Roche risdiplam, 1 tipi SMA bebeklerin hayatta kalma oranını önemli ölçüde iyileştirir ve spor kilometre taşlarını iyileştirir

Roche kısa bir süre önce 1 spinal müsküler atrofisi (SMA) olan bebeklerde risdiplamın değerlendirilmesi için önemli bir küresel FIREFISH Bölüm 2 çalışmasından (NCT 02913482) bir yıllık veri yayınladı. Çalışma birincil son noktaya ulaştı: risdiplam, 1 SMA bebeklerin hayatta kalma oranını ve egzersiz kilometre taşlarını önemli ölçüde iyileştirdi. Bu veriler Amerikan Nöroloji Akademisi (AAN) 72. Yıllık Toplantısı için seçildi ve önümüzdeki haftalarda sanal konferanslar aracılığıyla çevrimiçi olarak sunulacak.

risdiplam, tüm tiplerin (tip 1, tip 2), 3 tipi için geliştirilmiş bir motor nöron hayatta kalma geni 2 (SMN 2) ekleme modifiye edicisidir. ) SMA. Şu anda, risdiplam 0010010 # 39; s Yeni İlaç Uygulaması (NDA) ABD FDA tarafından gözden geçiriliyor. Bu yılın Nisan ayının başlarında, FDA NDA hedef eylem tarihini 3 ay uzattı 2 Ağustos 4. İnceleme döngüsünün uzatılması, Roche tarafından sunulan ve SMA hastalarının çoğunun risdiplam tedavisi almasını sağlayan ek verilerden kaynaklanmaktadır. Bu, 1 2 - önemli SUNFISH Bölüm 2 çalışmasından (n={{2 2} 80) yapılan aylık etkinlik ve güvenlik verilerini içerir. {1}} - 2 5 yaşında tip 2 veya tip 3 SMA hastaları.

Onaylanırsa, risdiplam her üç SMA tipini de tedavi eden ilk oral ilaç olacaktır. SMA Vakfı ve PTC Terapötikleri ile ortaklığın bir parçası olarak Roche, risdiplam'ın klinik geliştirme projesine liderlik etti. Onaylanırsa Roche, ABD'de risdiplamın ticarileştirilmesinden sorumlu olacaktır.

FIREFISH, 1 SMA {{3} tipi bebeklerin tedavisinde risdiplamın güvenliğini, tolere edilebilirliğini, farmakokinetiğini (PK) ve farmakodinamiğini (PD) değerlendiren açık etiketli, çok merkezli bir Faz II / III çalışmasıdır. } -7 ay Ve etkinlik. Çalışma, keşif dozu bulma kısmı (Kısım 1, kısım bir, n= 21) ve doğrulayıcı kısım (Kısım 2, kısım iki, n={{ 6}}). İkinci bölümde, hastalar ilk bölümde seçilen dozda 2 4 ay boyunca ağızdan risdiplam ile tedavi edilecektir. Temel sonuç göstergesi, 1 2 aylık tedaviden sonra en az 5 saniye desteksiz olarak oturan bebeklerin oranıdır. Ölçek-Toplam egzersiz ölçeğinin üçüncü baskısı (BSID-III) değerlendirildi.

2 Bölümünde yayınlanan bir yıllık veriler, çalışmanın birincil son noktaya ulaştığını göstermektedir: 1 tip SMA bebeklerin risdiplam tedavisi, {{3} ile motor kilometre taşlarında istatistiksel ve tıbbi olarak anlamlı iyileşme göstermiştir. } bebeklerin% {{{{1 9}}}} lt; 0. 0001) {{{{7}} saniye boyunca desteksiz olarak oturabilirsiniz. Tedavi ayı. 1 SMA tipinin doğal gelişim tarihinde hiçbir bebek bu dönüm noktasına ulaşmadı. Ayrıca Hammersmith Infant Nörolojik Muayene-2 ​​(HINE-2), 18 (43.% {{1 {{1 9}}}}} ölçüm sonuçlarına göre bebekler başlarını dik tutabilir, 13 (31. 7%) bebekler yuvarlanabilir ve 2 ({{1 9} }. {{1 {{1 9}}}}})) Bebek destek ile ayakta durabilir.

