Yeni oral NMDA reseptör antagonisti AXS-05 (dekstrometorfan/bupropion), öncelikli inceleme için ABD FDA tarafından gözden geçirildi!

Axsome Therapeutics, merkezi sinir sistemi (CNS) hastalıklarını tedavi etmek için yenilikçi tedaviler geliştirmeye odaklanan bir biyofarmasötik şirketidir. Kısa süre önce şirket, ABD Gıda ve İlaç Dairesi'nin (FDA) majör depresyon (MDD) tedavisi için AXS-05'i (dekstrometorfan/bupropion modifiye salımlı tabletler) kabul ettiğini ve yeni ilaç uygulamasını (NDA) onayladığını duyurdu. inceleme için.

Öncelikli gözden geçirme, AXS-05 NDA'nın gözden geçirme döngüsünün standart 10 aydan 6 aya kısaltılacağı anlamına gelir. FDA,&"Reçeteli İlaç Kullanıcı Ücretleri Yasası GG"yi belirlemiştir; (PDUFA) hedef eylem tarihi 22 Ağustos 2021. Mart 2019'da FDA, MDD tedavisi için AXS-05 Çığır Açan İlaç Tanımı (BTD) verdi. Haziran 2020'de FDA, Alzheimer' hastalığı (AD) ajitasyonunun tedavisi için AXS-05 BTD'yi de verdi.

Axsome CEO'su Herriot Tabuteau, MD şunları söyledi:&"FDA'nın depresyon için AXS-05's NDA incelemesini kabul etmesi ve öncelik vermesi bizi çok memnun etti. İnceleme süreci boyunca FDA ile yakın çalışmaya devam etmeyi dört gözle bekliyoruz. Onaylandığı takdirde, AXS-05 birçok Amerikalı depresyon hastası için önemli bir yeni tedavi seçeneği olacaktır.&alıntı;

AXS-05, multimodal aktiviteye sahip yeni bir oral N-metil-D-aspartat (NMDA) reseptör antagonistidir. Şu anda depresyon ve diğer merkezi sinir sistemi (CNS) hastalıklarının tedavisi için klinik geliştirme aşamasındadır. AXS-05, dekstrometorfan ve bupropionun tescilli formülü ve dozajından oluşur ve Axsome''un metabolik inhibisyon teknolojisini kullanır.

AXS-05'in dekstrometorfan bileşeni, aynı zamanda bir glutamat reseptör modülatörü olarak da bilinen, rekabetçi olmayan bir NMDA reseptör antagonistidir. Bu, etkisinin mevcut olana benzer olduğu anlamına gelen yeni bir etki mekanizmasıdır. Mevcut çoğu depresyon ilacı farklıdır. AXS-05'in dekstrometorfan bileşeni aynı zamanda bir sigma-1 reseptör agonisti, nikotinik asetilkolin reseptör antagonisti, serotonin ve norepinefrin taşıyıcı inhibitörüdür.

AXS-05'in bupropion bileşeni, dekstrometorfanın biyoyararlanımını iyileştirebilir. Norepinefrin ve dopamin geri alım inhibitörü ve nikotinik asetilkolin reseptör antagonistidir.

AXS-05, 2040 yılına kadar koruma süresi olan 100'den fazla ABD ve uluslararası patente sahiptir.

MDB tedavisinde AXS-05'in NDA'sı 2 klinik çalışmanın sonuçlarıyla desteklenmiştir (Faz 3 GEMINI çalışması, Faz 2 ASCEND çalışması). Bu iki çalışma, orta ila şiddetli MDB tanısı konan hastalarda yürütülen randomize, çift kör, kontrollü çalışmalardır. Sonuçlar, plasebo grubu ve pozitif kontrol ilaç grubu ile karşılaştırıldığında, AXS-05 tedavi grubundaki hastaların depresif semptomlarda istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme olduğunu gösterdi.

——Faz 3 GEMINI çalışması: Bu, Amerika Birleşik Devletleri'nde yapılan randomize, çift kör, plasebo kontrollü, çok merkezli bir faz 3 çalışmasıdır. Orta ila şiddetli MDB tanısı konan toplam 327 hasta kaydedildi. Çalışmada, bu hastalara 1:1 oranında AXS-05 veya plasebo verildi ve 6 hafta boyunca günde iki kez tedavi edildi. Sonuçlar, çalışmanın birincil son noktaya ulaştığını gösterdi. Plasebo grubuyla karşılaştırıldığında, AXS-05 tedavi grubu depresif semptomlarda önemli, hızlı ve istatistiksel olarak anlamlı bir azalma gösterdi: Tedavinin 6. haftasında Montgomery-Sperger depresyonu MADRS puan ölçeğinin genel puanı, taban çizgisi (başlangıçtan ortalama azalma: 16.6 puana karşılık 11.9 puan, p=0.002). Kilit ikincil sonlanım noktaları açısından, plasebo grubuyla karşılaştırıldığında, AXS-05 tedavi grubu, ilk haftada MADRS toplam puanında istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme elde etti (p=0,007). Ek olarak, plasebo grubuyla karşılaştırıldığında, AXS-05 tedavi grubu, 6. haftada, aşağıdakiler dahil tüm ikincil sonlanım noktalarında istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme gösterdi: hastalık remisyonu (p<0,001), hastalık="" şiddeti="" (p="0,002)" bozulma="" (p="0.002)" ve="" yaşam="" kalitesi="" (p="0.011)" vb.="" axs-05="" testte="" iyi="" tolere="" edildi.="" axs-05="" grubundaki="" en="" yaygın="" yan="" etkiler="" baş="" dönmesi,="" mide="" bulantısı,="" baş="" ağrısı,="" ishal,="" uyuşukluk="" ve="" ağız="">

——Faz 2 ASCEND denemesi: Bu, Amerika Birleşik Devletleri'nde yapılan randomize, çift kör, pozitif ilaç kontrollü, çok merkezli, faz 2 bir çalışmadır. Orta ila şiddetli MDB tanısı konan toplam 80 hasta kaydedildi. Çalışmada bu hastalar AXS-05 veya bupropion ile tedavi edildi. Sonuçlar, bupropion tedavi grubuyla karşılaştırıldığında, AXS-05 tedavi grubunun depresif semptomlarda önemli, hızlı ve istatistiksel olarak anlamlı bir azalma gösterdiğini gösterdi. Önceden belirlenmiş birincil son nokta açısından, 6 haftalık tedavi sırasında, bupropion tedavi grubuyla karşılaştırıldığında, AXS-05 tedavi grubundaki Montgomery-Sberg Depresyon Derecelendirme Ölçeği (MADRS) toplam puanı, başlangıç ​​değerine göre istatistiksel anlamlılık elde etti. azaltıldı (13.7 puana karşı 8.8 puan, p<0.001). çalışmada,="" axs-05="" güvenliydi="" ve="" iyi="" tolere="" edildi.="" en="" yaygın="" yan="" etkiler="" mide="" bulantısı,="" baş="" dönmesi,="" ağız="" kuruluğu,="" iştah="" azalması="" ve="">