güçlü büyüme etkisi kas içi enjeksiyon CAB / RPV ayda bir program uzun vadeli etkinliği ve güvenliği vardır!

ViiV Healthcare, GSK, Pfizer ve Shionogi tarafından kontrol edilen bir HIV / AIDS ilaç araştırma ve geliştirme şirketidir. Son zamanlarda şirket, 2 0 2 'da uzun etkili iki ilaç rejimini (2 DR) cabotegravir ve rilpivirini (CAB / RPV, CAB / RPV, Cabotevir / ripiprin) açıkladı. Boston, Massachusetts'te Retrovirüs ve Fırsat Enfeksiyonu Konferansı (CRIO) Küresel faz III FLAIR çalışmasından (NCT0 2 9385 2 0) olumlu uzun vadeli (96 hafta) veri HIV-1 yetişkin enfeksiyonlarının tedavisi.

Sonuçlar, 96 haftalarda, aylık uzun etkili CAB / RPV rejiminin üç kez oral rejim Triumeq (abakavir / dolutegravir / lamivudin, abakavir / dulutgrave / lamivudin, ABC / DTG / {{ 3}} TC) ile karşılaştırılabilir etkinlik ve güvenlilik vardır. Ek olarak, günlük oral tedaviye kıyasla, aylık uzun etkili CAB / RPV rejimlerine geçen hastalar daha yüksek tedavi memnuniyetine sahipti.

CAB / RPV, ViteV 0010010 # 39; s cabotegravir (CAB, Cabotevir) ve Johnson 0010010 amfiden oluşan uzun etkili bir iki ilaç rejimidir; Kas içi enjeksiyon (IM) ile uygulanan Johnson 0010010 # 39; rilpivirine (RPV, Lipivirin). Bunlar arasında RPV, uzun etkili bir nükleosit olmayan ters transkriptaz inhibitörüdür ve CAB, uzun etkili bir HIV-1 integraz zincir transfer inhibitörüdür. Şu anda, uzun etkili HIV enjeksiyon terapisi ViiV ve Johnson 0010010 amp; Johnson 0010010 amp altındaki Johnson Pharmaceuticals; Johnson, aylık plan ve iki ayda bir plan dahil. CRIO toplantısında, ViiV tarafından yayınlanan küresel faz III ATLAS-2M çalışmasının (NCT 03299049) 48 haftalık olumlu verileri, CAB / RPV uzun etkili tedavinin: her {{ 18}} hafta (2 ay) Güvenlik, her 4 haftada bir (aylık) verilen antiviral aktivite ve güvenlik ile karşılaştırılabilir ve neredeyse tüm hastalar tarafından beğenilmektedir.

Geçtiğimiz 20 yıl içinde, bilimin ilerlemesi ile AIDS ölümcül bir hastalıktan kontrol edilebilir bir kronik hastalığa dönüştü, ancak bu alanda hala ilaç alma yükünü azaltmak da dahil olmak üzere karşılanmamış büyük tıbbi ihtiyaçlar var. tedavi uyumu ve direnç mutasyonlarını azaltır. 2014 'de Birleşmiş Milletler AIDS Programı (UNAIDS) “AIDS'i 2030 ile sona erdirme” vizyonunu ortaya koydu. UNAIDS'in çağrısının ardından ViiV ve Johnson 0010010 amp; Johnson daha geniş bir stratejik işbirliğine ulaştı. Bu uzun etkili enjekte edilebilir HIV tedavisi (CAB / RPV) başarıyla pazarlama için geliştirilmiş ve onaylanmışsa, HIV topluluğuna yılda 6 veya 12 enjeksiyon sağlayacaktır. Tedavi seçenekleri tedaviye uyumu büyük ölçüde artıracak ve hasta prognozunu iyileştirecektir.