Analiz sırasında ortanca tedavi süresi 15. 2 ay ve ortanca yaş 20. 7 ay. {{4} % {(38 / 41) bebek hayatta kaldı ve 85. 4% (35 / 41) bebeklerde herhangi bir olay olmadı. Doğal tarih kohortunda, ortanca ölüm yaşı veya tedavisiz kalıcı ventilasyon 13. 5 aydı. Üç bebek, tedavinin ilk üç ayında araştırmacı tarafından risdiplam ile ilgisi olmadığı düşünülen ölümcül komplikasyonlar yaşamıştır. 90% (37 / 41) bebeklerde CHOP-INTEND puanı en az 4 puan ve% 56% ({{19}) arttı } / 41) bebek skorları 4 0 puanı aştı; ortalama artış 20 puandı. Tedavinin yokluğunda, SMA tipi 1 bebeklerin CHOP-INTEND skoru zamanla azaldı.

Keşifsel bir son noktada, 12 ay hala hayatta olan bebeklerin% 95 (36 / 38) yutma yeteneğini ve% 89 ({{ 5}} / 38) sözlü olarak beslenebildi. Buna karşın, doğal tarih kohortunda, 12 aylıktan daha uzun 1 SMA tipine sahip tüm bebekler beslenme desteği gerektirir. FIREFISH çalışmasında, risdiplamın güvenliği daha önce bildirilen güvenlikle tutarlıydı ve yeni güvenlik sinyalleri bulunamadı.

Levi Garraway, MD, Roche 0010010 # 39; Baş Tıbbi Memur ve Global Ürün Geliştirme Başkanı, şunları söyledi: 0010010 quot; Bu sonuçlar, bunun tedaviye başlamadan önce önemli ilerlemeler kaydetmiş olanlar da dahil olmak üzere ileri ve refrakter hastalık. SMA topluluk İşbirliğine, özellikle de dünyanın dört bir yanından FIREFISH çalışmasının 1 ve 2 Bölümlerine katılan 62 ailelere teşekkür ediyoruz. 0010010 quot;

FIREFISH araştırmacısı ve MDUK Oxford Nöromüsküler Merkezi Pediatrik Nöromüsküler Hastalık Profesörü Laurent Servais şunları söyledi: 0010010 quot; Bu sonuçlar özellikle kayıt sırasındaki medyan yaş 5 aydı. Bu nedenle, bu bebeklerde zaten ilerleyici hastalık var. Yutma yeteneğini korumak özellikle önemlidir, çünkü bebeklerin yemek yemesine yardımcı olur ve risdiplamın medulla oblongata fonksiyonu üzerinde önemli bir etkisi olduğunu gösterir. 0010010 quot;

risdiplam kimyasal yapısı (Kaynak: medchemexpress.cn)

risdiplam, merkezi sinir sistemi ve periferik dokularda SMN protein seviyelerini sürekli olarak arttırmak ve korumak için tasarlanmış bir oral sıvı, motor nöron hayatta kalma geni 2 (SMN 2) birleştirme modifiye edicisidir. Giderek daha fazla klinik kanıt, SMA'nın çok sistemli bir hastalık olduğunu ve SMA proteininin kaybının merkezi sinir sistemi dışındaki birçok doku ve hücreyi etkileyebileceğini göstermektedir. Oral uygulamadan sonra risdiplam, merkezi sinir sistemi ve periferik dokulardaki SMN protein seviyelerini sürekli olarak artırabilen sistemik bir dağılım gösterdi. 1, 2 ve 3 SMA olan hastaların motor fonksiyonlarını iyileştirdiği gösterilmiştir.

risdiplam'ın her üç SMA tipini de tedavi eden ilk oral ilaç olması beklenmektedir. risdiplam oral bir sıvı preparattır ve onaylanırsa, evde SMA hastalarına ilk ilaç verilir. Daha önce, FDA risdiplam yetim ilaç kalifikasyonu ve hızlı yol kalifikasyonu sağlamıştır.

