasta için tedavi seçenekleri sunmak."

Kistik fibroz (KF), dünya çapında yaklaşık 75.000 kişiyi etkileyen, nadir görülen, yaşamı kısaltan bir genetik hastalıktır. KF, akciğerleri, karaciğeri, gastrointestinal sistemi, sinüsleri, ter bezlerini, pankreası ve üreme sistemini etkileyen ilerleyici bir çoklu sistem hastalığıdır. CF, CFTR proteininin fonksiyonel kusurlarına veya silinmesine yol açan CFTR genindeki belirli mutasyonlardan kaynaklanır. Çocuklar, KF geliştirmek için iki kusurlu CFTR genini (her ebeveyn için bir tane) miras almalıdır.

Hastalığa neden olabilecek birçok farklı CFTR mutasyonu türü olmasına rağmen, çoğu KF hastasında en az bir F508del mutasyonu vardır. Bu mutasyonlar, genetik test veya genotipleme ile belirlenebilir. CFTR proteini genellikle hücre zarlarında iyon taşınmasını düzenler ve gen mutasyonları, protein ürünü işlevinin yok olmasına veya kaybına yol açabilir. Hücre zarı iyon taşınması kesintiye uğradığında, bazı organların mukus kaplamasının viskozitesi kalınlaşacaktır. Hastalığın önemli bir özelliği, solunum yolunda kalın mukus birikmesidir, bu da dispne, kronik tekrarlayan akciğer enfeksiyonu ve sonuçta ölüme yol açan ilerleyici akciğer hasarına yol açar. KF hastalarının ortalama ölüm yaşı 30'lu yaşların başındaydı.

Şu anda Vertex birkaç KF ilacı listelemiştir: Kalydeco (ivacaftor), Orkabi (lumacaftor / ivacaftor) ve Symkevi / Symdeko (tezacaftor / ivacaftor). Bu üç ilaç, dünya çapında yaklaşık 40.000 hastayı tedavi edebilir ve tüm KF hastalarının yaklaşık% 50'sini oluşturur. %. Yeni üçlü terapi Trikafta, tedaviyi dünya çapında KF hastalarının% 90'ına genişletebilir.