Yeni C3 inhibitörü AMY-101 güçlü bir etkiye sahiptir: iltihabı 3 haftada ortadan kaldırın

Amyndas Pharma, yeni kompleman tedavilerinin geliştirilmesine odaklanan klinik aşama biyofarmasötik bir şirkettir. Son zamanlarda, şirket periodontitis ve diş eti iltihabı tedavisi için AMY-101'i değerlendiren bir Faz 2 klinik çalışmasının (NCT0394444) olumlu üst düzey sonuçlarını açıkladı. Sonuçlar, çalışmanın birincil ve temel ikincil uç noktalara ulaştığını göstermiştir: Plasebo ile karşılaştırıldığında, AMY-101 periodontal inflamasyonun giderilmesinde istatistiksel olarak anlamlı ve klinik olarak anlamlı bir etkililiğe sahiptir ve güvenli ve iyi tolere edilir.

Şu anda Amyndas, ABD FDA ile 2. Faz 3 klinik çalışmalarda başarılı olursa, AMY-101, klinisyenlere periodontal hastalığı tedavi etmek için etkili bir alternatif yöntem sağlayacak periodontal hastalığın tedavisi için yeni bir etki mekanizması sağlayan ilk topikal ilaç olma potansiyeline sahiptir.

Bu, diş eti iltihabı ve kronik periodontal inflamasyonu olan erişkin hastalarda 3 aylık randomize, çift kör, plasebo kontrollü Faz 2 klinik çalışmadır. Denemede 39 hasta kaydedildi, her hastanın ağız boşluğu AMY-101 veya plasebo almak için randomize olmak üzere 2 bölüme ayrıldı. Çalışmada, AMY-101 veya plasebo, üç hafta üst üste haftada bir kez etkilenen diş eti dokusuna lokal olarak enjekte edildi. Akabinde bu hastalar 90. güne kadar takip edilerek güvenlik ve etkinlik değerlendirilecektir. Birincil uç nokta, tedavinin başlamasından sonraki 21, 28 ve 90'ıncı günlerde değerlendirilen dişeti indekslerindeki değişimdi.

Sonuçlar plasebo ile karşılaştırıldığında AMY-101'in tüm değerlendirme zaman noktalarında istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme gösterdiğini göstermiştir. Hastalık azaltılmış kanamanın ana belirleyicileri (p<0.001) and="" gingival="" inflammation="" index=""><0.001) were="" used="" to="" determine="" that="" amy-101="" treatment="" can="" effectively="" eliminate="" gingival="" inflammation=""><0.001). in="" patients="" treated="" with="" amy-101,="" gum="" inflammation="" can="" be="" eliminated="" within="" a="" short="" period="" of="" time="" (3="" weeks,="" 21="" days),="" and="" without="" mechanical="" treatment,="" the="" benefits="" are="" maintained="" for="" at="" least="" 90="" days.="" importantly,="" amy-101="" has="" also="" been="" shown="" to="" be="" safe="" and="" well="" tolerated="" in="">

Amy-101'in mucidi, Amyndas'ın kurucusu, öncü tamamlayıcı araştırmacı ve Pennsylvania Üniversitesi tıbbi araştırma profesörü Dr. John Lambris şunları söyledi: "AMY-101'in klinik öncesi araştırmalardaki olağanüstü etkinliği ve uzun vadeli faydalarından derinden etkilendik. Amyndas klinik olarak değerlendirmeye devam ediyor. Bu üst düzey test sonuçları, AMY-101'in hastalarda periodontal iltihabı gerçekten azaltabileceğini ve periodontal tedavi için yeni bir standart olma potansiyeline sahip olduğu hipotezimizi doğruladığını göstermektedir. Tekrarlayan agresif periodontal tedavi ihtiyacını ortadan kaldırma potansiyeli."

Amundas Genel Müdürü Despina Yancopoulou şunları söyledi: "Bu sonuçları, tercihen AMY-101'in çok merkezli faz 3 denemesi yoluyla ileriye doğru en iyi yolu tasarlamak için ABD FDA ve diğer düzenleyici kurumlarla tartışmayı dört gözle bekliyoruz. Periodontal Hastalık birçok insanı etkiliyor ve hastalar için daha iyi tedavi seçenekleri getirmeyi umuyoruz."