FLAIR, virolojik baskılama için 20 hafta Triumeq indüksiyon tedavisi alan 566 HIV-1 enfekte hastalarda yapılan, randomize, açık etiketli, çok merkezli, paralel bir grup, aşağılık olmayan faz III çalışmadır. Çalışmada, hastalar her 4 haftada bir CAB / RPV uzun etkili enjeksiyon iki ilaç rejimine geçmek veya Triumeq almaya devam etmek için rastgele atandılar. Birincil sonlanım noktası 48 . Haftadaki virolojik başarısızlık oranı idi. Triumeq, sabit bir doz 2 nükleosid ters transkriptaz inhibitörleri (NRTI) abakavir (abakavir) ve lamivudin (lamivudin) ve bir bileşik tıbbında üçten oluşan bir integraz zincir transfer inhibitörü (INI) dolutegravir (dote Rave) içerir .

Daha önce yayınlanmış {{1}} haftalık veriler, çalışmanın birincil son noktaya ulaştığını gösterdi: {{{1}}. Haftada plazma HIV'li hastaların oranı - 1 RNA ≥ FDA'nın Anlık Görüntü algoritması, CAB / RPV ve Triumeq tarafından belirlenen 50 kopya / ml (c / mL) düşük değildir (CAB / RPV: {{{{1 2}}}} /{{{27} {} {[{{7} {.{{8} {%], Triumeq: 7 / {{6}} [2. { {1 2}}%]; düzeltilmiş fark: -0. {{1 4}}%, 9 {{1 2}}% CI: - { {7}}. {{1 7}} ila 2. 1). Ek olarak, çalışma virolojik inhibisyon oranının (HIV - 1 RNA 00 1 00 1 0 lt; 50 c / mL) iki tedavi arasında benzer olduğunu bulmuştur. {{1}}. haftadaki gruplar (CAB / RPV: 2 6 {{1 2}} / {{6}}} {{ 2 6}}. 6%], Triumeq: 2 6 {{1 4}} / {{{{27} }}} [{{2 6}}. 3 %]; Düzeltilmiş fark: 0. {{{1 4}}%, 9 {{{19 }} 2}}% CI: -3. 7 - {{1 4}}. {{1 2}}).

Bu kez yayınlanan {{{{{{{{}}}}}} - haftalık veriler, {{{2}} haftalarda gözlemlenen yetersizliği desteklemeye devam ediyor: {{{{{21}. Haftada) }}}}}, plazma HIV-1 RNA'sı olan hastalar {{{5}} kopya / ml (c / mL) FDA'nın Anlık Görüntü algoritması kullanılarak belirlendi Oran olarak CAB / RPV ve Triumeq - alt (CAB / RPV: 9 / {{{{{{5}}}}} [{{9}}. 2%], Triumeq: {{ 7}} / {{{{{{{{{}}}}}}} [{{9}}. 2%]; ayarlanmış fark:% 0.0, 9 {{ 40}}% CI: - 2. {{1 9}} 2. 9). Ek olarak, çalışma iki tedavi grubunun {{{{{{21) haftasında benzer virolojik inhibisyon oranlarına (HIV-1 RNA 0010010 lt; {{5}} c / mL) sahip olduğunu buldu. }}}}}} (CAB / RPV: 2 4 5 / {{{{3 5}}}}} [{{2 {{3 5}} }}}. 6%], Triumeq: 2 5 {{9}} / {{{{3 5}}}}} {{ {3 5}} 9. 4 %]; Düzeltilmiş fark: - 2. {{3 5}}%%, 9 5% CI: - {{3 5}}. 2 ila 2. 5).

Bu çalışmada, 2 tedavi grupları tarafından doğrulanan virolojik başarısızlık (CVF) nadirdi. 48 haftasından 96 haftasına, KAB / RPV tedavi grubunda yeni bir CVF vakası bildirilmedi ve Triumeq grubundaki bir hastada 64 haftada CVF gelişti, ancak ilaç yoktu direnç oluştu.

