FcRn antagonisti efgartigimod AB'de inceleniyor ve Zai Lab onu Çin'e tanıttı!

Zai Lab ortağı argenx kısa süre önce Avrupa İlaç Ajansı'nın (EMA), sistemik miyastenia gravis (gMG) tedavisine yönelik bir FcRn antagonisti olan efgartigimod için bir pazarlama yetkilendirme başvurusunu (MAA) kabul ettiğini duyurdu. EMA resmi bir inceleme süreci başlattı ve 2022'nin ortalarında bir inceleme kararı vermesi bekleniyor. Şu anda, efgartigimod'un gMG tedavisi de ABD FDA tarafından incelenmektedir ve Reçeteli İlaç Kullanıcı Ücreti Yasası'nın (PDUFA) hedef tarihi 17 Aralık 2021'dir. Bu yılın başlarında, argenza da sundu Japonya İlaç ve Tıbbi Cihaz Kurumu'na (PMDA) gMG tedavisi için efgartigimod başvurusu.

Myastenia gravis (MG), patojenik IgG'nin aracılık ettiği ve yaşam kalitesini ciddi şekilde etkileyen nöromüsküler bir hastalıktır. Hastalığın semptomları ve mevcut tedavilerin yan etkileri hastaların yaşamlarında önemli hasarlara yol açabilmektedir. MG, hastanın' yaşamı ve bağımsızlığı üzerinde yıkıcı bir etkiye sahip olabilir ve yutma, konuşma, yürüme ve hatta nefes alma yeteneğini etkileyebilir. Ek olarak, her hasta MG'yi farklı şekilde deneyimler, bu da hastalık yönetimini öngörülemez hale getirir.

Onaylandığı takdirde, efgartigimod düzenleyici onayı alan ilk ve tek FcRn antagonisti olacak ve gMG hastalarına türünün ilk örneği olan hedefe yönelik bir tedavi getirecek. Temel Faz 3 ADAPT denemesinden elde edilen sonuçlar, efgartigimod tedavisinin gMG'li hastaların gücünü ve yaşam kalitesini önemli ölçüde iyileştirebileceğini göstermiştir. Özellikle, efgartigimod ile tedavi edilen hastaların çoğu, uygulamanın ilk 2 haftasında klinik olarak anlamlı iyileşmeler gözlemlemiştir. Bu sonuçların MG topluluğu için önemli etkileri vardır.

Efgartigimod'un gMG tedavisi için düzenleyici uygulaması, önemli Faz 3 ADAPT çalışmasının sonuçlarına dayanmaktadır. İlgili veriler bu yıl Haziran ayında The Lancet Neurology'de yayınlandı. Makalenin başlığı şudur: Genelleştirilmiş miyastenia gravisli hastalarda (ADAPT) efgartigimodun güvenliği, etkinliği ve tolere edilebilirliği: çok merkezli, randomize, plasebo kontrollü bir faz 3 denemesi.

Sonuçlar, ADAPT çalışmasının birincil son noktaya ulaştığını gösterdi: asetilkolin reseptör antikoru pozitif (AChR Ab+) gMG olan hastalarda, plaseboya kıyasla myastenia gravis günlük yaşam aktivitesi (MG-ADL) skoruna göre grubunda efgartigimod tedavi grubunda daha fazla hasta vardı (%67.7'ye karşı %29.7; p<0.0001). yanıt="" verenler,="" art="" arda="" 4="" hafta="" veya="" daha="" uzun="" süre="" mg-adl="" skorunda="" en="" az="" 2="" puanlık="" bir="" iyileşmeye="" sahip="" olarak="" tanımlandı.="" ek="" olarak,="" efgartigimod="" tedavi="" grubundaki="" hastaların="" %40'ında="" minimal="" semptom="" ifadesi="" elde="" edilirken="" (mg-adl="" skoru="" 0="" [asemptomatik]="" veya="" 1="" olarak="" tanımlanır),="" plasebo="" grubunda="" bu="" hedefe="" ulaşan="" hastaların="" oranı="" sadece="" %11,1'dir.="" achr-ab+="" yanıt="" verenler="" arasında,="" hastaların="" %84,1'inde="" tedavinin="" ilk="" 2="" haftasında="" mg-adl="" skorlarında="" klinik="" olarak="" anlamlı="" bir="" iyileşme="" oldu.="" bu="" çalışmada,="" efgartigimod'un="" güvenliği="" plasebo="" ile="">

ADAPT denemesini tamamladıktan sonra, hastaların %90'ı, efgartigmod'un uzun vadeli güvenliğini ve tolere edilebilirliğini değerlendirmek için 3 yıl süren açık etiketli bir uzatma çalışması olan ADAPT plus denemesine girmiştir. ADAPT ve ADAPT plus'ta en az 118 hasta 12 ay veya daha uzun süre efgartigmod tedavisi almıştır.

efgartigimod etki mekanizması

Efgartigimod, patojenik immünoglobulin G (IgG) antikorlarını azaltmak ve IgG dolaşımını bloke etmek için tasarlanmış, geliştirilmekte olan bir antikor fragmanıdır. Efgartigimod, vücutta yaygın olarak ifade edilen ve IgG antikorlarının bozulmasını önlemede merkezi bir rol oynayan FcRn'ye bağlanabilir. FcRn'yi bloke etmek, IgG antikorlarının ekspresyon seviyesini azaltabilir ve patojenik IgG antikorları tarafından yönlendirildiği bilinen otoimmün hastalıkları tedavi edebilir, örneğin: kas zayıflığına neden olan kronik bir hastalık olan myastenia gravis (MG); pemfigus vulgaris ( PV), derinin şiddetli kabarması ile karakterize kronik bir deri hastalığı; ekimoz ve kanama ile kendini gösteren kronik bir hastalık olan immün trombositopeni (ITP); kronik inflamatuar demiyelinizan polinöropati (CIDP) ), sinir sistemine verilen hasarın hareket bozukluklarına neden olduğu bir hastalık.

6 Ocak 2021'de Zai Lab ve argenx, iki tarafın özel bir yetkili işbirliğine ulaştığını ve Zai Lab'ın Büyük Çin'de (Çin Anakarası, Hong Kong, Tayvan ve Makao dahil) efgartigimod'un geliştirilmesinden ve ticarileştirilmesinden sorumlu olacağını duyurdu. ) .

Zai Lab'ın otoimmünite ve anti-enfeksiyon alanında baş tıbbi görevlisi olan Dr. Ren Hairui şunları söyledi: Şu anda Çin'de yaklaşık 200.000 miyastenia gravis hastası var. Mevcut tedavi seçenekleri çok sınırlıdır ve karşılanmamış çok büyük klinik ihtiyaçlar vardır. Efgartigimod'un mevcut verilerine dayanarak, bu ürünün onaylandıktan sonra sistemik miyastenia gravis ve diğer ciddi otoimmün hastalıkların tedavisinin mevcut durumunu değiştirmesi bekleniyor.

Anlaşmanın şartlarına göre, Zai Lab, Büyük Çin'de efgartigimod'u geliştirme ve ticarileştirme münhasır hakkını elde edecek. Zai Lab, Çin'de birden fazla endikasyon için efgartigimod'un küresel tescil klinik araştırmasından ve geliştirilmesinden sorumlu olacaktır. Buna ek olarak, Zai Lab, küresel ölçekte efgartigimod için daha fazla otoimmün endikasyonun geliştirilmesini hızlandırmak için Büyük Çin'de birden fazla yeni endikasyon için faz 2 doğrulama çalışmalarının başlatılmasından da sorumlu olacaktır.