Narsoplimab'ın transplantasyona bağlı trombotik mikroanjiyopati (HSCT-TMA) üzerindeki terapötik etkisi, ABD FDA'nın beklentilerini büyük ölçüde aşmıştır!

Omeros Corporation, büyük pazar ve kompleman aracılı hastalıklar, merkezi sinir sistemi hastalıkları ve bağışıklık ile ilgili hastalıklar gibi nadir endikasyonlar için küçük molekül ve protein terapilerinin keşfi, geliştirilmesi ve ticarileştirilmesine adanmış yenilikçi bir biyofarmasötik şirketidir. Son zamanlarda, şirket, hematopoietik kök hücre nakli (HSCT-TMA) ile ilişkili trombotik mikroanjiyopati tedavisinde monoklonal antikor ilaç narsoplimabın anahtar faz III klinik çalışmasının son sonuçlarını açıkladı. Veriler, etkililiğin son noktasının eşiğini önemli ölçüde aştı. Şu anda, onaylanmış HSCT-TMA tedavisi yoktur.

Bu faz III çalışması, kontrol grupları, tarihsel kontroller veya diğerleri hariç, açık etiketli, tek kollu bir çalışmadır. Toplam 28 yüksek riskli HSCT-TMA hastası çalışmaya dahil edildi. Çalışmanın birincil son noktası tam yanıt oranı (CRR) idi ve FDA ile kararlaştırılan CRR etkinlik eşiği% 15 idi. Bu çalışmadaki tüm hastalar tedaviyi tamamlamıştır. Bu kez açıklanan son sonuçlar aşağıdaki gibidir.

Birincil sonlanım noktası: Çalışma popülasyonunun CRR'si ve% 95% güven aralığının (95% CI) alt sınırı, etkinlik eşiğini (% 15%) aştı. En az bir doz narsoplimab alan hastalar arasında, CRR% 54% (95% CI: 34-72, p 0010010 lt; 0. 0001); protokole göre en az 4 hafta boyunca narsoplimab tedavisi alan hastalar arasında CRR% 65 (% 95% CI: 43-84, p 0010010 lt; 0. 0001).

İkincil bitiş noktaları: (1) 1 00 günlük sağkalım oranı (HSCT-TMA tanısı tarihinden sonraki sağkalım oranı olarak tanımlanır) uzman beklentilerini aştı (% 20 'den az): { Tedavi edilen tüm hastaların% {4}} kadarı Protokole göre, hastaların% 83 kadarı en az 4 hafta süreyle narsoplimab tedavisi aldı ve narsoplimab tedavisine yanıt veren hastaların% 93 kadarını aldı. Önemli deneme verilerine aşina olan uzmanlar, deneme popülasyonunun 1 00 günlük hayatta kalma oranının% 20 'dan düşük olmasını beklemektedir. (2) Laboratuvar ikincil etkililik sonlanım noktalarının (tedaviden önce taban çizgisinden her laboratuvarın değerine değişimler) ön sonuçları anlamlı iyileşmeler göstermeye devam ediyor ve istatistiksel olarak anlamlı trombosit sayıları, laktat dehidrojenaz ve globin bağlanması elde ediyor Akademik önem (p Tüm tedavi edilen hastalar için 00 1 00 1 0 lt; 0.0 1).

Güvenlik: Çalışmadaki en yaygın advers reaksiyonlar ishal, bulantı, kusma, hipokalemi, nötropeni ve ateş idi. Bunlar kök hücre nakli hastalarında yaygın görülen advers reaksiyonlardır. Yargılama sırasında altı kişi öldü. Bunlara sepsis, altta yatan hastalık progresyonu ve graft-versus-host hastalığı neden olmuştur, bunların hepsi bu hasta grubunda yaygın ölüm nedenleridir.

Çalışmanın tüm verileri, Avrupa Kan ve Kemik İliği Transplantasyonu Derneği'nin bu ay Madrid'deki yıllık toplantısında açıklanacak. Memorial Sloan-Kettering Kanser Merkezi'ndeki Yetişkin Kök Hücre Nakli Enstitüsü Müdürü Dr. Miguel Angel Perales, şunları söyledi: 0010010 quot; narsoplimab'ın etkinliği ve güvenlik verileri 0010010 # {{3 }}; anahtar denemeleri cesaret verici. Çalışmaların laboratuvar belirteçlerine ve organ fonksiyonuna sıkı yanıt kriterleri göz önüne alındığında, tam remisyon oranı (CRR) ve narsoplimab'ın 100 günlük sağkalım oranı çok önemlidir. Şu anda, onaylanmış HSCT-TMA tedavisi yoktur. Mevcut tedavi genellikle destekleyici bakım ve GvHD İlaçlarının önlenmesi için gerekli ilaçların kesilmesi ile sınırlıdır. Narsoplimab sadece HSCT-TMA tedavisinin çekirdeği olmakla kalmaz, aynı zamanda gerekli GvHD önleyici ilaçları korumamıza da izin verir. 0010010 quot;

