JAK Inhibitörü Ruxolitinib Kreminin Başarılı Faz 3 Projesi

Incyte kısa süre önce, ergen ve yetişkin hastalarda (yaş ≥12 yaşında) vitiligo tedavisi için ruxolitinib kremi değerlendiren önemli bir Faz 3 TRuE-V klinik çalışma projesinin olumlu üst düzey sonuçlarını açıkladı. Ruxolitinib krem steroidal olmayan, antienflamatuar, JAK inhibitörü topikal bir tedavidir. TRuE-V projesinin sonuçları, iki faz 3 klinik çalışmanın birincil ve temel ikincil uç noktalara ulaştığını göstermektedir: ekssipient krem ile karşılaştırıldığında, ruxolitinib krem vitiligo tedavisinde önemli bir etkililiğe sahiptir ve iyi bir güvenliğe sahiptir.

Vitiligo, pigment üreten hücrelerin, melanositlerin kaybından kaynaklanan ve genellikle güzelliği etkileyen bir cilt hastalığı olan cildin depigmentasyonu ile karakterize kronik bir otoimmün hastalıktır. Vitiligo dünya nüfusunun yaklaşık% 0.5-% 2.0'sini etkiler. Şu anda VITILIGO tedavisi için ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) veya Avrupa İlaç Ajansı (EMA) tarafından onaylanmış bir ilaç tedavisi bulunmamaktadır. Hastalık her yaşta ortaya çıkabilir, ancak vitiligolu birçok kişi 20 yaşından önce ilk semptomları yaşayacaktır.

TRuE-V proje verilerine göre Incyte, 2021'in ikinci yarısında Amerika Birleşik Devletleri ve Avrupa Birliği'nde vitiligo için ruxolitinib krem için bir pazarlama başvurusu sunmayı planlıyor. Onaylanırsa, ruxolitinib krem, repigmentasyon için vitiligo tedavisinde kullanılan ilk ve tek ilaç olacaktır.

Ruxolitinib krem, Incyte'ın topikal uygulama için tasarlanmış seçici Janus kinaz 1 ve Janus kinaz 2 (JAK1/JAK2) inhibitörü ruxolitinib'in patentli formülasyonudur. Incyte, ruxolitinib krem geliştirmek ve ticarileştirmek için küresel haklara sahiptir. Şu anda, ruxolitinib krem faz 3 klinik gelişimdedir: (1) hafif ila orta derecede atopik dermatit tedavisi için (TRuE-AD projesi); (2) ergen ve yetişkin vitiligo (TRuE-V projesi) tedavisi için.

Atopik dermatit tedavisi için TRuE-AD projesi 2020'nin ilk yarısında başarıyla tamamlanmıştır. Şu anda, ABD FDA ergenlerde ve yetişkinlerde (≥12 yaşında) atopik dermatit tedavisi için ruxolitinib krem için Yeni bir İlaç Uygulamasını (NDA) gözden geçiriyor.

Vitiligo tedavisi ile ilgili olarak, daha önce yayınlanan Faz 2 klinik çalışma verileri, araç kontrolü (ilaçsız krem) grubu ile karşılaştırıldığında, ruxolitinib krem tedavi grubundaki hastaların yüz vitiligo şiddeti indeksi puanlarında ve sistemik vitiligo cilt lezyonlarında önemli ölçüde iyileşme olduğunu göstermiştir. İtidilikte önemli bir gelişme var.

TRuE-V projesi, vitiligolu ergen ve yetişkinlerde (≥12 yaşında) gerçekleştirilen TRuE-V1 (NCT04052425) ve TRuE-V2 (NCT04057573) olmak üzere iki faz 3 çalışmasını içerir. Her çalışmada yaklaşık 300 tanı konmayan vaka kaydedildi. Segmental olmayan vitiligo (NSV) ve depigmented alanları olan hastalar için amaç, ruxolitinib kremin etkinliğini ve güvenliğini monoterapi olarak değerlendirmektir. Çalışmada hastalar rastgele 2 gruba ayrıldı ve 24 haftalık çift kör tedavi için günde iki kez %1,5 rukselitinib krem (BID) veya araç kontrol kremi BID verildi. Çift kör dönemde araç kontrol kremi alanlar da dahil olmak üzere taban çizgisi muayenesini ve 24. hafta değerlendirmesini başarıyla tamamlayan hastalar genişleme aşamasına girdi ve 28 hafta boyunca %1.5 ruksiditinib krem BID ile tedavi edildi.

