ABD FDA Brexafemme onaylıyor: vulvovaginal kandidiyazis tedavisi (VVC), sadece bir günlük ilaç!

Scynexis, refrakter ve ilaca dirençli enfeksiyonların üstesinden gelmek ve önlemek için yenilikçi tedaviler geliştirmeye odaklanan bir biyoteknoloji şirketidir. Son zamanlarda, şirket ABD Gıda ve İlaç İdaresi'nin (FDA) yeni bir geniş spektrumlu antifungal ilaç Brexafemme ' yi onayladığını açıkladı (ibrexafungerp, 150mg, tabletler), vulva Vajinal kandidiyazisli kadın hastaları (VVC, "vajinal maya enfeksiyonu" olarak da bilinir) tedavi etmek için sadece bir gün boyunca alınması gereken oral bir ilaçtır.

Brexafemme, son 20 yılda onaylanan yeni bir antifungal ilaç sınıfını temsil eder ve dünyanın ilk geniş spektrumlu triterpene antifungal ajanıdır. 11 Şubat 2021'de Hansen Pharma ve Scinexis, Büyük Çin'de ibrexafungerp için özel bir lisans anlaşması imzaladı. Anlaşmaya göre Hansen Pharmaceuticals, Büyük Çin'de ibrexafungerp'in geliştirilmesinden, düzenleyici onayından ve ticarileştirilmesinden sorumlu olacak. Scynexis, 10 milyon ABD doları peşin ödeme alacak ve geliştirme ve ticarileştirme kilometre taşı ödemelerinin yanı sıra ürün satış komisyonları alacak.

VVC, yaşamları boyunca kadınların dörtte üçünü etkileyebilen bir hastalıktır, ancak tedavi seçenekleri sınırlıdır, sadece bir tür ürün (azol) ve bir oral ürün (flukonazol) ile ve 20 yıldan fazla bir süredir yenileri onaylanmamıştır.

Brexafemme, VVC tedavisi için ilk ve tek oral azol olmayan ilaçtır. Sadece bir gün sürer ve çok çeşitli hastalık şiddetinde vajinal maya enfeksiyonlarını çözebilir. Brexafemme, özellikle şu anda mevcut tedavilerden memnun olmayan hastalar için VVC tedavisinde ideal bir ilaç seçimi olacaktır. VANISH projesinin iki faz 3 klinik çalışmasının sonuçları, Brexafemme'nin bir gün boyunca VVC tedavisinde etkili, güvenli ve iyi tolere edildiğini göstermektedir.

İlaç açısından, menarş sonrası yetişkinler ve kadın ergenler için önerilen doz 300 mg'dır (2 tablet 150 mg), günde iki kez, yaklaşık 12 saat arayla, toplam 1 gün boyunca ve toplam terapötik doz 600 mg'dır (4 tablet 150 mg). Brexafemme yiyecekli veya yiyeceksiz alınabilir. Tedaviye başlamadan önce, üreme potansiyeli olan kadınlar için hamilelik durumunun doğrulanması gerekir. Brexafemme hamilelik sırasında kullanılmak üzere kontrendikedir ve ayrıca ibrexafungerp'e alerjisi olan kadınlarda kullanılmak üzere kontrendikedir.

ibrexafungerpkimyasal yapı

Genellikle Candida'nın neden olduğu vajinal maya enfeksiyonu olarak bilinen Vulvovaginal kandidiyazis (VVC), vajinitin ikinci en yaygın nedenidir. Bu enfeksiyonlar genellikle Candida albicans'dan kaynaklansa da, Candida glabrata gibi flukonazol dirençli Candida suşlarının giderek daha yaygın olduğu bildirilmiştir. VVC, şiddetli genital rahatsızlık, cinsel hazzın azalması, psikolojik sıkıntı ve verimlilik kaybı da dahil olmak üzere ciddi morbiditeye neden olabilir. VVC'nin tipik belirtileri kaşıntı, vajinal ağrı, tahriş, vajinal mukoza dökülmesi ve anormal vajinal akıntıdır. Dünya genelinde kadınların %70-75'inin yaşamları boyunca en az bir VVC saldırısı yaşayacağı ve kadınların %40-50'sinin iki veya daha fazla VVC saldırısı yaşayacağı tahmin edilmektedir. VVC hastalarının yaklaşık %6-8'inde 12 ay içinde en az üç atak yaşamak olarak tanımlanan tekrarlayan hastalık vardır.

Şu anda, VVC tedavisi birkaç topikal azol antifungal (klotrimazol, mikonazol, vb.) ve flukonazol içerir. İkincisi şu anda Amerika Birleşik Devletleri'nde VVC tedavisi için onaylanmış tek oral antifungal ilaçtır. Fluconazole, etiketinde% 55 tedavi kür oranı bildirir ve şimdi yeni bir oral ikame ihtiyacını gösteren fetüse potansiyel zarar uyarısı içerir. Oral flukonazol veya topikal ilaçlar, orta ila şiddetli VVC, tekrarlayan VVC, flukonazol Candida'nın neden olduğu VVC direnci ve çocuk doğurduma çağındaki VVC'li kadın hastaların ihtiyaçlarını tam olarak karşılayamaz. Ayrıca, florozol tedavisine tepkisiz veya hoşgörüsüz olan VVC hastaları için oral alternatif yoktur ve tekrarlayan VVC'yi önlemek için FDA onaylı bir ürün yoktur.