risdiplam kapsamlı bir SMA klinik araştırma projesinde çalışılmaktadır. Kayıtlı hastalar, pre-semptomatik hastalar ve daha önce başka SMA tedavileri almış hastalar dahil olmak üzere yenidoğanlardan 60 yaşına kadar değişmektedir. Klinik araştırma projesi, tüm uygun hastaların risdiplam tedavisi alabilmesini sağlamak için gerçek dünyada bu hastalığı olan çok çeşitli insanlara ulaşmayı amaçlamaktadır.

SMA hastalarına olan bağlılığının bir parçası olarak Roche, Brezilya, Şili, Endonezya, Rusya, Güney Kore ve Tayvan'da da başvurular yaptı. Çin anakarasındaki dosyalama yaklaşıyor ve şirket şu anda Avrupa İlaç Ajansı'na (EMA) ve 2020'nin ortalarında planlandığı gibi diğer uluslararası pazarlara pazarlama başvurusu yapıyor.

Spinraza: Dünyanın ilk 0010010 # 39; ilk SMA tedavi ilacı, Çin'de onaylandı

SMA, kas güçsüzlüğüne ve atrofiye neden olan motor nöron hastalığıdır. Hastalık, genetik bir kusurun neden olduğu, hastanın çevresindeki kaslara zarar verebilecek otozomal resesif bir genetik hastalıktır. Hasta esas olarak kas atrofisi ve halsizlik gösterir. Vücut yavaş yavaş nefes alıp yutma gibi çeşitli motor fonksiyonlarını kaybeder. SMA, 2 yaşın altındaki bebekler ve küçük çocuklar arasında genetik hastalıkların bir numaralı katilidir. Hastalık nispeten yaygın bir 0010010 quot; nadir bir hastalıktır 0010010 quot; yenidoğanlarda 1: 6000-1: 1 0000 yaygınlığı ile. İlgili raporlara göre, Çin'de SMA hastalarının sayısı şu anda yaklaşık 3-5 milyon.

2016 Aralık ayında Bojian ve ortağı Ionis tarafından geliştirilen bir ilaç olan Spinraza (nusinersen) onaylandı ve SMA'nın tedavisi için ilk 0010010 # 39 dünyası oldu. İlaç, intratekal enjeksiyon yoluyla uygulanan, ilacı doğrudan omurilik çevresindeki beyin omurilik sıvısına (BOS) ileterek, SMN 2 pre-messenger RNA'nın (pre- mRNA), artan Tamamen fonksiyonel SMN proteini üretimi. SMA hastalarında, yetersiz SMN protein seviyeleri omurilik motor nöron fonksiyon bozulmasına neden olur. Klinik çalışmalarda, Spinraza tedavisi SMA hastalarının motor fonksiyonlarını önemli ölçüde iyileştirdi.

2019 Mayıs ayında, Novartis'ten Zolgensma (onasemnogen abeparvovec) gen terapisi, dünyanın 0010010 # 39; SMA için ilk gen terapisi olarak onaylandı. İlaç, hastalık sürecini durdurmak için tek veya bir kerelik intravenöz infüzyondan sonra SMN proteinini eksprese etmeye devam eder, SMA'nın altta yatan nedenini çözebilir ve hastayı geliştirmesi beklenir 0010010 # 39; s yaşam kalitesi uzun vadede.

Çin pazarında, 5 q spinal müsküler atrofisi (5 q-SMA) olan hastaların tedavisi için 2019 Şubat sonunda Spinraza onaylandı. Bu onay Spinraza'yı Çin pazarında SMA'yı tedavi eden ilk ilaç haline getiriyor. 5 q-SMA, tüm SMA vakalarının yaklaşık% 9 5% sini oluşturan en yaygın SMA türüdür. Bu SMA tipine, 5 kromozomu üzerindeki SMN 1 (motor nöron hayatta kalma proteini 1) ​​genindeki mutasyonlar ve dolayısıyla 5 q-SMA adı neden olur.