Diş eti iltihabı birçok insanı etkiler. Sürekli tedavi edilmez ve tedavi edilmezse periodontite neden olur. Bu yetişkinlerde diş kaybının önemli bir nedenidir. Ayrıca nüfusun yaklaşık% 20-50'sini etkileyen dünyadaki en yaygın hastalıklardan biridir. . Yaklaşık 743 milyon kişi (küresel nüfusun yaklaşık% 11,2'si) periodontitisten etkilenmektedir.

Kompleman sisteminin periodontal hastalık ve inflamatuar kemik kaybına karıştığı gösterilmiştir. İnsan olmayan primatlarda preklinik çalışmalarda, kompleman C3'ün aktivasyonunun diş etlerinin iltihaplanmasını teşvik ettiği ve dişlerin destekleyici kemiklerinin tahrip olmasına yol ettiği gösterilmiştir.

AMY-101, amacı C3 seviyesinde tamamlayıcı kaskatı inhibe etmek olan yeni bir sentetik siklik peptit türüdür. Maymunlarda, ilacın lokal enjeksiyonunun önceden var olan ve doğal olarak meydana gelen periodontiti tersine çevirdiği kanıtlanmıştır.

AMY-101, üçüncü nesil kompansit (trisiklik peptit) analogu Cp40'a dayanan tamamlayıcı bir C3 hedefli tedavidir. Pennsylvania Üniversitesi'nden Profesör John Lambris ve ekibi tarafından keşfedildi. Compstatin, C3 seviyesindeki tamamlayıcıyı yoğun bir şekilde inhibe eder ve kompleman aktivasyon basamaklarının tüm aşağı akış yollarını engeller.

AMY-101 yapısal formülü (resim kaynağı: invivochem.com)

Amyndas, çeşitli kompleman aracılı hastalıkların tedavisinde bazı tamamlayıcı inhibitörlerden (anti-C5 ilaçları gibi) veya diğer C3 inhibitörlerinden daha iyi olabilecek C3 seviyesinde tamamlayıcıyı yoğun bir şekilde inhibe ederek AMY-101 ve ortaya çıkan dördüncü nesil komplastatini geliştirmektedir. Ajan daha etkilidir. Ek olarak, diğer C3 inhibitörleri ile karşılaştırıldığında, AMY-101 ve dördüncü nesil compstatin'in yeni özellikleri (artan hedef benzeşimi, geliştirilmiş PK profili ve gelişmiş çözünürlük) yönetim yollarının aralığını genişletebilir ve kronik rejim sıklığında daha az yönetime izin verebilir.

Ayrıca AMY-101, akut solunum sıkıntısı sendromu (ARDS) ile birlikte yeni koronavirüs zatürresi (COVID-19) hastalarının tedavisini değerlendirmek için faz 2 klinik deneme aşamasındadır. Dava ara analiz aşamasına girdi. Amyndas ayrıca AMY-101 ile diğer tamamlayıcı aracılı hastalıkların tedavisini Faz 2/3 klinik çalışmalarına ilerletiyor ve ayrıca daha fazla insan klinik deneyi için yeni nesil ilaç adaylarından oluşan güçlü bir boru hattı geliştiriyor.

Bunlar arasında AMY-106, Amyndas tarafından klinik öncesi gelişimde geliştirilen dördüncü nesil compstatin'dir. PK ve çözünürlüğü artırmıştır ve insan olmayan primatların vitreus gövdesinde 3 aydan fazla bir oturma süresine sahiptir. İnsan tamamlayıcı arabuluculuğuna önemli ölçüde yardımcı olma potansiyeline sahiptir. Retina hastalıklarının rehberli tedavisi. AMY-106, yaşa bağlı makula dejenerasyonu (AMD) ve diğer göz hastalıklarını tedavi etmek için intravitreal uygulama için tasarlanmıştır.