HSCT-TMA, kök hücre nakli, immünosüpresif tedavi, enfeksiyon ile ilgili ön tedavi programlarından oluşan sistemik, çok faktörlü bir hastalık olan hematopoietik kök hücre nakli (HSCT) 'nin ciddi ve sıklıkla ölümcül bir komplikasyonudur 1. Greft-konakçı hastalığı (GvHD) ve diğer faktörlerin neden olduğu endotelyal hücre hasarı. Endotel hasarı, tamamlayıcı lektin yolunu aktive eder ve HSCT-TMA oluşumunda ve gelişiminde önemli bir rol oynar. Bu durum otolog ve allojenik transplantasyonda ortaya çıkabilir, ancak allojenik transplantasyonda daha yaygındır. Amerika Birleşik Devletleri ve Avrupa'da, her yıl yaklaşık 25, 000 ila 30, 000 allojenik nakil yapılmaktadır. Yetişkinlerde ve allojenik kök hücre nakli olan çocuklarda yapılan son raporlar, HSCT-TMA insidansının yaklaşık% 40 olduğunu ve bunun% 80 kadarının yüksek riskli özelliklere sahip olabileceğini bulmuştur. Şiddetli HSCT-TMA vakalarında mortalite oranı% 90 aşabilir ve hayatta kalan hastalarda bile uzun süreli böbrek yetmezliği yaygındır. Şu anda, HSCT-TMA'nın onaylanmış terapileri veya bakım standartları yoktur.

narsoplimab, HSCT-TMA'nın tedavisi için geliştirilmiş bir hedef olarak mannoz bağlayıcı lektinle ilişkili serin proteazı 2 (MASP-2) hedefleyen tamamen insan bir IgG 4 monoklonal antikorudur. MASP-2, tamamlayıcı sistemin lektin yolunun bir efektör enzimidir. Lektin yolu esas olarak doku hasarı veya mikrobiyal enfeksiyon ile aktive edilir. Önemli olarak, piyasadaki veya gelişimdeki diğer tamamlayıcı hedef ilaçların aksine, narsoplimabın MASP-2 üzerindeki inhibitör etkisi, edinilmiş enfeksiyon bağışıklık yanıtının önemli bir bileşeni olan klasik tamamlayıcı yola müdahale etmez. Narsoplimab'ın rolü, diğer doğuştan gelen bağışıklık yollarının işlevini etkilemeden kompleman aracılı inflamasyonu ve endotel hasarını önlemektir.

Şu anda, narsoplimab HSCT-TMA tedavisi için anahtar faz III klinik çalışmasını tamamlamıştır. Daha önce, narsoplimab, yüksek riskli HSCT-TMA hastalarının tedavisi, tamamlayıcı aracılı trombotik mikroanjiyopatinin (TMA) önlenmesi ve ABD'de HSCT-TMA tedavisi için yetim ilaç yeterliliği, ve AB (HSCT) yetim ilaç yeterliliklerinde hematopoietik kök hücre nakli tedavisi gördü. Halen, narsoplimab ayrıca IgA nefropati (IgAN) ve atipik hemolitik üremik sendrom (aHUS) için faz III klinik gelişmededir. Daha önce, ilaca Amerika Birleşik Devletleri'nde IgAN tedavisi için yetim ilacı ve çığır açan ilaç kalifikasyonu, aHUS tedavisi için hızlı yol kalifikasyonu ve Avrupa Birliği'nde IgAN tedavisi için yetim ilaç kalifikasyonu verildi.

Ekim ayında 2019, şirket yüksek riskli HSCT-TMA hastaları için sürekli bir narsoplimab BLA sunumu başlattı. Şirket, planlanan şekilde BLA sunumunu ilerletmeye devam edecek ve AB'deki narsoplimab tedavisi HSCT-TMA için bir pazarlama yetkilendirme başvurusu (MAA) sunmayı planlıyor.