Bu kez açıklanan sonuçlar hem TRuE-V1 hem de TRuE-V2'nin birincil uç noktaya ulaştığını göstermiştir (p<0.0001 in="" both="" studies):="" the="" data="" showed="" that="" at="" the="" 24th="" week="" of="" treatment,="" compared="" with="" the="" vehicle="" control="" cream="" bid="" treatment="" group="" a="" significantly="" higher="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" 1.5%="" ruxolitinib="" cream="" bid="" treatment="" group="" achieved="" a="" facial="" vitiligo="" area="" score="" index="" (f-vasi)="" improvement="" of="" ≥75%="" from="" baseline="">

Buna ek olarak, bu iki çalışma da dahil olmak üzere önemli ikincil uç noktalara ulaştı: 24. haftada temelden F-VASI'nin yüzde iyileştirmesi, 24. haftada F-VASI50 (temelden %≥50 iyileştirme) ve F-VASI90 (taban çizgisine kıyasla). İyileşen hastaların oranı ≥90%) ve temelden %≥50 (T-VASI50) sistemik vitiligo bölgesel skor indeksi (T-VASI) 4 Vitiligo Önem Ölçeği (VNS) puanına ulaştı (çok değil 5 (zorlayıcı olmayan) veya 5 (artık zorlayıcı olmayan) hasta oranı) ve hastalar sonuçları rapor ediyor. Ruxolitinib kremin genel etkinliği ve güvenliği daha önce bildirilen Faz 2 çalışma verileri ile uyumludur ve yeni bir güvenlik sinyali gözlenmemiştir. İki çalışmanın uzun vadeli etkinliği ve güvenliği planlandığı şekilde devam edecektir. Bu iki çalışmanın detaylı verileri 2021'in ikinci yarısında düzenlenecek bilimsel bir konferansta açıklanacak.

Incyte's Inflammation and Autoimmune Group Başkan Yardımcısı Jim Lee şunları söyledi: "Bu, vitiligolu hastalarda yüz ve vücut derisi lezyonlarının geri gönderilmesinde önemli iyileşme gösteren ilk faz 3 verileridir. Bu olumlu sonuçlar vitiligolu hastalar için ruxolitinib krem kullanımını doğrulamaz. Anlamlı bir tedavi seçeneği potansiyeli. Bu çok ihtiyaç duyulan tedavi seçeneğini hastalara sunmak için düzenleyici kurumlarla birlikte çalışmayı dört gözle bekliyoruz. Onaylanırsa, ruxolitinib krem cilt lezyonları için vitiligo tedavisinde kullanılan ilk ve tek krem olacaktır.

Tufts Tıp Merkezi Dermatoloji Bölümü Dr. David Rosmarin şunları söyledi: "Vitiligo, hastanın yaşam kalitesini önemli ölçüde etkileyebilen kronik bağışıklık aracılı bir cilt hastalığıdır. Bir klinisyen olarak, TRuE-V projesinin ve ruxolitinib'in ilk sonuçlarını gözden geçiriyorum. Gelecekte vitiligo hastaları için topikal bir tedavi seçeneği olarak kremlerin potansiyeli çok teşvik edilmektedir, çünkü şu anda cilt lezyonlarını etkili ve güvenli bir şekilde çözebilecek ve yeniden renklendirebilecek çok az tedavi vardır."

Ruxolitinib, Incyte'ın oral ilacı Jakafi'nin aktif farmasötik maddesidir. İlaç Amerika Birleşik Devletleri'nde 3 endikasyon için onaylanmıştır: (1) Sülfitürüriye karşı yetersiz veya hoşgörüsüz bir yanıtı olan polikistikemi (PV) olan yetişkin hastaların tedavisi; (2) Primer MF, PV sonrası MF, post-essential trombositoz MF dahil olmak üzere miyelofibrozis (MF) ile orta ve yüksek riskli erişkin hastaların tedavisi; (3) steroid-refrakter akut greft-vs-konak hastalığı (GVHD) hastalarının tedavisi. Bunlar arasında, üçüncü endikasyon Mayıs 2019'da FDA tarafından onaylandı ve bu endikasyonun tedavisi için onaylanan ilk ilaç oldu. Jakafi, Amerika Birleşik Devletleri'nde Incyte tarafından satılmaktadır ve Novartis, ABD dışındaki pazarlarda Jakavi markası altında satılmaktadır.

Concert şu anda döteryum kimyasal teknolojisi-CTP-543 ile modifiye edilmiş bir ruxolitinib molekülü de geliştiriyor. Faz II klinik çalışmada alopesi areata tedavisinde güçlü bir etkinlik göstermiştir. Alopesi areata, kısmi veya tam saç dökülmesine neden olan otoimmün bir hastalıktır. Ruxolitinib'in döteryum kimyasal modifikasyonu, insan farmakokinetiğini değiştirebilir, böylece alopesi areata için bir tedavi olarak kullanımını arttırabilir. Amerika Birleşik Devletleri'nde FDA, alopesi areata tedavisi için CTP-543 hızlı yol statüsü verdi.