Keytruda ile birlikte ilk AXL kinaz inhibitörü bemcentinib, güçlü etkinlik gösterir!

BerGenBio, yeni seçici AXL kinaz inhibitörlerinin geliştirilmesine adanmış Norveç merkezli bir biyofarmasötik şirkettir. Son zamanlarda şirket, Faz II denemesinin (BGBC008) Faz B kohortundan pozitif veriler yayınladı. Kohort, AXL kinaz inhibitörü bemcentinib'i, Merck' anti-PD-1 tedavisi Keytruda (jenerik isim: pembrolizumab) ile kombinasyon halinde, bağışıklık kontrol noktası inhibitörleri (anti-PD-1 tedavisi dahil) ile önceki tedavinin doğrulanması için değerlendiriyor. anti-PD-L1 tedavisi) İlerlemiş küçük hücreli dışı akciğer kanseri (NSCLC) olan hastalar. Çalışmanın ikinci aşaması, hastaları işe almaktır. (BGBC008 çalışmasının tüm veri detayları için tıklayın: Virtual European Biotech Investor day Solebury Trout 25 Haziran 2020)

Bu yılın Ocak ayında şirket, deneme kohortunun ilk aşamasının toplam yanıt oranının (ORR) birincil son noktasına ulaştığını ve kohortu ikinci aşamaya (B2) genişletme kriterlerini karşıladığını duyurdu.

BGBC008 (NCT03184571) BerGenBio ve Merck tarafından ortaklaşa desteklenmektedir ve Merck, Mart 2017'de imzalanan anlaşmaya dayalı olarak araştırma için Keytruda sağlamaya devam etmektedir. Çalışma üç kohort içeriyordu ve refrakter NSCLC için Keytruda ile kombinasyon halinde bemcentinib'in etkililiğini ve güvenliğini değerlendiriyor. . Kohort A (tamamlanmış kayıt, birinci basamak kemoterapiye yanıt vermeyen hastalar), Kohort B (kayıtlı ikinci basamak hastalar: birinci basamak tedavide tek ilaç kontrol noktası inhibitörü tedavisi alan hastalar), kohort C (Grup ikinci sıraya girme hastalar: birinci basamak tedavi sırasında kontrol noktası inhibitörleri ve kemoterapi kombinasyonu almış hastalar).

Bu sefer bildirilen grup B'nin sonuçları aşağıdaki gibidir: Kohort B'nin ilk fazı, BerGenBio tarafından geliştirilen tescilli bir AXL immünohistokimyasal biyobelirteç olan değerlendirilebilir bileşik AXL (cAXL) olan 12 hastayı içeriyordu. 12 hastadan 7'si cAXL pozitifti ve bunlardan 6'sı 1 kısmi remisyon (PR) ve 1 PRi (tanınmayan kısmi remisyon) dahil olmak üzere klinik faydalar bildirdi; medyan progresyonsuz sağkalım (mPFS), CAXL-pozitif hastalar, cAXL-negatif hastalardan 2,5 kat daha fazlaydı (4,73 aya karşı 1,87 ay).

Bu yılın Ocak ayında yayınlanan A kohortundan (evre 1 + evre 2, n = 50, hastaların% 50'si cAXL pozitifti) elde edilen veriler şunları gösterdi: (1) cAXL pozitif hastaların genel remisyon oranı (ORR) 5 kat olmuştur cAXL negatif hastalarınki; (2) cAXL-pozitif hastalarda mPFS, cAXL-negatif hastaların 4 katından fazladır (8,4 aya karşı 1,9 ay); (3) Terapötik fayda, PD-L1 durumuyla ilgili değildir.

Bu rapor, kohort A&# 39'un genel sağkalım (OS) verilerini günceller. Bunlar arasında: cAXL pozitif hastalar tarafından bildirilen 12 aylık OS oranı% 79'dur ve medyan OS (mOS) 17.3 aydır (veriler hala olgunlaşmaya devam etmektedir); CAXL-negatif hastalar arasında, geçmiş kontrol grubu ile tutarlı olarak, 12 aylık OS oranı% 60 ve mOS 12.4 aydı. (Büyük resmi görmek için resme tıklayın)

BerGenBio CEO'su Richard Godfrey şunları söyledi:" Bu orta dönem klinik ve çeviri verileri, AXL'yi seçici olarak inhibe etmek için bemcentinib kullanımının hastalara terapötik faydalar sağlayacağına olan güveni daha da artırıyor: immünoterapi sırasında nükseden cAXL-pozitif hastalarda, bağışıklık kontrol noktası inhibitörlerine direnç. Bu, ikinci basamak kemoterapi için standart bakıma ideal bir alternatif olacaktır. Genişletilmiş B2 kohortundan ve C kohortundan en son veriler 2020'nin sonunda mevcut olacaktır."

AXL kinaz, bir hücre zarı reseptörü ve çeşitli hastalıkların içsel biyolojik mekanizmasının önemli bir aracısıdır. Kanserde AXL, vücudun&# 39'un tümörlere verdiği bağışıklık tepkisini baskılar ve birçok yönden kanser tedavisi başarısızlığına neden olur. Çoğu kanserde, AXL ekspresyonu, çok kötü prognoza sahip bir alt grubu tanımlar. Bu nedenle, AXL inhibitörleri, kanser kombinasyon terapisinin merkezinde potansiyel olarak yüksek değere sahiptir ve çok sayıda karşılanmamış tıbbi ihtiyacı ve çeşitli yüksek değerli pazar fırsatlarını karşılaması beklenir. Ek olarak, çalışmalar AXL'nin diğer birçok agresif hastalığa aracılık ettiğini göstermiştir.

bemcentinib, AXL reseptör tirozin kinazın hücre içi katalitik kinaz alanını hedefleyen ve ona bağlanan ve aktivitesini inhibe eden, sınıfının birincisi, güçlü, oral, oldukça seçici bir AXL inhibitörüdür. AXL fonksiyonunun artması, tümör hücrelerinin ilaç direnci ve invazif metastatik kansere yol açan bağışıklık kaçışının anahtar mekanizması ile ilgilidir.

Şu anda BerGenBio, bemcentinib'i bir monoterapi olarak değerlendirmek için kapsamlı bir Faz II klinik geliştirme projesi yürütmektedir ve mevcut ve yeni tedavileri (immünoterapi, hedefe yönelik tedavi, kemoterapi dahil) birleştirerek birden fazla tipte katı tümör ve hematolojik tümörleri tedavi etmek için potansiyel küçük olmayan hücreleri içerir akciğer kanseri (NSCLC), melanom, akut miyeloid lösemi (AML) vb.