Güvenlik açısından, CAB / RPV iyi tolere edilir, 2 tedavi gruplarında (SAE; CAB / RPV grubu={{{{{1 5}}}}} / {{{ {{1 5}} 2}}}} [8. {{{{{{1 5}} {{1 5}} }}}}%], Triumeq grubu= 22 / {{{{{{1 5}} 2}}}} [7. {{3} }%]) ve çekilmeye yol açıyor Çalışmanın olumsuz olayları (CAB / RPV grubu= 12 / {{{{{{{1 5}} 2}}}} [ {{{{{{1 5}} {{1 5}}}}}}. {{{{1 5}} 2}}%] , Triumeq grubu={{{{{{{1 5}} {{1 5}}}}}} / {{{{{{1 5}} {{33 }}}}}} [{{{1 5}}. {{{{{{{1 5}} {{1 5}}}}}}}%]) benzer. 8 8% ({{{{{1 5}} 2}} {{{{{{1 5}} {{{34 }} 5}}}}}} CAB / RPV tedavi grubunun 6 / {{{{{1 5}} 2}} 7 8) bir 96 haftalık tedavi süresi boyunca bir noktada enjeksiyon bölgesi reaksiyonu (ISR). Enjeksiyonların çoğu ISR raporlarıyla sonuçlanmadı. 96 haftalık çalışma döneminde toplam 12, 55 {{{{{{{}}} 5}} 2}} enjeksiyon bildirildi {{2 {{{{33 }} 7}}}}, {{1 5}} 00 ISR olayları. Çoğu ISR etkinliği ({{{2 6}}. {{{{{{{{1 5}} {{{1 5}}}}}}%)) hafif veya orta derecedeydi ( yumuşak: {{{{{{1 5}} 2}} 7 30/3 {{1 5}} 00, ılımlı: {{2 Ortalama {{2 7}}}} 5 {{{{{1 5}} 2}} / 3 {{1 5}} 00), ortalama {{2 {{2 7}}}}} gün arasında değişti ve bu olayların sıklığı zaman içinde azaldı. Altı denek ({{{{{1 5}} 2}}. {{{1 5}}) enjeksiyonla ilgili olaylar nedeniyle geri çekildi.

48. Haftada yapılan bir HIV tedavi memnuniyeti anketine göre, devam eden oral Triumeq ile karşılaştırıldığında, hastanın oral memnuniyeti oral Triumeq'tan uzun etkili enjeksiyon rejimi CAB / RPV'ye (ortalama HIVTSQ) geçtikten sonra önemli ölçüde iyileşti. fark: {{{{{{{{{{{{{{}}}}}}}}}}}. 1, 95% CI [{{{{{{2 {{28}) }}}}}}}. 8, {{{{2 1}}}}. {{{{2 1}}}}], p 00 {{3 }} 00 1 0 lt; 0.00 1). 48 Haftasındaki bir hasta tercihi verileri {{{{{{{{{{{}}}}}}}}} {{{{2 1}}}} {{2 {{ 28}}}} / {{{{{{2 1}}}}}} 8 {{2 5}} ({{1 {{30 }}}}. 8%) denekler uzun etkili enjeksiyon rejimini ve {{{{{{{{1}}}}}}}} {{{{{{2 {{28 }}}}}}}} 8 {{2 5}}} (0. {{2 1}}}) önceki oral tedaviyi tercih etti. 96. Haftada, oral Triumeq'tan uzun etkili enjeksiyon rejimi CAB / RPV'ye geçtikten sonra, hasta tedaviden memnuniyeti istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme göstermeye devam etti (HIVTSQ'daki ortalama fark: {{{{{2 {{ 28}}}}}}}}. {{2 5}} puan, 95% CI [1. 1, 3. {{ {{2 1}}}}], p 00 1 00 1 0 lt; 0.00 1).

Londra, Queen Mary Üniversitesi'nde FLAIR çalışmasının baş araştırmacısı, danışman doktor ve klinik profesörü Chloe Orkin şunları söyledi: 0010010 quot; FLAIR çalışmasının uzun vadeli verileri gerçekten heyecan verici, uzun - CAB / RPV uzun etkili ikinci ajan rejimi Cinsiyetinin kısa süreli etkinliği ve iyi toleransı ve mevcut standart ağız bakımı günlük oral rejimine bir alternatif olarak potansiyel. HIV ile enfekte hastalar için, doz planını 365 günden 12 güne düşürmek için önemli yeni bir seçenek sunulacaktır. 0010010 quot;