Brexafemme'nin aktif farmasötik maddesiibrexafungerp, yeni, geniş spektrumlu bir antifungal ilaçtır ve glukan sintidans inhibitörlerinin, triterpenoidlerin benzersiz yapısının ilk temsilcisidir. ibrexafungerp, glukan sinthaz inhibitörlerinin iyi aktivitesini oral ve intravenöz uygulamanın potansiyel esnekliği ile birleştirir. Şu anda, ilaç Candida (Candida auris, C.auris dahil) ve Aspergillus'un neden olduğu mantar enfeksiyonlarını tedavi etmek için geliştirilmektedir. İn vitro ve in vivo çalışmalarda, ilaç çeşitli ilaca dirençli patojenlere (azol ve ekinokandin dirençli suşlar dahil) karşı geniş spektrumlu antifungal aktivite göstermiştir. Daha önce, ABD FDA vulvovaginal kandidiyazis (VVC), invaziv kandidiyazis (IC, kandidiyazis dahil) ve invaziv aspergillosis (IA) nitelikli bulaşıcı hastalık ürünleri (QIDP) ve Hızlı Yol Yeterliliği (FTD) olarak tedavi etmek için ibrexafungerp oral ve intravenöz preparatlar verdi ve IC ve IA endikasyonlarının tedavisi için Yetim İlaç Yeterliliği (ODD) verdi.

VANISH klinik projesinin etkinlik verileri

FDA, VANISH Phase 3 klinik projesinden elde edilen verilere dayanarak Brexafemme'i onayladı. Proje, VANISH 303 (NCT03734991) ve VANISH 306 (NCT03987620) olmak üzere 2 randomize, plasebo kontrollü faz 3 klinik çalışma içermektedir. İki çalışma, Vulvovaginal kandidiyazis (VVC) tedavisinde Brexafemme 600mg tek günlük dozaj rejiminin (2 doz, her biri 300mg [2 tablet 150mg], 12 saat arayla) etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmek için benzer bir tasarım benimsemiştir. Çalışma ziyareti bir tedavi (TOC, gün 8-14) ziyareti ve bir takip (FU, gün 21-29) ziyaretini içeriyordu. Modifiye edilmiş tedavi niyeti popülasyonu (MITT), temelde pozitif Candida kültürüne sahip ve çalışma ilacından en az bir doz almış hastaları içerir.

Birincil bitiş noktası, 10. Klinik kür, tüm vajinal belirti ve semptomların tamamen ortadan kalkması olarak tanımlanır (toplam S&S skoru 0'dır); önemli ikincil uç noktaları, TOC ziyaretinde mantar eradikasyonunun başarısını (negatif kültür) içerir, TOC ziyaretinde klinik iyileşme sağlanmıştır (S&S toplam puanı 0 veya 1 idi) ve semptomlar 25. Belirti ve Bulgular (S&S) skoru, konu tarafından bildirilen semptomların (yanma, kaşıntı, tahriş) kompozit uç noktası ve araştırmacı tarafından değerlendirilen belirtiler (şişlik, kızarıklık, çizilme) olarak tanımlanır. Her belirti ve semptom hayır, hafif, orta ve şiddetli olarak ayrılabilir. karşılık gelen puan 0 ila 3 puan ve toplam bileşik puan 0 ila 18 puandır.

İki çalışmadan elde edilen sonuçlar şunları göstermektedir: Plasebo ile karşılaştırıldığında, Brexafemme birincil uç noktalar ve temel ikincil uç noktalar açısından yüksek derecede istatistiksel avantaja sahiptir ve güvenli ve iyi tolere edilir.

——VANISH-306 çalışmasının etkinliğinin sonuçları: TOC ziyaretinin 10. gününde Brexafemme tedavi grubunun %63,3'ü klinik tedaviye kavuştu (plasebo grubunda %44,0, p<0.01), and="" 58.5%="" of="" the="" patients="" achieved="" fungal="" eradication="" (="" 29.8%="" in="" the="" placebo="" group,=""><0.001), and="" 72.3%="" of="" the="" patients="" achieved="" clinical="" improvement="" (54.8%="" in="" the="" placebo="" group,="" p="0.01);" at="" the="" 25th="" day="" fu="" visit,="" 73.9%="" of="" the="" patients="" in="" the="" brexafemme="" treatment="" group="" achieved="" the="" symptoms="" disappeared="" completely="" (52.4%="" in="" the="" placebo="" group,="" p="">

——VANISH-303 çalışmasının etkinliğinin sonuçları: 10. gün yapılan TOC ziyaretinde, Brexafemme tedavi grubunun %50,5'i klinik tedaviye (plasebo grubunda %28,6, p=0,001) ve hastaların %49,5'i mantar eradikasyonuna ulaştı (Plasebo grubu %19,4, p<0.001), and="" 64.4%="" of="" the="" patients="" achieved="" clinical="" improvement="" (the="" placebo="" group="" was="" 36.7%,=""><0.001); at="" the="" 25th="" day="" fu="" visit,="" 59.6%="" of="" the="" brexafemme="" treatment="" group="" achieved="" clinical="" improvement="" the="" symptoms="" disappeared="" completely="" (44.9%="" in="" the="" placebo="" group,=""><>